Sikkerhet og farmakokinetikk til MK-2060 hos eldre deltakere med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse (MK-2060-004)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, i aldersgrense ≥40 og ≤80 år for del 1 og ≥18 og ≤80 år for del 2.
• Sluttstadium nyresykdom (ESRD) opprettholdes på stabil poliklinisk hemodialyse (HD)-regime, ved bruk av etablert (> 3 måneder) og normalt fungerende, regelmessig flyt, uinfisert moden arteriovenøs (AV) fistel eller AV-transplantat og hud i samsvar med standard kronisk HD tilgangsskader og HD-stabilitet definert som ([K, dialysatorklarering, multiplisert med t, tid, delt på V, pasientens totale kroppsvann] Kt/V) ≥ 1,2 innen 3 måneder før dosering på helsesenter i > 3 måneder fra dosering.
• På HD-regime minst 3 ganger per uke i minimum 3 timer per dialyseøkt, ved bruk av en komplikasjonsfri godt vedlikeholdt AV-fistel eller AV-graft, forventet og planlegger å fortsette dette gjennom og i minst 3 måneder utover studien.
• Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 45 kg/m^2, BMI = vekt (kg)/høyde (m)^2.
• Baseline helse vurderes til å være stabil basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) utført før randomisering.
• Leverfunksjonstest (serumalaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) må være lik eller under 1,5X øvre normalgrense (ULN) og anses som ikke klinisk signifikant av både utrederen og sponsoren.
• Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier ved å godta å bruke et mannlig kondom pluss partnerbruk av en ekstra prevensjonsmetode når de har penis-vaginal samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP). ) som for øyeblikket ikke er gravid. Også menn med en gravid eller ammende partner må godta å forbli avholdende fra penis-vaginalt samleie eller bruke en mannlig kondom under hver episode med penis-vaginal penetrasjon.
• Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier ved at en kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer og hun ikke er en WOCBP ved at hun er en postmenopausal kvinne uten menstruasjon i minst 1 år ELLER er en kirurgisk steril kvinne, post hysterektomi, bilateral salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

• har en historie med klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand (inkludert behandling for slike tilstander) eller sykdommer hvis nåværende tilstand anses som klinisk ustabil som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan forstyrre studiemedikamentet, kompromittere tolkningen av studiedata, eller utgjøre en uakseptabel risiko. Deltakere med en ekstern historie med ukompliserte medisinske hendelser (f.eks. ukompliserte nyrestein, som definert som spontan passasje og ingen tilbakefall i løpet av de siste 5 årene, eller astma hos barn) kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige emosjonelle problemer på tidspunktet for forstudie (screening) besøk eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene. Deltakere som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan bli registrert i studien etter utrederens skjønn.
• Har en historie med kreft (malignitet), inkludert adenokarsinom, med mulige unntak er deltakere med adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom; deltakere med andre maligniteter som har blitt behandlet ≥10 år før prøvebesøket (screening); eller deltakere som, etter prøveforskerens oppfatning, er svært usannsynlig å opprettholde en gjentakelse under forsøkets varighet.
• Har blodkoagulasjonstest (aktivert partiell tromboplastintid [aPTT], protrombintid [PT]) ≥ 20 % utenfor normalområdet ved forundersøkelse (screening), som anses som klinisk signifikante av både utreder og sponsor.
• Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som, etter utforskerens oppfatning, vil øke deltakerens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata.
• Har en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli. Har en historie med vaskulær tilgangstrombose innen 1 måned før registrering. Har en personlig eller familiehistorie med blødningsforstyrrelser.
• Har en historie med gastrointestinal (GI) blødning, tolvfingertarmpolypper eller magesår i løpet av de siste 5 årene eller alvorlig hemorrhoidal blødning de siste 3 månedene.
• Har en historie med eller nåværende hyppig neseblødning i løpet av de siste 3 månedene eller aktiv gingivitt.
• Har pågående antikoagulasjonsbehandling (warfarin, apiksaban, dabigatran, rivaroksaban, edoksaban, betrixaban) eller blodplatehemmende behandling (klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, tiklopidin). Intradialytisk heparin og aspirin er tillatt.
• På tidspunktet for screening eller pre-dose, har planlagt betydelige tannprosedyrer (inkludert planlagt tannkirurgi), eller andre planlagte kirurgiske prosedyrer innenfor varigheten av deltakelse i forsøket.
• Er positiv for hepatitt B overflateantigen eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Har gjennomgått større operasjoner, donert eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før besøkene før studien (screening).
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat-, medikament-, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) på reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
• Har en tatovering, arr eller andre fysiske funn på området på infusjonsstedet som kan forstyrre infusjonen eller en lokal toleransevurdering.
• Har en historie med å ha mottatt et humant immunglobulinpreparat som intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) eller RhoGAM i løpet av det siste året.
• Har tidligere mottatt biologisk behandling (inkludert humane blodprodukter eller monoklonale antistoffer; unntatt erytropoietin og insulin) i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller vaksinasjon i løpet av den siste 1 måneden (unntak inkluderer sesonginfluensa vaksine og pneumokokkvaksine innen den siste måneden; koronavirussykdom 2019 [COVID-19] vaksine som er lisensiert og godkjent for nødbruk og med studieintervensjonen gitt 72 timer etter vaksinasjon eller 48 timer før vaksinasjon).
• Eksklusjonskriteriene for EKG er hjertefrekvens < 40 eller > 110 slag per minutt (bpm); korrigert Q-T (QTc) intervall > 500 minutter/sekund; enhver signifikant arytmi eller ledningsavvik, (inkludert men ikke spesifikk for atrioventrikulær blokk [2. grad eller høyere], Wolff Parkinson White syndrom [med mindre kurativ radioablasjonsterapi]), som etter utforskeren og sponsoren kan forstyrre sikkerhet for den enkelte deltaker; og ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (> 2 påfølgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighet på > 1,7/sekund).
• Er ikke i stand til å avstå fra eller forutse bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som begynner ca. 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele studien frem til besøket etter studien. Spesifikke tillatte og forbudte medisiner er gitt i protokollen.
• Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før sponsors undersøkelsesmedisin (MK-2060/placebo) administrering.
• Har et blodtrykk >190 mmHg systolisk eller >110 mmHg diastolisk.
• Bruker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker (1 glass tilsvarer omtrent: øl 354 ml/12 ounces, vin 118 mL/4 ounces, eller destillert brennevin 29,5 mL/1 ounce) per dag. Deltakere som inntar 4 glass alkoholholdige drikkevarer per dag kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker per dag.
• Er en vanlig bruker av ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk (inkludert alkohol) innen ca. 2 år. Deltakerne må ha en negativ serum- eller spyttmedisinundersøkelse før randomisering. Deltakere med en positiv medikamentscreening på grunn av bruk av legeforeskrevne medisiner (f.eks. opioider, benzodiazepiner, antidepressiva) kan bli registrert etter etterforskerens skjønn. I tillegg kan deltakere med en positiv tetrahydrocannabinol (THC) registreres etter etterforskerens skjønn dersom deltakernes THC-bruk er under 4 ganger/måned og deltakerne samtykker i å ikke bruke under studiedeltakelsen. Deltakere med positiv THC på screening kan få utført nye kontroller etter etterforskerens skjønn for å sikre samsvar med avholdenhet fra bruk av THC under studiedeltakelsen.