過敏性肺炎における免疫反応

過敏性肺炎 (HP) は、多数の有機抗原の 1 つにさらされることによって引き起こされる肉芽腫性肺疾患です。 HP の発生率は、調査対象の地域、季節、および人口によって異なりますが、米国での有病率は 420 ～ 3000/100,0002 であり、3 番目に多い間質性肺疾患であると推定されています。 HP は、ILD 関連の肺移植の少なくとも 7.5% を占めています。 感受性宿主における抗原への曝露は、炎症反応を誘発し、続いて形成不良の肉芽腫が形成され、ガス交換に影響を与え、息切れ、低酸素症、およびレントゲン写真の変化として臨床的に現れます。 HP は、症状の持続時間と X 線写真の変化に応じて、急性、亜急性、または慢性的に現れることがあります。 HP の X 線像には、すりガラス状の変化、小葉中心性結節、モザイク パターンとして知られるエア トラッピング、線維症、肺気腫、またはより頻繁にはこれらの組み合わせが含まれます。 管理の基本は、病気の進行の早い段階で達成できれば効果的な原因物質の特定と回避です。

可能性のある引き金を検出して回避することで、病気を軽減または逆転させることができますが、かなりの数の患者が慢性的な免疫抑制療法を必要とする活動性および/または進行性の病気を患い続けています。 IS 治療の標準治療はコルチコステロイドとアザチオプリンですが、これは臨床経験に基づいており、ランダム化された臨床試験に基づいていません (参考文献)。 このレジメンの有効性は不明であり、積極的な治療にもかかわらず、患者は持続性または進行性疾患を発症し、肺移植を必要とする、または死に至る末期肺疾患につながります。 今日まで、免疫抑制療法のランダム化試験はなく、HP での生物学的薬剤の使用に関する報告もありません。 研究の欠如は、特に疾患活動の部位である肺に焦点を当てた患者ベースの研究において、HP における免疫応答の完全な理解の欠如が部分的に原因です。

この応答につながる免疫学的応答と経路は、特にヒトでは十分に調査されていません。 Th17 経路は疾患の病因に関与しており、T 制御細胞の機能不全が報告されていますが、ヒトでの研究は限られています。 肉芽腫性肺疾患であるサルコイドーシスに関する最近の研究では、Th17.1 細胞が肉芽腫の免疫病因において潜在的に重要な役割を果たすことが示されています。 R01メカニズムを通じて、研究者は現在、進行性疾患対安定疾患に関連するサルコイドーシスにおけるT細胞のゆがみと関連する遺伝子発現の役割を調査しており、研究者は疾患経過への影響を調査しています.

HP における知識のこのギャップは、HP における免疫調節剤、特に持続性および進行性疾患の治療における生物学的薬剤の選択と研究を制限してきました。 この知識のギャップを埋めるために、研究者らは、HP における肺 CD4+ T 細胞免疫表現型と CD4+ T 細胞遺伝子発現を調査する研究を実施して、HP における免疫応答と免疫応答に関与する経路に関する研究者の理解を深めることを提案しています。これにより、研究者は亜急性および慢性HPのガイド付き治療試験をさらに追求できます。