Sicurezza e farmacocinetica di MK-2060 nei partecipanti anziani con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi (MK-2060-004)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età non fertile (WONCBP) ≥40 e ≤80 anni per la Parte 1 e ≥18 e ≤80 anni per la Parte 2.
• Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) mantenuta su un regime di emodialisi ambulatoriale (HD) stabile, utilizzando un flusso stabilito (> 3 mesi) e normalmente funzionante, flusso regolare, fistola arterovenosa matura (AV) non infetta o innesto AV e pelle coerente con HD cronica standard lesioni da accesso e stabilità HD definita come ([K, clearance del dializzatore, moltiplicato per t, tempo, diviso per V, acqua corporea totale del paziente] Kt/V) ≥ 1,2 entro 3 mesi prima della somministrazione in un centro sanitario per > 3 mesi dal dosaggio.
• In regime HD almeno 3 volte a settimana per un minimo di 3 ore per sessione di dialisi, utilizzando una fistola AV ben mantenuta senza complicazioni o un innesto AV, previsto e prevede di continuare questo per tutto e per almeno 3 mesi oltre lo studio.
• Ha un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 45 kg/m^2, BMI = peso (kg)/altezza (m)^2.
• La salute di base è giudicata stabile in base all'anamnesi, all'esame fisico, alle misurazioni dei segni vitali e all'elettrocardiogramma (ECG) eseguito prima della randomizzazione.
• Il test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica [ALT] e aspartato aminotransferasi [AST]) deve essere uguale o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ritenuto non clinicamente significativo sia dallo sperimentatore che dallo Sponsor.
• L'uso di contraccettivi da parte degli uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici, accettando di utilizzare un preservativo maschile più l'uso da parte del partner di un metodo contraccettivo aggiuntivo quando si hanno rapporti penieno-vaginali con una donna in età fertile (WOCBP ) che non è attualmente incinta. Inoltre, gli uomini con una partner incinta o che allatta devono accettare di rimanere astinenti dai rapporti pene-vaginali o di usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione pene-vaginale.
• L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici in quanto una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e non è una WOCBP in quanto è una donna in postmenopausa senza mestruazioni da almeno 1 anno OPPURE è una donna chirurgicamente sterile, post isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia o legatura delle tube.

Criteri di esclusione:

• - Ha una storia di qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa (incluso il trattamento per tali condizioni) o malattie la cui condizione attuale è considerata clinicamente instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il farmaco in studio, compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, o rappresentare un rischio inaccettabile. I partecipanti con una storia remota di eventi medici non complicati (ad esempio, calcoli renali non complicati, definiti come passaggio spontaneo e nessuna recidiva negli ultimi 5 anni o asma infantile) possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita prestudio (screening) o previsto durante lo svolgimento dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni. I partecipanti che hanno avuto depressione situazionale possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore.
• Ha una storia di cancro (malignità), incluso l'adenocarcinoma, con possibili eccezioni essendo partecipanti con carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato; partecipanti con altri tumori maligni che sono stati trattati con successo ≥10 anni prima della visita preliminare (screening); o partecipanti che, a parere dell'investigatore dello studio, è altamente improbabile che sostengano una recidiva per la durata dello studio.
• Ha un test di coagulazione del sangue (tempo di tromboplastina parziale attivata [aPTT], tempo di protrombina [PT]) ≥ 20% al di fuori dell'intervallo normale durante la prova preliminare (screening), che sono considerati clinicamente significativi sia dallo sperimentatore che dallo sponsor.
• Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del partecipante, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.
• Ha una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare. - Ha una storia di trombosi dell'accesso vascolare entro 1 mese prima dell'arruolamento. Ha una storia personale o familiare di disturbi della coagulazione.
• Ha una storia di sanguinamento gastrointestinale (GI), polipi duodenali o ulcera gastrica negli ultimi 5 anni o grave sanguinamento emorroidario negli ultimi 3 mesi.
• Ha una storia di epistassi frequente o attuale negli ultimi 3 mesi o gengivite attiva.
• Ha in corso una terapia anticoagulante (warfarin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, edoxaban, betrixaban) o antipiastrinica (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, ticlopidina). L'eparina e l'aspirina intradialitiche sono consentite.
• Al momento dello screening o della pre-dose, ha pianificato procedure odontoiatriche significative (inclusa la chirurgia dentale pianificata) o altre procedure chirurgiche pianificate entro la durata della partecipazione allo studio.
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima delle visite pre-studio (screening).
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, droga, allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa (es. reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
• Ha un tatuaggio, una cicatrice o altri reperti fisici nell'area del sito di infusione che interferirebbero con l'infusione o con una valutazione di tollerabilità locale.
• Ha una storia di ricezione di qualsiasi preparazione di immunoglobuline umane come immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) o RhoGAM nell'ultimo anno.
• Ha una storia di ricezione di qualsiasi terapia biologica (inclusi emoderivati ​​umani o anticorpi monoclonali; eritropoietina e insulina escluse) negli ultimi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) o vaccinazione nell'ultimo mese (le eccezioni includono l'influenza stagionale vaccino e vaccino pneumococcico nell'ultimo mese; vaccino contro la malattia da coronavirus 2019 [COVID-19] autorizzato e approvato per l'uso di emergenza e con l'intervento dello studio somministrato 72 ore dopo la vaccinazione o 48 ore prima della vaccinazione).
• I criteri di esclusione per l'ECG sono una frequenza cardiaca < 40 o > 110 battiti al minuto (bpm); intervallo QT corretto (QTc) > 500 minuti/secondo; qualsiasi significativa aritmia o anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, il blocco atrioventricolare [2o grado o superiore], la sindrome di Wolff Parkinson White [a meno che non venga effettuata una terapia di radioablazione curativa]), che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, potrebbe interferire con il sicurezza per il singolo partecipante; e tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (> 2 battiti ectopici ventricolari consecutivi a una frequenza > 1,7/secondo).
• Non è in grado di astenersi o anticipare l'uso di farmaci, inclusi farmaci con e senza prescrizione medica o rimedi a base di erbe a partire da circa 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio, durante lo studio fino alla visita post-studio. I farmaci specifici consentiti e vietati sono forniti nel protocollo.
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale da parte dello sponsor (MK-2060/placebo).
• Ha una pressione sanguigna >190 mmHg sistolica o >110 mmHg diastolica.
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche (1 bicchiere equivale approssimativamente a: birra 354 ml/12 once, vino 118 ml/4 once o alcolici distillati 29,5 ml/1 oncia) al giorno. I partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore.
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni (1 porzione equivale approssimativamente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
• È un consumatore abituale di droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe (compreso l'alcol) entro circa 2 anni. I partecipanti devono avere uno screening negativo del farmaco su siero o saliva prima della randomizzazione. I partecipanti con uno screening farmacologico positivo a causa dell'uso di farmaci prescritti dal medico (ad es. Oppiacei, benzodiazepine, antidepressivi) possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore. Inoltre, i partecipanti con un tetraidrocannabinolo (THC) positivo possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se l'uso di THC da parte dei partecipanti è inferiore a 4 volte al mese e i partecipanti accettano di non utilizzarlo durante la loro partecipazione allo studio. I partecipanti con THC positivo allo screening possono sottoporsi a nuovi controlli a discrezione dello sperimentatore per garantire il rispetto dell'astinenza dall'uso di THC durante la partecipazione allo studio.