Imunitní odpověď u hypersenzitivní pneumonitidy

Hypersenzitivní pneumonitida (HP) je granulomatózní plicní onemocnění vyvolané expozicí jednomu z mnoha organických antigenů. Incidence HP se liší podle geografie, ročního období a studované populace, ale odhaduje se, že jde o třetí nejčastější intersticiální plicní onemocnění s odhadovanou mírou prevalence v USA 420-3000/100 0002. HP představuje nejméně 7,5 % transplantací plic souvisejících s ILD. Expozice antigenu u citlivého hostitele vyvolává zánětlivou reakci s následnou tvorbou špatně vytvořených granulomů, které ovlivňují výměnu plynů, která se klinicky projevuje jako dušnost, hypoxie a radiografické změny. HP se může projevit akutně, subakutně nebo chronicky v závislosti na délce trvání symptomů a radiografických změnách. Rentgenové projevy HP zahrnují změny zabroušeného skla, centrilobulární noduly, air trapping známý jako mozaikový vzor, ​​fibrózu, emfyzém nebo častěji jejich kombinaci. Základním kamenem léčby je identifikace a vyhýbání se vyvolávajícímu agens, což je účinné, pokud je provedeno v rané fázi procesu onemocnění.

Ačkoli detekce a vyhnutí se možným spouštěčům může zmírnit nebo zvrátit onemocnění, značný počet pacientů má nadále aktivní a/nebo progresivní onemocnění vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu. Standardní péče pro terapii IS jsou kortikosteroidy a azathioprin, ale tato je založena na klinických zkušenostech a nikoli na randomizovaných klinických studiích (ref.). Účinnost tohoto režimu není známa a u pacientů se vyvine přetrvávající nebo progresivní onemocnění i přes agresivní terapii vedoucí k konečnému stádiu plicního onemocnění, které vyžaduje transplantaci plic nebo končí smrtí. K dnešnímu dni neexistují žádné randomizované studie pro imunosupresivní terapie a žádné zprávy o použití biologických látek u HP. Nedostatek studií je částečně způsoben nedostatkem důkladného porozumění imunitní odpovědi u HP, zejména ve studiích na pacientech, které se zaměřují na místo aktivity onemocnění, plíce.

Imunologická odpověď a cesty vedoucí k této odpovědi nebyly plně prozkoumány, zejména u lidí. Dráha Th17 se podílí na patogenezi onemocnění a byla popsána dysfunkce T-regulačních buněk, ačkoli studie u lidí jsou omezené. Nedávné práce v oblasti sarkoidózy, granulomatózního plicního onemocnění, ukázaly, že buňky Th17.1 hrají potenciální důležitou roli v imunopatogenezi granulomů. Prostřednictvím mechanismu R01 výzkumníci v současné době zkoumají roli zkreslení T-buněk a související genové exprese u sarkoidózy, která je spojena s progresivním onemocněním vs. stabilním onemocněním, a výzkumníci zkoumají jeho dopad na průběh onemocnění.

Tato mezera ve znalostech o HP omezila výběr a studium imunomodulačních látek u HP a zejména biologických látek v léčbě perzistujícího a progresivního onemocnění. Aby se zúžila tato mezera ve znalostech, výzkumníci navrhují provedení studie, která by zkoumala plicní CD4+ T-buněčný imunofenotyp a expresi CD4+ T-buněk genu u HP, aby výzkumníci lépe porozuměli imunitní odpovědi u HP a drahám zapojeným do imunitní odpovědi. což by umožnilo výzkumníkům dále pokračovat v řízených terapeutických studiích u subakutní a chronické HP.