Seguridad y farmacocinética de MK-2060 en participantes mayores con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis (MK-2060-004)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, sin potencial fértil (WONCBP) de edad ≥40 y ≤80 años para la Parte 1 y ≥18 y ≤80 años para la Parte 2.
• Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) mantenida en un régimen de hemodiálisis (HD) ambulatorio estable, utilizando una fístula arteriovenosa (AV) madura no infectada o un injerto AV establecido (> 3 meses) y que funciona normalmente, flujo regular y piel compatible con HD crónica estándar lesiones de acceso y estabilidad HD definida como ([K, aclaramiento del dializador, multiplicado por t, tiempo, dividido por V, agua corporal total del paciente] Kt/V) ≥ 1,2 dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación en un centro de atención médica durante > 3 meses de la dosificación.
• En régimen de HD al menos 3 veces por semana durante un mínimo de 3 horas por sesión de diálisis, utilizando una fístula AV o un injerto AV sin complicaciones y bien mantenido, se espera y planea continuar con esto durante y durante al menos 3 meses después del estudio.
• Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 45 kg/m^2, IMC = peso (kg)/talla (m)^2.
• La salud inicial se considera estable según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) realizado antes de la aleatorización.
• La prueba de función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST] en suero) debe ser igual o inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y el investigador y el patrocinador deben considerar que no es clínicamente significativo.
• El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos al aceptar usar un condón masculino más el uso de un método anticonceptivo adicional por parte de la pareja cuando tienen relaciones sexuales peneanas-vaginales con una mujer en edad fértil (WOCBP ) que no está actualmente embarazada. Además, los hombres con una pareja embarazada o que amamanta deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales entre el pene y la vagina o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración entre el pene y la vagina.
• El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos en el sentido de que una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando y no es una WOCBP en el sentido de que es una mujer posmenopáusica. sin menstruación durante al menos 1 año O es una mujer estéril quirúrgicamente, después de una histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía o ligadura de trompas.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa (incluido el tratamiento de dichas afecciones) o enfermedades cuya afección actual se considera clínicamente inestable que, en opinión del investigador, podría interferir con el fármaco del estudio, comprometer la interpretación de los datos del estudio, o representar un riesgo inaceptable. Los participantes con antecedentes remotos de eventos médicos no complicados (p. ej., cálculos renales no complicados, definidos como eliminación espontánea y sin recurrencia en los últimos 5 años, o asma infantil) pueden participar en el estudio a discreción del investigador.
• Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los participantes que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
• Tiene antecedentes de cáncer (malignidad), incluido el adenocarcinoma, con posibles excepciones de participantes con carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente; participantes con otras neoplasias malignas que han sido tratados con éxito ≥10 años antes de la visita previa al juicio (de detección); o participantes que, en opinión del investigador del ensayo, es muy poco probable que sufran una recurrencia durante la duración del ensayo.
• Tiene una prueba de coagulación sanguínea (tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT], tiempo de protrombina [PT]) ≥ 20 % fuera del rango normal antes del juicio (detección), que se consideran clínicamente significativos tanto por el investigador como por el patrocinador.
• Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de participación del participante, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
• Tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Tiene antecedentes de trombosis del acceso vascular en el mes anterior a la inscripción. Tiene antecedentes personales o familiares de trastorno hemorrágico.
• Tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal (GI), pólipos duodenales o úlcera gástrica en los últimos 5 años o hemorragia hemorroidal grave en los últimos 3 meses.
• Tiene antecedentes o epistaxis frecuente actual en los últimos 3 meses o gingivitis activa.
• Tiene terapia anticoagulante en curso (warfarina, apixabán, dabigatrán, rivaroxabán, edoxabán, betrixabán) o terapia antiplaquetaria (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidina). Se permiten la heparina intradiálisis y la aspirina.
• En el momento de la selección o antes de la dosis, ha planificado procedimientos dentales significativos (incluida la cirugía dental planificada) u otros procedimientos quirúrgicos planificados dentro de la duración de la participación en el ensayo.
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Se ha sometido a una cirugía mayor, ha donado o perdido 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a las visitas previas al estudio (de detección).
• Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alergia a alimentos, drogas, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o sin receta.
• Tiene un tatuaje, cicatriz u otro hallazgo físico en el área del sitio de infusión que podría interferir con la infusión o una evaluación de tolerabilidad local.
• Tiene antecedentes de haber recibido alguna preparación de inmunoglobulina humana como inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o RhoGAM en el último año.
• Tiene antecedentes de haber recibido cualquier terapia biológica (incluidos productos de sangre humana o anticuerpos monoclonales; excluyendo eritropoyetina e insulina) en los últimos 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo), o vacunación en el último mes (las excepciones incluyen gripe estacional vacuna y vacuna neumocócica en el último mes; vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19] que está autorizada y aprobada para uso de emergencia y con la intervención del estudio administrada 72 horas después de la vacunación o 48 horas antes de la vacunación).
• El criterio de exclusión para ECG es una frecuencia cardíaca < 40 o > 110 latidos por minuto (lpm); intervalo Q-T corregido (QTc) > 500 minutos/segundo; cualquier arritmia significativa o anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, el bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], el síndrome de Wolff Parkinson White [a menos que sea una terapia de radioablación curativa]), que, en opinión del investigador y el patrocinador, podría interferir con el seguridad para el participante individual; y taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (> 2 latidos ectópicos ventriculares consecutivos a una frecuencia de > 1,7/segundo).
• No puede abstenerse o anticipa el uso de medicamentos, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre o los remedios a base de hierbas, comenzando aproximadamente 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio hasta la visita posterior al estudio. Los medicamentos específicos permitidos y prohibidos se proporcionan en el protocolo.
• Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco en investigación del patrocinador (MK-2060/placebo).
• Tiene una presión arterial >190 mmHg sistólica o >110 mmHg diastólica.
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza 354 ml/12 onzas, vino 118 ml/4 onzas o licores destilados 29,5 ml/1 onza) al día. Los participantes que consumen 4 vasos de bebidas alcohólicas por día pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína al día.
• Es un usuario habitual de cualquier droga ilícita o tiene antecedentes de abuso de drogas (incluido el alcohol) en aproximadamente 2 años. Los participantes deben tener una prueba de detección de drogas en suero o saliva negativa antes de la aleatorización. Los participantes con una prueba de detección de drogas positiva debido al uso de medicamentos recetados por un médico (p. ej., opioides, benzodiazepinas, antidepresivos) pueden inscribirse a discreción del investigador. Además, los participantes con tetrahidrocannabinol (THC) positivo pueden inscribirse a discreción del investigador si el uso de THC de los participantes es inferior a 4 veces al mes y los participantes aceptan no usarlo durante su participación en el estudio. A los participantes con THC positivo en la selección se les pueden realizar nuevas comprobaciones a discreción del investigador para garantizar el cumplimiento de la abstinencia del uso de THC durante la participación en el estudio.