Immuunivaste yliherkkyyskeuhkotulehduksessa

Yliherkkyyskeuhkotulehdus (HP) on granulomatoottinen keuhkosairaus, jonka laukaisee altistuminen yhdelle monista orgaanisista antigeeneistä. HP:n ilmaantuvuus vaihtelee maantieteellisen, vuodenajan ja tutkitun väestön mukaan, mutta sen arvioidaan olevan kolmanneksi yleisin interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka arvioitu esiintyvyys on Yhdysvalloissa 420-3000/100 0002. HP:n osuus ILD:hen liittyvistä keuhkonsiirroista on vähintään 7,5 %. Altistuminen antigeenille herkässä isännässä indusoi tulehdusvasteen, jonka seurauksena muodostuu huonosti muodostuneita granuloomia, jotka vaikuttavat kaasunvaihtoon, mikä kliinisesti ilmenee hengenahdistuksena, hypoksiana ja röntgenkuvauksena. HP voi esiintyä akuutisti, subakuutisti tai kroonisesti riippuen oireiden kestosta ja radiografisista muutoksista. HP:n radiografisia ilmenemismuotoja ovat lasikiiltomuutokset, sentrilobulaariset kyhmyt, mosaiikkikuviona tunnettu ilmaluukku, fibroosi, emfyseema tai useammin näiden yhdistelmä. Hoidon kulmakivi on yllyttävän aineen tunnistaminen ja välttäminen, mikä on tehokasta, jos se toteutetaan sairauden varhaisessa vaiheessa.

Vaikka mahdollisten laukaisimien havaitseminen ja välttäminen voi heikentää tai kääntää sairautta, huomattavalla määrällä potilaita on edelleen aktiivinen ja/tai etenevä sairaus, joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa. IS-hoidon standardihoito on kortikosteroidit ja atsatiopriini, mutta tämä perustuu kliiniseen kokemukseen eikä satunnaistettuihin kliinisiin tutkimuksiin (viite). Tämän hoito-ohjelman tehoa ei tunneta, ja potilaille kehittyy jatkuva tai etenevä sairaus huolimatta aggressiivisesta hoidosta, joka johtaa loppuvaiheen keuhkosairauteen, joka edellyttää keuhkonsiirtoa tai päättyy kuolemaan. Toistaiseksi ei ole tehty satunnaistettuja tutkimuksia immunosuppressiivisista hoidoista eikä raportoitu biologisten aineiden käytöstä HP:ssa. Tutkimusten puute johtuu osittain siitä, että HP:n immuunivastetta ei ymmärretä perusteellisesti, erityisesti potilaspohjaisissa tutkimuksissa, jotka keskittyvät taudin aktiivisuuskohtaan, keuhkoihin.

Immunologista vastetta ja tähän vasteeseen johtavia reittejä ei ole täysin tutkittu etenkään ihmisillä. Th17-reitti on osallisena sairauden patogeneesissä, ja T-säätelysolujen toimintahäiriöitä on kuvattu, vaikka ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat rajallisia. Viimeaikainen työ sarkoidoosissa, granulomatoottisessa keuhkosairaudessa, on osoittanut, että Th17.1-soluilla on mahdollinen tärkeä rooli granulooman immunopatogeneesissä. R01-mekanismin avulla tutkijat tutkivat parhaillaan T-solujen vinoutumisen ja siihen liittyvän geenin ilmentymisen roolia sarkoidoosissa, joka liittyy etenevään sairauteen vs. stabiili sairaus, ja tutkijat tutkivat sen vaikutusta taudin kulkuun.

Tämä HP:n tietämyksen puute on rajoittanut immunomoduloivien aineiden ja erityisesti biologisten aineiden valintaa ja tutkimusta HP:ssa jatkuvan ja etenevän taudin hoidossa. Tämän tiedon kuilun kaventamiseksi tutkijat ehdottavat tutkimuksen suorittamista keuhkojen CD4+ T-solujen immunofenotyypin ja CD4+ T-solugeenin ilmentymisen tutkimiseksi HP:ssa, jotta tutkijat ymmärtäisivät paremmin HP:n immuunivasteesta ja immuunivasteeseen osallistuvista reiteistä. mikä antaisi tutkijoille mahdollisuuden jatkaa ohjattuja terapeuttisia tutkimuksia subakuutin ja kroonisen HP:n hoidossa.