Sikkerheds- og farmakokinetikundersøgelse af CPL500036-forbindelse hos raske frivillige
3. oktober 2019 opdateret af: Celon Pharma SA
One Center Single Ascending Dose og Double Blind Multiple Ascending Dose, Sikkerhed og Farmakokinetik Fase I-undersøgelse af CPL500036-forbindelse hos raske frivillige
Det planlagte studie skal bestemme sikkerheden og farmakokinetiske egenskaber af CPL500036-forbindelsen efter enkelt og multiple (to uger) administration hos raske frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette skal være et-center, enkelt stigende dosis og dobbeltblind multipel stigende dosis todelt undersøgelse af CPL500036-forbindelse hos raske frivillige.
DEL A er en enkeltdosis, åben-label del med CPL500036-forbindelse administreret med dosiseskalering mellem kohorter.
DEL B er en multipel, dobbeltblind del med CPL500036-forbindelse administreret i 14 dage med dosiseskalering mellem kohorter. Deltagerne i denne del skal randomiseres til at modtage Investigational Medicinal Product (IMP) eller placebo i forholdet 3:1.
Sikkerheds- og farmakokinetiske egenskaber af CPL500036-forbindelsen skal bestemmes efter forskellige doser i enkelt oral IMP-administration i DEL A og forskellige doser af IMP administreret oralt i to uger i DEL B.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
56
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nadarzyn
-
Kajetany, Nadarzyn, Polen, 05-830
- BioResearch Group SP. Z O.O.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kaukasisk kvinde eller mand,
- Alder: 18-55 år, inklusive,
- Kropsmasseindeks (BMI): ≥18,5 kg/m^2 og <29,9 kg/m^2,
- Ikke-ryger og ikke-bruger af tobaksvarer i mindst 3 måneder før screening,
- Fysisk undersøgelse uden nogen klinisk relevant abnormitet,
- Laboratorieværdier ikke klinisk signifikante,
- Frivillig (eller hans/hendes partner) i den fødedygtige potentielle villighed til at bruge acceptable former for prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for andre lægemidler, der i struktur eller klasse ligner CPL500036-forbindelsen, eller over for eventuelle hjælpestoffer i formuleringen,
- Enhver kendt væsentlig nuværende eller tidligere akut eller kronisk sygdom eller tilstand,
- Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 90 dage før screeningen,
- Blod udtaget inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen (mere eller lig med 300 ml),
- Positive resultater fra graviditetstest for kvindelige deltagere,
- Amning hos kvindelige deltagere,
- Hypotension eller hypertension i sygehistorien,
- Langt QT-interval syndrom eller er under behandling med antiarytmika,
- Narkotika, alkoholafhængighed eller misbrug,
- Deltager, der overholder en særlig diæt (f.eks. lavt kalorieindhold, vegetarisk).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CPL500036
DEL A: 7 kohorter skal modtage en enkelt dosis IMP. Hver deltager skal tage en enkelt dosis IMP. Der skal være dosiseskalering mellem kohorter. DEL B: 4 kohorter skal modtage flere doser IMP. Hver deltager skal tage IMP én gang dagligt i 14 dage. Der skal være dosiseskalering mellem kohorter. |
IMP er en kapsel med CPL500036 som Active Pharmaceutical Ingredient (API).
|
|
Placebo komparator: Placebo
DEL B: 2 deltagere fra 4 kohorter (i alt 8 personer) skal modtage maskerende placebo-kapsler én gang dagligt i 14 dage.
Der skal være dosiseskalering mellem kohorter.
Deltagerne skal randomiseres inden for kohorter.
|
matchende placebo kapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af maksimal tolereret dosis (MTD) eller administration af den maksimale dosis, der er angivet i protokollen efter enkelt og multipel oral administration af IMP.
Tidsramme: op til 24 timer efter enkelt administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter den sidste IMP administration i DEL B
|
MTD er defineret som den højeste dosis, for hvilken ikke mere end 1 af de 6 behandlede frivillige (mindre end 1/3) udviser dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
op til 24 timer efter enkelt administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter den sidste IMP administration i DEL B
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af IMP efter enkelt og multipel oral administration baseret på laboratorieværdier, vitale tegn, EKG, fysiske undersøgelser og overvågning af bivirkninger.
Tidsramme: op til 14 dage i DEL A og op til 28 dage i DEL B af undersøgelsen
|
Deltagerne skal observeres nøje for at sikre maksimal sikkerhed og for at indsamle forekomst af alle uønskede hændelser.
Alle deltagere skal monitoreres for klinisk relevante ændringer i fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-afledningers EKG-vurdering og afvigelser fra det normale i kliniske laboratorieresultater (komplet blodtælling, blodkemi, urinanalyse).
For at følge op på alle undersøgelsesdeltagere skal der foretages telefonopkald med anmodning om information om deres helbredstilstand.
|
op til 14 dage i DEL A og op til 28 dage i DEL B af undersøgelsen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax - maksimal CPL500036 plasmakoncentration
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Den maksimale koncentration af CPL500036-forbindelsen i plasma efter IMP-administration, opnået direkte fra de målte koncentrationer.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
AUC(0-72) - areal under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til 72 timer efter IMP administration for CPL500036
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A
|
AUC(0-72) er et mål for total plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunktet nul til 72 timer efter IMP-administration.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A
|
|
AUC(0-24) - areal under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til 24 timer efter IMP administration for CPL500036
Tidsramme: op til 24 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 og 14 i DEL B
|
AUC(0-24) er et mål for total plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunktet nul til 24 timer efter IMP-administration.
|
op til 24 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 og 14 i DEL B
|
|
AUC(0-inf) - areal under plasmakoncentrationen - tidskurve fra tid 0 til uendelig tid for CPL500036
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
AUC(0-inf) er et mål for total plasmaeksponering for lægemidlet fra tidspunktet nul ekstrapoleret til uendeligt.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
Tmax - tid til at nå maksimal CPL500036-koncentration
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Tmax er tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax), opnået direkte fra de faktiske prøveudtagningstider.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
Kel - terminal eliminationshastighedskonstant
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Kel skal estimeres via lineær regression af tid versus log af koncentration.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
T1/2 - Plasmaelimineringshalveringstiden for CPL500036-forbindelsen
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
T1/2 skal beregnes til 0,693/Kel.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
C (1,t) - CPL500036 koncentration
Tidsramme: Bestemt på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 og 13 i DEL B.
|
Koncentrationen af CPL500036 på dag t før produktadministration.
|
Bestemt på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 og 13 i DEL B.
|
|
C (Tmax, t) - CPL500036 koncentration
Tidsramme: Bestemt på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 og 13 i DEL B.
|
Koncentrationen på dag t målt på tid Tmax, som blev beregnet i DEL A af undersøgelsen.
|
Bestemt på dag 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12 og 13 i DEL B.
|
|
Mængde af CPL500036 i hver urinprøve
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Den skal beregnes som CPL500036 koncentration i urinprøve gange volumen af urinopsamling.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
Ae - samlet mængde af CPL500036 udskilt i urinen
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Ae skal beregnes som asymptote af plottet af den kumulative mængde af lægemiddel udskilt efter hvert opsamlingsinterval plottet mod medianen af opsamlingsintervallet.
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
Clr - renal clearance
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Clr skal beregnes ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse på semi-logaritmiske transformerede data (CLr = udskillelseshastighed/C).
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
|
Udskillelseshastighed
Tidsramme: op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Udskillelseshastighed beregnet som = CLr/V x Dosis x exp(-kt)
|
op til 72 timer efter administration af IMP i DEL A og op til 24 timer efter IMP-administration bestemt på dag 1, 7 i DEL B og op til 72 timer efter den sidste IMP-administration på dag 14 i DEL B
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
16. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
13. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 01PDE2018
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .