健康なボランティアにおけるCPL500036化合物の安全性と薬物動態の研究
2019年10月3日 更新者：Celon Pharma SA
健康なボランティアを対象とした CPL500036 化合物の 1 施設の単回漸増用量および二重盲検複数漸増用量、安全性および薬物動態の第 I 相試験
計画された研究は、健康なボランティアに単回および複数回（2週間）投与した後のCPL500036化合物の安全性と薬物動態特性を判定することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、健康なボランティアを対象とした、CPL500036 化合物の単回漸増用量および二重盲検複数漸増用量の 2 部構成の 1 施設研究です。
パート A は、コホート間で用量を段階的に増加させて投与される CPL500036 化合物の単回用量の非盲検パートです。
パート B は、CPL500036 化合物を 14 日間投与し、コホート間で用量を段階的に増加させる多重二重盲検パートです。 このパートの参加者は、治験薬 (IMP) またはプラセボを 3:1 の比率で投与されるようランダムに割り当てられます。
CPL500036 化合物の安全性および薬物動態学的特性は、パート A では異なる用量の IMP を単回経口投与し、パート B では異なる用量の IMP を 2 週間経口投与した後に決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nadarzyn
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Kajetany、Nadarzyn、ポーランド、05-830
- BioResearch Group SP. Z O.O.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 白人の女性または男性、
- 年齢: 18 歳から 55 歳まで
- 体格指数 (BMI): ≥18.5 kg/m^2 かつ <29.9 kg/m^2、
- 非喫煙者であり、スクリーニング前少なくとも 3 か月間タバコ製品を使用していないこと。
- 身体検査で臨床的に関連する異常が認められない場合、
- 臨床検査値は臨床的に重要ではない、
- 妊娠の可能性があるボランティア（またはそのパートナー）が許容可能な避妊方法を使用する意欲があること。
除外基準:
- CPL500036化合物と構造やクラスが似ている他の薬物、またはその製剤の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症、
- 現在または過去の既知の重大な急性または慢性の疾患または状態、
- スクリーニング前の90日以内に他の臨床試験に参加した場合、
- 研究に参加する前30日以内に採取された血液（300mL以上）、
- 女性参加者の妊娠検査で陽性結果が出た場合、
- 女性参加者の授乳中、
- 病歴における低血圧または高血圧、
- QT間隔延長症候群、または抗不整脈薬による治療を受けている、
- 麻薬、アルコール中毒または虐待、
- 特別な食事を厳守している参加者（例: 低カロリー、ベジタリアン）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPL500036
パート A: 7 つのコホートが IMP の単回投与を受けます。 各参加者は IMP を 1 回投与します。 コホート間では用量を段階的に増加させる必要があります。 パート B: 4 つのコホートが IMP を複数回投与されます。 各参加者は IMP を 1 日 1 回、14 日間摂取する必要があります。 コホート間では用量を段階的に増加させる必要があります。 |
IMP は、CPL500036 を医薬品有効成分 (API) として含むカプセルです。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
パート B: 4 つのコホートからの 2 人の参加者 (合計 8 人) は、マスキング プラセボ カプセルを 1 日 1 回、14 日間投与されます。
コホート間では用量を段階的に増加させる必要があります。
参加者はコホート内でランダム化されます。
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一致するプラセボ カプセル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IMPの単回および複数回の経口投与後の最大耐用量（MTD）の決定、またはプロトコールに記載されている最大用量の投与。
時間枠：パート A では IMP の 1 回投与後最大 24 時間、パート B では最後の IMP 投与後最大 24 時間
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ＭＴＤは、治療を受けた６人のボランティアのうち１人以下（１／３未満）が用量制限毒性（ＤＬＴ）を示す最高用量として定義される。
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パート A では IMP の 1 回投与後最大 24 時間、パート B では最後の IMP 投与後最大 24 時間
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検査値、バイタルサイン、ECG、身体検査、有害事象モニタリングに基づく、単回および複数回の経口投与後の IMP の安全性と忍容性。
時間枠：研究のパート A では最大 14 日間、パート B では最大 28 日間
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最大限の安全を確保し、すべての有害事象の発生を収集するために、参加者を注意深く観察する必要があります。
すべての参加者は、身体検査、バイタルサイン、12誘導ECG評価、および臨床検査結果（全血球計算、血液化学、尿検査）の正常からの逸脱について臨床的に関連する変化がないか監視されます。
すべての研究参加者を追跡調査するには、健康状態に関する情報を求める電話がかけられます。
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研究のパート A では最大 14 日間、パート B では最大 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax - CPL500036 の最大血漿濃度
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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測定された濃度から直接得られる、IMP投与後の血漿中のCPL500036化合物の最大濃度。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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AUC(0-72) - 血漿濃度下面積 - CPL500036 の IMP 投与後 0 時間から 72 時間までの時間曲線
時間枠：パート A の IMP 投与後 72 時間まで
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AUC(0-72) は、IMP 投与後の時点 0 から 72 時間までの薬物への総血漿曝露の尺度です。
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パート A の IMP 投与後 72 時間まで
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AUC(0-24) - 血漿濃度下面積 - CPL500036 の IMP 投与後 0 時間から 24 時間までの時間曲線
時間枠：パート A では IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 1、7 および 14 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで
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AUC(0-24) は、IMP 投与後の時点 0 から 24 時間までの薬物への総血漿曝露の尺度です。
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パート A では IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 1、7 および 14 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで
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AUC(0-inf) - 血漿中濃度下面積 - CPL500036 の時間 0 から無限時間までの時間曲線
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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AUC(0-inf) は、時点ゼロから無限まで外挿された薬物への総血漿曝露の尺度です。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Tmax - CPL500036 の最大濃度に達する時間
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Tmax は最大血漿濃度 (Cmax) に達する時間であり、実際のサンプリング時間から直接得られます。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Kel - 末端除去速度定数
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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ケルは、時間対濃度の対数の線形回帰によって推定されます。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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T1/2 - CPL500036 化合物の血漿排出半減期
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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T1/2 は 0.693/Kel として計算されます。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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C(1,t) - CPL500036濃度
時間枠：パート B の 2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13 日目に決定されます。
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製品投与前のt日目のCPL500036の濃度。
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パート B の 2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13 日目に決定されます。
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C (Tmax、t) - CPL500036 濃度
時間枠：パート B の 2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13 日目に決定されます。
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T 日目の濃度は時間 Tmax で測定され、研究のパート A で計算されました。
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パート B の 2、3、4、5、6、8、9、10、11、12、13 日目に決定されます。
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各採尿サンプル中の CPL500036 の量
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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これは、尿サンプル中の CPL500036 濃度と採尿量の積として計算されます。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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AE - 尿中に排泄されたCPL500036の総量
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Ae は、収集間隔の中央値に対してプロットされた各収集間隔後に排泄された薬物の累積量のプロットの漸近線として計算されます。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Clr - 腎クリアランス
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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Ｃｌｒは、片対数変換されたデータに対する線形最小二乗回帰分析によって計算される（ＣＬｒ＝排泄率／Ｃ）。
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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排泄率
時間枠：パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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排泄率は次のように計算されます = CLr/V x 用量 x exp(-kt)
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パート A では IMP 投与後 72 時間まで、パート B では 1 日目、7 日目に決定された IMP 投与後 24 時間まで、パート B では 14 日目の最後の IMP 投与後 72 時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月20日
一次修了 (実際)
2019年9月16日
研究の完了 (実際)
2019年9月16日
試験登録日
最初に提出
2019年3月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月12日
最初の投稿 (実際)
2019年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月3日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 01PDE2018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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