Respuesta inmune en la neumonitis por hipersensibilidad

La neumonitis por hipersensibilidad (HP) es un trastorno pulmonar granulomatoso desencadenado por la exposición a uno de una multitud de antígenos orgánicos. Las tasas de incidencia de HP varían según la geografía, la estación y la población estudiada, pero se estima que es la tercera enfermedad pulmonar intersticial más común con una tasa de prevalencia estimada en los EE. UU. de 420-3000/100,0002. HP representa al menos el 7,5% de los trasplantes de pulmón relacionados con ILD. La exposición a un antígeno en un huésped susceptible induce una respuesta inflamatoria con la subsiguiente formación de granulomas mal formados que afectan el intercambio de gases que se manifiesta clínicamente como dificultad para respirar, hipoxia y cambios radiográficos. HP puede presentarse de forma aguda, subaguda o crónica dependiendo de la duración de los síntomas y los cambios radiográficos. Las manifestaciones radiográficas de HP incluyen cambios en vidrio esmerilado, nódulos centrolobulillares, atrapamiento de aire conocido como patrón de mosaico, fibrosis, enfisema o, más frecuentemente, una combinación de estos. La piedra angular del manejo es la identificación y evitación del agente incitador, lo cual es efectivo si se logra en las primeras etapas del proceso de la enfermedad.

Aunque la detección y la evitación de posibles desencadenantes pueden atenuar o revertir la enfermedad, un número significativo de pacientes continúa teniendo una enfermedad activa y/o progresiva que requiere terapia inmunosupresora crónica. El estándar de atención para la terapia IS son los corticosteroides y la azatioprina, pero esto se basa en la experiencia clínica y no en ensayos clínicos aleatorizados (ref). Se desconoce la eficacia de este régimen y los pacientes desarrollan una enfermedad persistente o progresiva a pesar de la terapia agresiva que lleva a una enfermedad pulmonar en etapa terminal que requiere un trasplante de pulmón o termina con la muerte. Hasta la fecha, no existen ensayos aleatorizados de terapias inmunosupresoras ni informes sobre el uso de agentes biológicos en HP. La falta de estudios se debe en parte a la falta de una comprensión profunda de la respuesta inmunitaria en HP, especialmente en estudios basados ​​en pacientes que se centran en el sitio de actividad de la enfermedad, los pulmones.

La respuesta inmunológica y las vías que conducen a esta respuesta no se han investigado a fondo, especialmente en humanos. La vía Th17 se ha implicado en la patogenia de la enfermedad y se ha descrito la disfunción de las células T reguladoras, aunque los estudios en humanos son limitados. Trabajos recientes en sarcoidosis, una enfermedad pulmonar granulomatosa, han demostrado que las células Th17.1 desempeñan un papel potencialmente importante en la inmunopatogénesis del granuloma. A través de un mecanismo R01, los investigadores están investigando actualmente el papel del sesgo de células T y la expresión génica asociada en la sarcoidosis que está asociada con la enfermedad progresiva frente a la enfermedad estable y los investigadores están investigando su impacto en el curso de la enfermedad.

Este vacío en el conocimiento de HP ha limitado la elección y el estudio de agentes inmunomoduladores en HP y especialmente agentes biológicos en el tratamiento de la enfermedad persistente y progresiva. Para reducir esta brecha de conocimiento, los investigadores proponen realizar un estudio para investigar el inmunofenotipo de células T CD4+ de pulmón y la expresión génica de células T CD4+ en HP para mejorar la comprensión de los investigadores sobre la respuesta inmunitaria en HP y las vías involucradas en la respuesta inmunitaria. lo que permitiría a los investigadores continuar con los ensayos terapéuticos guiados en HP subaguda y crónica.