Безопасность и фармакокинетика MK-2060 у пожилых участников с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе (MK-2060-004)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, не способные к деторождению (WONCBP), возраст ≥40 и ≤80 лет для части 1 и ≥18 и ≤80 лет для части 2.
• Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН), поддерживаемая на стабильном амбулаторном режиме гемодиализа (ГД) с использованием установленного (> 3 месяцев) и нормально функционирующего регулярного потока, неинфицированной зрелой артериовенозной (АВ) фистулы или АВ-трансплантата и кожи, соответствующих стандартному хроническому ГД травмы доступа и стабильность HD, определяемая как ([K, клиренс диализатора, умноженный на t, время, деленное на V, общее количество воды в организме пациента] Kt/V) ≥ 1,2 в течение 3 месяцев до введения дозы в медицинском центре в течение > 3 месяцев от дозирования.
• На режиме ГД не менее 3 раз в неделю в течение как минимум 3 часов за сеанс диализа с использованием без осложнений ухоженной а/в фистулы или а/в трансплантата, ожидается и планируется продолжать это на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после окончания исследования.
• Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 45 кг/м^2, ИМТ = вес (кг)/рост (м)^2.
• Исходное состояние здоровья считается стабильным на основании анамнеза, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности и электрокардиограммы (ЭКГ), выполненных до рандомизации.
• Функциональный тест печени (сывороточная аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) должен быть равен или ниже верхней границы нормы (ВГН) в 1,5 раза и не считаться клинически значимым как исследователем, так и спонсором.
• Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным нормативным актам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях, соглашаясь на использование мужского презерватива плюс использование партнером дополнительного метода контрацепции при половом вагинальном половом акте с женщиной детородного возраста (WOCBP). ), которая в настоящее время не беременна. Кроме того, мужчины, имеющие беременную или кормящую партнершу, должны согласиться воздерживаться от полового акта и вагинального полового акта или использовать мужской презерватив во время каждого эпизода полового члена и вагинального проникновения.
• Использование женщинами противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях, в том смысле, что участница-женщина имеет право на участие, если она не беременна или не кормит грудью, и она не является WOCBP, поскольку она является женщиной в постменопаузе. без менструаций в течение как минимум 1 года ИЛИ хирургически стерильная женщина, перенесшая гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию, овариэктомию или перевязку маточных труб.

Критерий исключения:

• Имеет в анамнезе какое-либо клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (включая лечение таких состояний) или заболевания, текущее состояние которых считается клинически нестабильным, которые, по мнению исследователя, могут либо мешать исследуемому препарату, ставить под угрозу интерпретацию данных исследования, или представляют неприемлемый риск. Участники с отдаленным анамнезом неосложненных медицинских событий (например, неосложненные камни в почках, определяемые как спонтанное отхождение и отсутствие рецидивов в течение последних 5 лет, или детская астма) могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Является психически или юридически недееспособным, имеет значительные эмоциональные проблемы во время предварительного (скринингового) визита или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет. Участники, перенесшие ситуационную депрессию, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
• Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование), включая аденокарциному, за возможным исключением участников с адекватно пролеченным немеланоматозным раком кожи; участники с другими злокачественными новообразованиями, которые были успешно вылечены за ≥10 лет до досудебного (скринингового) визита; или участники, у которых, по мнению исследователя, маловероятно повторение заболевания на протяжении всего исследования.
• Имеет тест свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время [аЧТВ], протромбиновое время [ПВ]) ≥ 20 % за пределами нормального диапазона на предварительном (скрининговом) исследовании, что считается клинически значимым как исследователем, так и спонсором.
• Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных тестов при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия участника, поставить под угрозу полное участие в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
• В анамнезе тромбоз глубоких вен или легочная эмболия. Имеет в анамнезе тромбоз сосудистого доступа в течение 1 месяца до включения в исследование. Имеет личный или семейный анамнез нарушений свертываемости крови.
• В анамнезе желудочно-кишечное кровотечение, полипы двенадцатиперстной кишки или язва желудка за последние 5 лет или тяжелое геморроидальное кровотечение за последние 3 месяца.
• Имеет в анамнезе или в настоящее время частые носовые кровотечения в течение последних 3 месяцев или активный гингивит.
• Имеет постоянную антикоагулянтную терапию (варфарин, апиксабан, дабигатран, ривароксабан, эдоксабан, бетриксабан) или антитромбоцитарную терапию (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор, тиклопидин). Разрешены интрадиализный гепарин и аспирин.
• Во время скрининга или перед введением дозы запланировал значительные стоматологические процедуры (включая плановую стоматологическую операцию) или другие запланированные хирургические процедуры в течение срока участия в исследовании.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до посещения перед исследованием (скрининг).
• Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия), или у него была анафилактическая реакция или выраженная непереносимость (т. системная аллергическая реакция) на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания.
• Имеет татуировку, шрам или другие физические признаки в области инфузии, которые могут помешать проведению инфузии или оценке местной переносимости.
• Имеет историю получения любого препарата человеческого иммуноглобулина, такого как внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) или RhoGAM в течение последнего года.
• Имеет историю получения какой-либо биологической терапии (включая продукты человеческой крови или моноклональные антитела; за исключением эритропоэтина и инсулина) в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) или вакцинации в течение последнего 1 месяца (исключения включают сезонный грипп). вакцина и пневмококковая вакцина в течение последнего месяца; вакцина против коронавирусной болезни 2019 [COVID-19], которая лицензирована и одобрена для использования в экстренных случаях и с введением исследуемого вмешательства через 72 часа после вакцинации или за 48 часов до вакцинации).
• Критерием исключения для ЭКГ является частота сердечных сокращений < 40 или > 110 ударов в минуту (уд/мин); скорректированный интервал Q-T (QTc) > 500 минут/сек; любая значительная аритмия или нарушение проводимости (включая, помимо прочего, атриовентрикулярную блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [за исключением лечебной радиоабляционной терапии]), которые, по мнению исследователя и спонсора, могут помешать безопасность для отдельного участника; и непостоянная или стойкая желудочковая тахикардия (> 2 последовательных желудочковых эктопических сокращения с частотой > 1,7 в секунду).
• Не может воздержаться от приема лекарств или предполагает их прием, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования до визита после исследования. Конкретные разрешенные и запрещенные препараты указаны в протоколе.
• Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель до введения спонсором исследуемого препарата (MK-2060/плацебо).
• Имеет артериальное давление >190 мм рт.ст. систолическое или >110 мм рт.ст. диастолическое.
• Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков (1 стакан примерно соответствует: 354 мл пива/12 унций, 118 мл вина/4 унции или крепких спиртных напитков 29,5 мл/1 унция) в день. Участники, употребляющие 4 стакана алкогольных напитков в день, могут быть зачислены по усмотрению исследователя.
• Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы, энергетических напитков или других напитков с кофеином в день.
• Является постоянным потребителем любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками (включая алкоголь) в течение примерно 2 лет. Перед рандомизацией участники должны иметь отрицательный результат скрининга на наркотики в сыворотке или слюне. Участники с положительным скринингом на наркотики из-за использования назначенных врачом лекарств (например, опиоидов, бензодиазепинов, антидепрессантов) могут быть зачислены по усмотрению исследователя. Кроме того, участники с положительным результатом на тетрагидроканнабинол (ТГК) могут быть зачислены по усмотрению исследователя, если участники употребляют ТГК менее 4 раз в месяц и участники соглашаются не употреблять во время участия в исследовании. Участникам с положительным ТГК при скрининге могут быть проведены повторные проверки по усмотрению исследователя, чтобы обеспечить соблюдение воздержания от употребления ТГК во время участия в исследовании.