Veiligheid en farmacokinetiek van MK-2060 bij oudere deelnemers met nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse (MK-2060-004)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, niet vruchtbaar (WONCBP) leeftijd ≥40 en ≤80 jaar voor deel 1 en ≥18 en ≤80 jaar voor deel 2.
• Eindstadium nierziekte (ESRD) gehandhaafd op stabiele poliklinische hemodialyse (HD) regime, met behulp van een gevestigde (> 3 maanden) en normaal functionerende, regelmatige doorstroming, niet-geïnfecteerde volwassen arterioveneuze (AV) fistel of AV-transplantaat en huid in overeenstemming met standaard chronische HD toegangsblessures en HD-stabiliteit gedefinieerd als ([K, dialysatorklaring, vermenigvuldigd met t, tijd, gedeeld door V, totale lichaamswater van de patiënt] Kt/V) ≥ 1,2 binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening in een gezondheidscentrum gedurende > 3 maanden van doseren.
• Op ZvH-regime minstens 3 keer per week gedurende minimaal 3 uur per dialysesessie, met gebruikmaking van een complicatievrije, goed onderhouden AV-fistel of AV-transplantaat, verwacht en plan dit voort te zetten gedurende en gedurende ten minste 3 maanden na het onderzoek.
• Heeft een Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 45 kg/m^2, BMI = gewicht (kg)/lengte (m)^2.
• De basislijngezondheid wordt als stabiel beoordeeld op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies en elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd voorafgaand aan randomisatie.
• Leverfunctietest (serum alanineaminotransferase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST]) moet gelijk zijn aan of lager zijn dan 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) en door zowel de onderzoeker als de sponsor als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken door ermee in te stemmen een mannencondoom te gebruiken plus partnergebruik van een aanvullende anticonceptiemethode bij penis-vaginale gemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP ) die momenteel niet zwanger is. Ook moeten mannen met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft ermee instemmen zich te onthouden van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een mannelijk condoom te gebruiken tijdens elke episode van penis-vaginale penetratie.
• Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken, in die zin dat een vrouwelijke deelnemer in aanmerking komt voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft en ze geen WOCBP is in die zin dat ze een postmenopauzale vrouw is zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar OF een chirurgisch steriele vrouw is, na hysterectomie, bilaterale salpingectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) of ziekten waarvan de huidige toestand als klinisch onstabiel wordt beschouwd en die, naar de mening van de onderzoeker, ofwel het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen, of een onaanvaardbaar risico vormen. Deelnemers met een verre voorgeschiedenis van ongecompliceerde medische voorvallen (bijv. ongecompliceerde nierstenen, zoals gedefinieerd als spontane passage en geen recidief in de afgelopen 5 jaar, of astma bij kinderen) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt is, aanzienlijke emotionele problemen heeft ten tijde van het bezoek aan de studie (screening) of naar verwachting tijdens de uitvoering van de studie, of een voorgeschiedenis heeft van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar. Deelnemers die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker (maligniteit), waaronder adenocarcinoom, met als mogelijke uitzondering deelnemers met adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom; deelnemers met andere maligniteiten die met succes zijn behandeld ≥10 jaar voorafgaand aan het pretrial (screening) bezoek; of deelnemers bij wie het naar de mening van de onderzoeksonderzoeker hoogst onwaarschijnlijk is dat ze een recidief zullen krijgen tijdens de duur van het onderzoek.
• Heeft een bloedstollingstest (geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT], protrombinetijd [PT]) ≥ 20 % buiten het normale bereik bij pretrial (screening), die door zowel de onderzoeker als de sponsor als klinisch significant worden beschouwd.
• Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname van de deelnemer zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen.
• Heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie. Heeft een voorgeschiedenis van vasculaire toegangstrombose binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving. Heeft een persoonlijke of familiegeschiedenis van bloedingsstoornis.
• Heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen, poliepen in de twaalfvingerige darm of maagzweren in de afgelopen 5 jaar of ernstige aambeienbloedingen in de afgelopen 3 maanden.
• Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel frequente epistaxis in de afgelopen 3 maanden of actieve gingivitis.
• Heeft lopende antistollingstherapie (warfarine, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, betrixaban) of antibloedplaatjestherapie (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine). Intradialytische heparine en aspirine zijn toegestaan.
• heeft op het moment van screening of pre-dosis belangrijke tandheelkundige ingrepen (inclusief geplande tandheelkundige ingrepen) of andere geplande chirurgische ingrepen gepland binnen de duur van deelname aan het onderzoek.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen of humane immunodeficiëntievirussen (HIV).
• Heeft een grote operatie ondergaan, 1 eenheid bloed (ongeveer 500 ml) gedoneerd of verloren binnen 4 weken voorafgaand aan de pre-studiebezoeken (screening).
• Heeft een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën (bijv. voedsel-, medicijn-, latexallergie), of een anafylactische reactie of significante onverdraagbaarheid heeft gehad (d.w.z. systemische allergische reactie) op voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel.
• Heeft een tatoeage, litteken of andere fysieke bevinding op het gebied van de infusieplaats die de infusie of een lokale verdraagbaarheidsbeoordeling zou kunnen verstoren.
• Heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen van een humaan immunoglobulinepreparaat zoals intraveneus immunoglobuline (IVIG) of RhoGAM in het afgelopen jaar.
• Heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen van enige biologische therapie (inclusief menselijke bloedproducten of monoklonale antilichamen; exclusief erytropoëtine en insuline) binnen de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), of vaccinatie binnen de laatste 1 maand (uitzonderingen zijn seizoensgriep vaccin en pneumokokkenvaccin in de afgelopen maand; coronavirusziekte 2019 [COVID-19] vaccin dat is goedgekeurd en goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen en met de onderzoeksinterventie 72 uur na vaccinatie of 48 uur voorafgaand aan vaccinatie).
• Het uitsluitingscriterium voor ECG is een hartslag < 40 of > 110 slagen per minuut (bpm); gecorrigeerd Q-T (QTc) interval > 500 minuten/seconde; elke significante aritmie of geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor atrioventriculair blok [2e graads of hoger], Wolff Parkinson White-syndroom [tenzij curatieve radio-ablatietherapie]), die naar de mening van de onderzoeker en sponsor de veiligheid voor de individuele deelnemer; en niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (> 2 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen met een frequentie van > 1,7/seconde).
• Is niet in staat af te zien van of anticipeert op het gebruik van medicatie, met inbegrip van geneesmiddelen op recept en zonder recept of kruidengeneesmiddelen, vanaf ongeveer 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende het onderzoek tot aan het bezoek na de studie. Specifieke toegestane en verboden medicijnen worden in het protocol vermeld.
• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (MK-2060/placebo) van de sponsor.
• Heeft een bloeddruk >190 mmHg systolisch of >110 mmHg diastolisch.
• Drinkt meer dan 3 glazen alcoholische dranken (1 glas komt ongeveer overeen met: bier 354 ml/12 ounces, wijn 118 ml/4 ounces of gedistilleerde dranken 29,5 ml/1 ounces) per dag. Deelnemers die 4 glazen alcoholische drank per dag nuttigen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker.
• Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
• Is een regelmatige gebruiker van illegale drugs of heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (waaronder alcohol) binnen ongeveer 2 jaar. Deelnemers moeten vóór randomisatie een negatief serum- of speekseltest hebben. Deelnemers met een positieve drugsscreening als gevolg van het gebruik van door een arts voorgeschreven medicatie (bijv. opioïden, benzodiazepinen, antidepressiva) kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven. Bovendien kunnen deelnemers met een positieve tetrahydrocannabinol (THC) worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker als het THC-gebruik van de deelnemers minder dan 4 keer per maand is en de deelnemers ermee instemmen om niet te gebruiken tijdens hun studiedeelname. Deelnemers met positieve THC bij de screening kunnen hercontroles laten uitvoeren naar goeddunken van de onderzoeker om ervoor te zorgen dat onthouding van THC-gebruik tijdens deelname aan de studie wordt nageleefd.