Risposta immunitaria nella polmonite da ipersensibilità

La polmonite da ipersensibilità (HP) è una malattia polmonare granulomatosa innescata dall'esposizione a uno di una moltitudine di antigeni organici. I tassi di incidenza di HP variano in base all'area geografica, alla stagione e alla popolazione studiata, ma si stima che sia la terza malattia polmonare interstiziale più comune con un tasso di prevalenza stimato negli Stati Uniti di 420-3000/100.0002. HP rappresenta almeno il 7,5% dei trapianti di polmone correlati a ILD. L'esposizione a un antigene in un ospite suscettibile induce una risposta infiammatoria con la successiva formazione di granulomi scarsamente formati che influiscono sullo scambio di gas che si manifesta clinicamente come mancanza di respiro, ipossia e alterazioni radiografiche. L'HP può presentarsi in modo acuto, subacuto o cronico a seconda della durata dei sintomi e delle alterazioni radiografiche. Le manifestazioni radiografiche di HP includono alterazioni a vetro smerigliato, noduli centrolobulari, intrappolamento aereo noto come pattern a mosaico, fibrosi, enfisema o più frequentemente una combinazione di questi. La pietra angolare della gestione è l'identificazione e l'evitamento dell'agente scatenante che è efficace se raggiunto all'inizio del processo patologico.

Sebbene il rilevamento e l'evitamento di possibili fattori scatenanti possano attenuare o far regredire la malattia, un numero significativo di pazienti continua ad avere una malattia attiva e/o progressiva che richiede una terapia immunosoppressiva cronica. Lo standard di cura per la terapia IS è costituito da corticosteroidi e azatioprina, ma questo si basa sull'esperienza clinica e non su studi clinici randomizzati (rif). L'efficacia di questo regime non è nota e i pazienti sviluppano una malattia persistente o progressiva nonostante una terapia aggressiva che porta a una malattia polmonare allo stadio terminale che richiede il trapianto di polmone o che termina con la morte. Ad oggi, non ci sono studi randomizzati per terapie immunosoppressive e nessuna segnalazione sull'uso di agenti biologici nell'HP. La mancanza di studi è in parte dovuta alla mancanza di una comprensione approfondita della risposta immunitaria nell'HP, specialmente negli studi basati sui pazienti che si concentrano sul sito dell'attività della malattia, i polmoni.

La risposta immunologica e le vie che portano a questa risposta non sono state completamente studiate, specialmente negli esseri umani. La via Th17 è stata implicata nella patogenesi della malattia e la disfunzione delle cellule T-regolatorie è stata descritta sebbene gli studi sull'uomo siano limitati. Un recente lavoro sulla sarcoidosi, una malattia polmonare granulomatosa, ha dimostrato che le cellule Th17.1 svolgono un ruolo potenzialmente importante nell'immunopatogenesi del granuloma. Attraverso un meccanismo R01, i ricercatori stanno attualmente studiando il ruolo dell'inclinazione delle cellule T e dell'espressione genica associata nella sarcoidosi che è associata alla malattia progressiva rispetto alla malattia stabile e gli investigatori stanno studiando il suo impatto sul decorso della malattia.

Questa lacuna nella conoscenza dell'HP ha limitato la scelta e lo studio degli agenti immunomodulatori nell'HP e in particolare degli agenti biologici nel trattamento della malattia persistente e progressiva. Per ridurre questa lacuna di conoscenza, i ricercatori propongono di condurre uno studio per studiare l'immunofenotipo delle cellule T CD4+ del polmone e l'espressione genica delle cellule T CD4+ in HP per migliorare la comprensione da parte degli investigatori della risposta immunitaria in HP e dei percorsi coinvolti nella risposta immunitaria che consentirebbe agli investigatori di proseguire ulteriormente gli studi terapeutici guidati nell'HP subacuto e cronico.