Исследование безопасности и фармакокинетики соединения CPL500036 у здоровых добровольцев
3 октября 2019 г. обновлено: Celon Pharma SA
Одноцентровая однократная возрастающая доза и двойное слепое множественное возрастающее дозирование, безопасность и фармакокинетика Фаза I исследования соединения CPL500036 у здоровых добровольцев
Планируемое исследование заключается в определении безопасности и фармакокинетических свойств соединения CPL500036 после однократного и многократного (две недели) введения здоровым добровольцам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это должно быть одноцентровое исследование с однократной возрастающей дозой и двойное слепое исследование с множественной возрастающей дозой, состоящее из двух частей, соединения CPL500036 на здоровых добровольцах.
ЧАСТЬ A представляет собой открытую часть с однократной дозой соединения CPL500036, вводимую с повышением дозы между когортами.
ЧАСТЬ B представляет собой множественную двойную слепую часть с соединением CPL500036, вводимым в течение 14 дней с повышением дозы между когортами. Участники этой части должны быть рандомизированы для получения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или плацебо в соотношении 3:1.
Безопасность и фармакокинетические свойства соединения CPL500036 должны быть определены после введения различных доз при однократном пероральном введении ИЛФ в ЧАСТИ A и различных доз ИЛФ, вводимых перорально в течение двух недель в ЧАСТИ B.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Nadarzyn
-
Kajetany, Nadarzyn, Польша, 05-830
- BioResearch Group SP. Z O.O.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- европеоидная женщина или мужчина,
- Возраст: 18-55 лет включительно,
- Индекс массы тела (ИМТ): ≥18,5 кг/м^2 и <29,9 кг/м^2,
- Некурящий и не употребляющий табачные изделия в течение как минимум 3 месяцев до скрининга,
- Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых отклонений,
- Лабораторные показатели не являются клинически значимыми,
- Волонтер (или его/ее партнер) детородного возраста потенциально готов использовать приемлемые формы контрацепции.
Критерий исключения:
- Известная аллергия или гиперчувствительность к другим препаратам, подобным по структуре или классу соединению CPL500036, или к любым вспомогательным веществам препарата,
- Любое известное серьезное текущее или имевшее место в прошлом острое или хроническое заболевание или состояние,
- Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней, предшествующих скринингу,
- Кровь, взятая в течение 30 дней до включения в исследование (более или равно 300 мл),
- Положительные результаты теста на беременность для участников женского пола,
- Лактация у женщин-участниц,
- Гипотензия или гипертония в анамнезе,
- Синдром удлиненного интервала QT или лечение антиаритмическими препаратами,
- Наркотическая, алкогольная зависимость или злоупотребление,
- Участник, который придерживается специальной диеты (например, низкокалорийный, вегетарианский).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CPL500036
ЧАСТЬ A: 7 когорт должны получить разовую дозу ИЛП. Каждый участник должен принять одну дозу ИМФ. Между когортами должна быть эскалация дозы. ЧАСТЬ B: 4 когорты должны получить многократную дозу ИЛП. Каждый участник должен принимать ИМП один раз в день в течение 14 дней. Между когортами должна быть эскалация дозы. |
IMP представляет собой капсулу с CPL500036 в качестве активного фармацевтического ингредиента (API).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
ЧАСТЬ B: 2 участника из 4 групп (всего 8 человек) должны получать маскирующие капсулы плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Между когортами должна быть эскалация дозы.
Участники должны быть рандомизированы в когорты.
|
соответствующие капсулы плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение максимально переносимой дозы (МПД) или введение максимальной дозы, предусмотренной протоколом, после однократного и многократного перорального введения ИМФ.
Временное ограничение: до 24 часов после однократного введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после последнего введения ИЛП в ЧАСТИ B
|
MTD определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из 6 пролеченных добровольцев (менее 1/3) проявляется дозолимитирующая токсичность (DLT).
|
до 24 часов после однократного введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после последнего введения ИЛП в ЧАСТИ B
|
|
Безопасность и переносимость ИЛП после однократного и многократного перорального приема на основе лабораторных показателей, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, результатов физического осмотра и мониторинга нежелательных явлений.
Временное ограничение: до 14 дней в ЧАСТИ A и до 28 дней в ЧАСТИ B исследования
|
Участники должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы обеспечить максимальную безопасность и регистрировать возникновение всех нежелательных явлений.
Все участники должны находиться под наблюдением на предмет клинически значимых изменений физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, оценки ЭКГ в 12 отведениях и отклонений от нормы в клинических лабораторных результатах (общий анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи).
Для последующего наблюдения за всеми участниками исследования должны быть сделаны телефонные звонки с запросом информации о состоянии их здоровья.
|
до 14 дней в ЧАСТИ A и до 28 дней в ЧАСТИ B исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax - максимальная концентрация CPL500036 в плазме
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Максимальная концентрация соединения CPL500036 в плазме после введения ИМФ, полученная непосредственно из измеренных концентраций.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
AUC(0-72) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от 0 до 72 часов после введения ИМФ для CPL500036
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ А
|
AUC(0-72) является мерой общего воздействия лекарственного средства на плазму с нулевой точки времени до 72 часов после введения ИМФ.
|
до 72 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ А
|
|
AUC(0-24) - площадь под концентрацией в плазме - кривая времени от 0 до 24 часов после введения ИМФ для CPL500036
Временное ограничение: до 24 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛФ, определяемого в День 1, 7 и 14 в ЧАСТИ B
|
AUC(0-24) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму с нулевой точки времени до 24 часов после введения ИМФ.
|
до 24 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛФ, определяемого в День 1, 7 и 14 в ЧАСТИ B
|
|
AUC(0-inf) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от времени 0 до бесконечности времени для CPL500036
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевой точки времени, экстраполированную до бесконечности.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
Tmax - время достижения максимальной концентрации CPL500036
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Tmax — это время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), полученное непосредственно из фактического времени отбора проб.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
Kel - конечная скорость элиминации
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Kel следует оценивать с помощью линейной регрессии времени по отношению к логарифму концентрации.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
T1/2 — период полувыведения из плазмы соединения CPL500036.
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Т1/2 следует рассчитывать как 0,693/Кел.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
C (1,t) - концентрация CPL500036
Временное ограничение: Определено в День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 и 13 в ЧАСТИ B.
|
Концентрация CPL500036 в день t перед введением продукта.
|
Определено в День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 и 13 в ЧАСТИ B.
|
|
C (Tmax, t) - концентрация CPL500036
Временное ограничение: Определено в День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 и 13 в ЧАСТИ B.
|
Концентрацию в день t измеряли во время Tmax, которое рассчитывали в ЧАСТИ А исследования.
|
Определено в День 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 и 13 в ЧАСТИ B.
|
|
Количество CPL500036 в каждом образце сбора мочи
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Он рассчитывается как концентрация CPL500036 в образце мочи, умноженная на объем собранной мочи.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
Ae - общее количество CPL500036, выведенного с мочой.
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Ae следует рассчитывать как асимптоту графика кумулятивного количества лекарственного средства, экскретируемого после каждого интервала сбора, в зависимости от медианы интервала сбора.
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
Clr - почечный клиренс
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Clr следует рассчитывать с помощью линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов на полулогарифмически преобразованных данных (CLr = скорость экскреции/C).
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
|
Скорость выделения
Временное ограничение: до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Скорость экскреции рассчитывается как = CLr/V x доза x exp(-kt)
|
до 72 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 7 в ЧАСТИ B, и до 72 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 01PDE2018
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .