Sicherheit und Pharmakokinetik von MK-2060 bei älteren Teilnehmern mit Nierenerkrankungen im Endstadium bei Hämodialyse (MK-2060-004)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, mit nicht gebärfähigem Alter (WONCBP) ≥ 40 und ≤ 80 Jahre für Teil 1 und ≥ 18 und ≤ 80 Jahre für Teil 2.
• Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die unter stabiler ambulanter Hämodialyse (HD) mit etabliertem (> 3 Monate) und normal funktionierendem, regelmäßigem Fluss, nicht infizierter reifer arteriovenöser (AV) Fistel oder AV-Transplantat und Haut im Einklang mit der standardmäßigen chronischen HD aufrechterhalten wird Zugangsverletzungen und HD-Stabilität, definiert als ([K, Dialysator-Clearance, multipliziert mit t, Zeit, dividiert durch V, Gesamtkörperwasser des Patienten] Kt/V) ≥ 1,2 innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung in einem Gesundheitszentrum für > 3 Monate von der Dosierung.
• Auf HD-Regime mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Stunden pro Dialysesitzung unter Verwendung einer komplikationsfreien, gut gepflegten AV-Fistel oder eines AV-Transplantats, voraussichtlich und geplant, dies während der gesamten und mindestens 3 Monate nach der Studie fortzusetzen.
• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 45 kg/m^2, BMI = Gewicht (kg)/Größe (m)^2.
• Basierend auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichenmessungen und dem vor der Randomisierung durchgeführten Elektrokardiogramm (EKG) wird der Ausgangszustand als stabil beurteilt.
• Der Leberfunktionstest (Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT] und Aspartat-Aminotransferase [AST]) muss gleich oder unter dem 1,5-fachen oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN) sein und wird sowohl vom Prüfarzt als auch vom Sponsor als nicht klinisch signifikant erachtet.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen, indem sie sich bereit erklären, ein Kondom für Männer zu verwenden und zusammen mit der Partnerin eine zusätzliche Verhütungsmethode zu verwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter vaginalen Geschlechtsverkehr haben (WOCBP ), die derzeit nicht schwanger ist. Außerdem müssen Männer mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin zustimmen, auf Penis-Vaginal-Verkehr zu verzichten oder während jeder Episode von Penis-Vaginal-Penetration ein Kondom für Männer zu verwenden.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen, da eine weibliche Teilnehmerin zur Teilnahme berechtigt ist, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und sie kein WOCBP ist, da sie eine postmenopausale Frau ist seit mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ODER ist eine chirurgisch sterile Frau, nach Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Begleiterkrankungen oder -zuständen (einschließlich der Behandlung solcher Zustände) oder Krankheiten, deren aktueller Zustand als klinisch instabil angesehen wird und die nach Ansicht des Prüfarztes entweder das Studienmedikament beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten, oder ein unannehmbares Risiko darstellen. Teilnehmer mit einer entfernten Vorgeschichte unkomplizierter medizinischer Ereignisse (z. B. unkomplizierte Nierensteine, definiert als spontane Passage und kein Wiederauftreten in den letzten 5 Jahren oder Asthma im Kindesalter) können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Studie (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen der letzten 5 Jahre. Teilnehmer, die eine situative Depression hatten, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
• Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Malignität), einschließlich Adenokarzinom, mit möglichen Ausnahmen, die Teilnehmer mit angemessen behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom sind; Teilnehmer mit anderen malignen Erkrankungen, die ≥ 10 Jahre vor dem Untersuchungsbesuch (Screening) erfolgreich behandelt wurden; oder Teilnehmer, bei denen es nach Ansicht des Prüfarztes der Studie höchst unwahrscheinlich ist, dass sie während der Dauer der Studie ein Rezidiv erleiden.
• Hat einen Blutgerinnungstest (aktivierte partielle Thromboplastinzeit [aPTT], Prothrombinzeit [PT]) ≥ 20 % außerhalb des normalen Bereichs in der Voruntersuchung (Screening), was sowohl vom Prüfer als auch vom Sponsor als klinisch signifikant angesehen wird.
• Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien der Labortestergebnisse beim Screening, die nach Ansicht des Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Teilnehmers erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.
• Hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie. Hat eine Vorgeschichte von Gefäßzugangsthrombosen innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung. Hat eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen.
• Hat eine Vorgeschichte von gastrointestinalen (GI) Blutungen, Zwölffingerdarmpolypen oder Magengeschwüren in den letzten 5 Jahren oder schwere Hämorrhoidalblutungen in den letzten 3 Monaten.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle häufige Epistaxis innerhalb der letzten 3 Monate oder eine aktive Gingivitis.
• Hat eine laufende gerinnungshemmende Therapie (Warfarin, Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban, Edoxaban, Betrixaban) oder eine gerinnungshemmende Therapie (Clopidogrel, Prasugrel, Ticagrelor, Ticlopidin). Intradialytisches Heparin und Aspirin sind erlaubt.
• Hat zum Zeitpunkt des Screenings oder der Vordosis bedeutende zahnärztliche Eingriffe (einschließlich geplanter zahnärztlicher Eingriffe) oder andere geplante chirurgische Eingriffe innerhalb der Dauer der Teilnahme an der Studie geplant.
• Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder humane Immundefizienzviren (HIV).
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor den Besuchen vor der Studie (Screening) einer größeren Operation unterzogen, 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) gespendet oder verloren.
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien (z. Nahrungsmittel-, Arzneimittel-, Latexallergie) oder eine anaphylaktische Reaktion oder erhebliche Unverträglichkeit (z. systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
• Hat eine Tätowierung, Narbe oder einen anderen körperlichen Befund im Bereich der Infusionsstelle, der die Infusion oder eine lokale Verträglichkeitsbewertung beeinträchtigen würde.
• Hat in der Vergangenheit innerhalb des letzten Jahres ein menschliches Immunglobulinpräparat wie intravenöses Immunglobulin (IVIG) oder RhoGAM erhalten.
• Hat in den letzten 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) eine biologische Therapie (einschließlich menschlicher Blutprodukte oder monoklonaler Antikörper; ausgenommen Erythropoietin und Insulin) oder eine Impfung innerhalb der letzten 1 Monat erhalten (Ausnahmen sind saisonale Grippe Impfstoff und Pneumokokken-Impfstoff innerhalb des letzten Monats; Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19], der für den Notfall zugelassen und zugelassen ist und bei dem die Studienintervention 72 Stunden nach der Impfung oder 48 Stunden vor der Impfung verabreicht wird).
• Das Ausschlusskriterium für das EKG ist eine Herzfrequenz < 40 oder > 110 Schläge pro Minute (bpm); korrigiertes Q-T (QTc)-Intervall > 500 Minuten/Sekunde; jede signifikante Arrhythmie oder Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für atrioventrikulären Block [2. Grad oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [außer bei kurativer Radioablationstherapie]), die nach Ansicht des Prüfarztes und des Sponsors die Behandlung beeinträchtigen könnten Sicherheit für den einzelnen Teilnehmer; und nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (> 2 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge mit einer Frequenz von > 1,7/Sekunde).
• Ist nicht in der Lage, die Einnahme von Medikamenten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, ab etwa 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments während der gesamten Studie bis zum Besuch nach der Studie zu unterlassen oder vorwegzunehmen. Spezifische erlaubte und verbotene Medikamente sind im Protokoll angegeben.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats (MK-2060/Placebo) des Sponsors an einer anderen Prüfstudie teilgenommen.
• Hat einen Blutdruck >190 mmHg systolisch oder >110 mmHg diastolisch.
• Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke (1 Glas entspricht ungefähr: Bier 354 ml/12 Unzen, Wein 118 ml/4 Unzen oder Spirituosen 29,5 ml/1 Unze) pro Tag. Teilnehmer, die 4 Gläser alkoholische Getränke pro Tag konsumieren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) von Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder anderen koffeinhaltigen Getränken pro Tag.
• Ist ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von etwa 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol). Die Teilnehmer müssen vor der Randomisierung einen negativen Serum- oder Speichel-Medikamenten-Screen haben. Teilnehmer mit einem positiven Drogenscreening aufgrund der Verwendung von ärztlich verschriebenen Medikamenten (z. B. Opioide, Benzodiazepine, Antidepressiva) können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden. Darüber hinaus können Teilnehmer mit positivem Tetrahydrocannabinol (THC) nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn der THC-Konsum der Teilnehmer weniger als 4 Mal pro Monat beträgt und die Teilnehmer zustimmen, während ihrer Studienteilnahme nicht zu konsumieren. Teilnehmer mit positiven THC-Werten beim Screening können nach Ermessen des Prüfarztes erneute Kontrollen durchführen lassen, um sicherzustellen, dass die THC-Abstinenz während der Studienteilnahme eingehalten wird.