Immunrespons ved overfølsomhedspneumonitis

Overfølsomhedspneumonitis (HP) er en granulomatøs lungesygdom, der udløses af eksponering for en af ​​en lang række organiske antigener. Incidensrater for HP varierer efter geografi, årstid og population, men det anslås at være den tredje mest almindelige interstitielle lungesygdom med en estimeret prævalensrate i USA på 420-3000/100.0002. HP tegner sig for mindst 7,5 % af ILD-relaterede lungetransplantationer. Eksponering for et antigen i en modtagelig vært inducerer en inflammatorisk respons med den efterfølgende dannelse af dårligt dannede granulomer, der påvirker gasudveksling, som klinisk viser sig som åndenød, hypoxi og radiografiske ændringer. HP kan optræde akut, subakut eller kronisk afhængigt af symptomernes varighed og radiografiske ændringer. Radiografiske manifestationer af HP inkluderer jord-glasforandringer, centrilobulære knuder, luftindfangning kendt som mosaikmønster, fibrose, emfysem eller oftere en kombination af disse. Hjørnestenen i behandlingen er identifikation og undgåelse af det inciterende middel, som er effektivt, hvis det udføres tidligt i sygdomsprocessen.

Selvom påvisning og undgåelse af mulige triggere kan svække eller vende sygdommen, har et betydeligt antal patienter fortsat aktiv og/eller progressiv sygdom, der kræver kronisk immunsuppressiv terapi. Standardbehandling for IS-behandling er kortikosteroider og azathioprin, men dette er baseret på klinisk erfaring og ikke baseret på randomiserede kliniske forsøg(ref). Effekten af ​​dette regime er ikke kendt, og patienter udvikler vedvarende eller progressiv sygdom på trods af aggressiv behandling, der fører til lungesygdom i slutstadiet, der nødvendiggør lungetransplantation eller ender med døden. Til dato er der ingen randomiserede forsøg med immunsuppressive terapier og ingen rapporter om brug af biologiske midler i HP. Manglen på undersøgelser skyldes delvist manglen på en grundig forståelse af immunresponset i HP, især i patientbaserede undersøgelser, der fokuserer på stedet for sygdomsaktivitet, lungerne.

Det immunologiske respons og veje, der fører til dette respons, er ikke blevet fuldt ud undersøgt, især hos mennesker. Th17-vejen er blevet impliceret i sygdomspatogenese, og T-regulatorisk celledysfunktion er blevet beskrevet, selvom undersøgelser på mennesker er begrænsede. Nyligt arbejde med sarkoidose, en granulomatøs lungesygdom, har vist, at Th17.1-celler spiller en potentiel vigtig rolle i granulomimmunopatogenese. Gennem en R01-mekanisme undersøger efterforskerne i øjeblikket rollen af ​​T-celleskævning og associeret genekspression i sarkoidose, der er forbundet med progressiv sygdom vs stabil sygdom, og efterforskerne undersøger dens indvirkning på sygdomsforløbet.

Denne videnskløft i HP har begrænset valget og undersøgelsen af ​​immunmodulerende midler i HP og især biologiske midler i behandlingen af ​​vedvarende og progressiv sygdom. For at indsnævre dette vidensgab foreslår efterforskerne at gennemføre en undersøgelse for at undersøge lunge CD4+ T-celle-immunofenotypen og CD4+ T-celle-genekspression i HP for at forbedre efterforskernes forståelse af immunresponset i HP og de veje, der er involveret i immunresponset som ville sætte efterforskerne i stand til yderligere at forfølge guidede terapeutiske forsøg i subakut og kronisk HP.