Immuunrespons bij overgevoeligheidspneumonitis

Overgevoeligheidspneumonitis (HP) is een granulomateuze longaandoening die wordt veroorzaakt door blootstelling aan een van de vele organische antigenen. De incidentie van HP verschilt per geografie, seizoen en bestudeerde populatie, maar naar schatting is het de op twee na meest voorkomende interstitiële longziekte met een geschatte prevalentie in de VS van 420-3000/100.0002. HP is goed voor ten minste 7,5% van de ILD-gerelateerde longtransplantaties. Blootstelling aan een antigeen in een gevoelige gastheer induceert een ontstekingsreactie met de daaropvolgende vorming van slecht gevormde granulomen die de gasuitwisseling beïnvloeden, wat zich klinisch manifesteert als kortademigheid, hypoxie en radiografische veranderingen. HP kan zich acuut, subacuut of chronisch voordoen, afhankelijk van de duur van de symptomen en radiografische veranderingen. Radiografische manifestaties van HP omvatten veranderingen in het matglas, centrilobulaire knobbeltjes, luchtinsluiting bekend als mozaïekpatroon, fibrose, emfyseem, of vaker een combinatie hiervan. De hoeksteen van het management is het identificeren en vermijden van het opruiende agens, wat effectief is als het vroeg in het ziekteproces wordt bereikt.

Hoewel detectie en vermijding van mogelijke triggers de ziekte kan verzwakken of omkeren, blijft een aanzienlijk aantal patiënten een actieve en/of progressieve ziekte hebben die chronische immunosuppressieve therapie vereist. Standaardbehandeling voor IS-therapie is corticosteroïden en azathioprine, maar dit is gebaseerd op klinische ervaring en niet op gerandomiseerde klinische onderzoeken (ref). De werkzaamheid van dit regime is niet bekend en patiënten ontwikkelen ondanks agressieve therapie een aanhoudende of progressieve ziekte die leidt tot longziekte in het eindstadium die longtransplantatie noodzakelijk maakt of eindigt met de dood. Tot op heden zijn er geen gerandomiseerde onderzoeken naar immunosuppressieve therapieën en geen meldingen van het gebruik van biologische agentia bij HP. Het gebrek aan studies is gedeeltelijk te wijten aan het ontbreken van een grondig begrip van de immuunrespons bij HP, met name in patiëntgebaseerde onderzoeken die zich richten op de plaats van ziekteactiviteit, de longen.

De immunologische respons en routes die tot deze respons leiden, zijn niet volledig onderzocht, vooral bij mensen. De Th17-route is betrokken bij ziektepathogenese en disfunctie van T-regulerende cellen is beschreven, hoewel studies bij mensen beperkt zijn. Recent werk op het gebied van sarcoïdose, een granulomateuze longziekte, heeft aangetoond dat Th17.1-cellen een mogelijk belangrijke rol spelen bij de immunopathogenese van granuloom. Via een R01-mechanisme onderzoeken de onderzoekers momenteel de rol van scheeftrekken van T-cellen en bijbehorende genexpressie bij sarcoïdose die geassocieerd is met progressieve ziekte versus stabiele ziekte en onderzoeken de onderzoekers de impact ervan op het ziekteverloop.

Deze leemte in kennis op het gebied van HP heeft de keuze en studie van immunomodulerende middelen bij HP en met name biologische middelen bij de behandeling van aanhoudende en progressieve ziekte beperkt. Om deze kenniskloof te verkleinen, stellen de onderzoekers voor een studie uit te voeren om het long CD4+ T-cel immunofenotype en CD4+ T-cel genexpressie in HP te onderzoeken om het inzicht van de onderzoekers in de immuunrespons in HP en de routes die betrokken zijn bij de immuunrespons te vergroten. wat de onderzoekers in staat zou stellen om geleide therapeutische onderzoeken bij subacute en chronische HP voort te zetten.