Studie bezpečnosti a farmakokinetiky sloučeniny CPL500036 u zdravých dobrovolníků
3. října 2019 aktualizováno: Celon Pharma SA
Jedno centrum s jednou vzestupnou dávkou a dvojitě zaslepenou vícenásobnou vzestupnou dávkou, studie bezpečnosti a farmakokinetiky fáze I sloučeniny CPL500036 u zdravých dobrovolníků
Plánovaná studie má určit bezpečnost a farmakokinetické vlastnosti sloučeniny CPL500036 po jednorázovém a opakovaném (dvou týdnech) podávání zdravým dobrovolníkům.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto má být dvoudílná dvoudílná studie sloučeniny CPL500036 s jednou vzestupnou dávkou a dvojitě zaslepená s vícenásobnou vzestupnou dávkou u zdravých dobrovolníků.
ČÁST A je jednotlivá dávka, otevřená část se sloučeninou CPL500036 podávaná s eskalací dávky mezi kohortami.
ČÁST B je vícenásobná, dvojitě zaslepená část se sloučeninou CPL500036 podávanou po dobu 14 dnů s eskalací dávky mezi kohortami. Účastníci této části mají být randomizováni tak, aby dostávali Investigational Medicinal Product (IMP) nebo placebo v poměru 3:1.
Bezpečnost a farmakokinetické vlastnosti sloučeniny CPL500036 mají být stanoveny po různých dávkách při jednotlivém perorálním podání IMP v ČÁSTI A a různých dávkách IMP podávaných perorálně po dobu dvou týdnů v ČÁSTI B.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
56
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nadarzyn
-
Kajetany, Nadarzyn, Polsko, 05-830
- BioResearch Group SP. Z O.O.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kavkazská žena nebo muž,
- Věk: 18-55 let včetně,
- Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥18,5 kg/m^2 a <29,9 kg/m^2,
- nekuřák a neuživatel tabákových výrobků minimálně 3 měsíce před screeningem,
- Fyzikální vyšetření bez jakékoli klinicky relevantní abnormality,
- Laboratorní hodnoty nejsou klinicky významné,
- Dobrovolník (nebo jeho partner/ka) v plodném věku ochota používat přijatelné formy antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie nebo přecitlivělost na jiná léčiva podobnou strukturou nebo třídou jako sloučenina CPL500036 nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku,
- Jakékoli známé významné současné nebo minulé akutní nebo chronické onemocnění nebo stav,
- účast na jiném klinickém hodnocení během 90 dnů před screeningem,
- Krev odebraná do 30 dnů před zařazením do studie (více nebo rovno 300 ml),
- Pozitivní výsledky těhotenského testu pro účastnice,
- Kojení u žen účastnic,
- Hypotenze nebo hypertenze v anamnéze,
- syndrom dlouhého QT intervalu nebo je léčen antiarytmiky,
- Narkotika, závislost na alkoholu nebo zneužívání,
- Účastník, který dodržuje speciální dietu (např. nízkokalorické, vegetariánské).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CPL500036
ČÁST A: 7 kohort má dostat jednu dávku IMP. Každý účastník má užít jednu dávku IMP. Mezi kohortami musí být eskalace dávek. ČÁST B: 4 kohorty mají dostat více dávek IMP. Každý účastník má užívat IMP jednou denně po dobu 14 dnů. Mezi kohortami musí být eskalace dávek. |
IMP je kapsle s CPL500036 jako aktivní farmaceutickou složkou (API).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
ČÁST B: 2 účastníci ze 4 kohort (celkem 8 osob) mají dostávat maskovací placebo kapsle jednou denně po dobu 14 dnů.
Mezi kohortami musí být eskalace dávek.
Účastníci mají být náhodně vybráni v rámci kohort.
|
odpovídající placebo kapsle
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo podání maximální dávky uvedené v protokolu po jednorázovém a opakovaném perorálním podání IMP.
Časové okno: do 24 hodin po jednorázovém podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po posledním podání IMP v ČÁSTI B
|
MTD je definována jako nejvyšší dávka, pro kterou ne více než 1 ze 6 léčených dobrovolníků (méně než 1/3) vykazuje dávku limitující toxicitu (DLT).
|
do 24 hodin po jednorázovém podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po posledním podání IMP v ČÁSTI B
|
|
Bezpečnost a snášenlivost IMP po jednorázovém a opakovaném perorálním podání na základě laboratorních hodnot, vitálních funkcí, EKG, fyzikálních vyšetření a monitorování nežádoucích účinků.
Časové okno: až 14 dní v ČÁSTI A a až 28 dní v ČÁSTI B studie
|
Účastníci musí být pečlivě sledováni, aby byla zajištěna maximální bezpečnost a shromažďovány všechny nežádoucí příhody.
U všech účastníků je třeba sledovat klinicky relevantní změny ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG hodnocení a odchylkách od normálu v klinických laboratorních výsledcích (kompletní krevní obraz, biochemie krve, analýza moči).
Pro sledování všech účastníků studie je třeba telefonovat s žádostí o informace o jejich zdravotním stavu.
|
až 14 dní v ČÁSTI A a až 28 dní v ČÁSTI B studie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax - maximální plazmatická koncentrace CPL500036
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Maximální koncentrace sloučeniny CPL500036 v plazmě po podání IMP, získaná přímo z naměřených koncentrací.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
AUC(0-72) - plocha pod plazmatickou koncentrací - časová křivka od času 0 do 72 hodin po podání IMP pro CPL500036
Časové okno: až 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A
|
AUC(0-72) je mírou celkové plazmatické expozice léku od časového bodu nula do 72 hodin po podání IMP.
|
až 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A
|
|
AUC(0-24) - plocha pod plazmatickou koncentrací - časová křivka od času 0 do 24 hodin po podání IMP pro CPL500036
Časové okno: do 24 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanovené v den 1, 7 a 14 v ČÁSTI B
|
AUC(0-24) je mírou celkové plazmatické expozice léku od časového bodu nula do 24 hodin po podání IMP.
|
do 24 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanovené v den 1, 7 a 14 v ČÁSTI B
|
|
AUC(0-inf) - plocha pod plazmatickou koncentrací - časová křivka od času 0 do nekonečna času pro CPL500036
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
AUC(0-inf) je mírou celkové plazmatické expozice léku od časového bodu nula extrapolovaného do nekonečna.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
Tmax - čas k dosažení maximální koncentrace CPL500036
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Tmax je čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), získaný přímo ze skutečných časů odběru vzorků.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
Kel - koncová rychlostní konstanta eliminace
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Kel se odhaduje pomocí lineární regrese času proti logaritmu koncentrace.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
T1/2 - Poločas eliminace z plazmy pro sloučeninu CPL500036
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
T1/2 se má vypočítat jako 0,693/Kel.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
C (1,t) - koncentrace CPL500036
Časové okno: Určeno v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 a 13 v ČÁSTI B.
|
Koncentrace CPL500036 v den t před podáním produktu.
|
Určeno v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 a 13 v ČÁSTI B.
|
|
C (Tmax, t) - koncentrace CPL500036
Časové okno: Určeno v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 a 13 v ČÁSTI B.
|
Koncentrace v den t měřená v čase Tmax, který byl vypočten v ČÁSTI A studie.
|
Určeno v den 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 a 13 v ČÁSTI B.
|
|
Množství CPL500036 v každém vzorku odebrané moči
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Vypočítá se jako koncentrace CPL500036 ve vzorku moči krát objem sběru moči.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
Ae - celkové množství CPL500036 vyloučené močí
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Ae se vypočítá jako asymptota grafu kumulativního množství léčiva vyloučeného po každém intervalu sběru vyneseného proti mediánu intervalu sběru.
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
Clr - renální clearance
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Clr se má vypočítat lineární regresní analýzou nejmenších čtverců na semilogaritmicky transformovaných datech (CLr = rychlost vylučování/C).
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
|
Rychlost vylučování
Časové okno: do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Rychlost vylučování vypočtená jako = CLr/V x dávka x exp(-kt)
|
do 72 hodin po podání IMP v ČÁSTI A a do 24 hodin po podání IMP stanoveného v Den 1, 7 v ČÁSTI B a do 72 hodin po posledním podání IMP v Den 14 v ČÁSTI B
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2018
Primární dokončení (Aktuální)
16. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
16. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 01PDE2018
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .