Immunrespons ved hypersensitivitetspneumonitt

Overfølsomhetspneumonitt (HP) er en granulomatøs lungesykdom som utløses av eksponering for en av en rekke organiske antigener. Insidensrater av HP varierer etter geografi, sesong og populasjon som er studert, men det er anslått å være den tredje vanligste interstitielle lungesykdommen med en estimert prevalensrate i USA på 420-3000/100 0002. HP står for minst 7,5 % av ILD-relaterte lungetransplantasjoner. Eksponering for et antigen i en mottakelig vert induserer en inflammatorisk respons med påfølgende dannelse av dårlig dannede granulomer som påvirker gassutveksling som klinisk manifesterer seg som kortpustethet, hypoksi og radiografiske endringer. HP kan presentere seg akutt, subakutt eller kronisk, avhengig av varigheten av symptomene og radiografiske endringer. Radiografiske manifestasjoner av HP inkluderer jordglassforandringer, sentrilobulære knuter, luftfangst kjent som mosaikkmønster, fibrose, emfysem eller oftere en kombinasjon av disse. Hjørnesteinen i håndteringen er identifisering og unngåelse av det inciterende middelet som er effektivt hvis det oppnås tidlig i sykdomsprosessen.

Selv om påvisning og unngåelse av mulige triggere kan svekke eller reversere sykdommen, fortsetter et betydelig antall pasienter å ha aktiv og/eller progressiv sykdom som krever kronisk immunsuppressiv terapi. Standard for behandling for IS-behandling er kortikosteroider og azatioprin, men dette er basert på klinisk erfaring og ikke basert på randomiserte kliniske studier(ref). Effekten av dette regimet er ikke kjent og pasienter utvikler vedvarende eller progressiv sykdom til tross for aggressiv terapi som fører til sluttstadium lungesykdom som nødvendiggjør lungetransplantasjon eller ender med død. Til dags dato er det ingen randomiserte studier for immunsuppressive terapier og ingen rapporter om bruk av biologiske midler i HP. Mangelen på studier skyldes delvis mangelen på en grundig forståelse av immunresponsen i HP, spesielt i pasientbaserte studier som fokuserer på stedet for sykdomsaktivitet, lungene.

Den immunologiske responsen og veiene som fører til denne responsen er ikke fullstendig undersøkt, spesielt hos mennesker. Th17-banen har vært involvert i sykdomspatogenese og T-regulatorisk celledysfunksjon er blitt beskrevet selv om studier på mennesker er begrenset. Nylig arbeid med sarkoidose, en granulomatøs lungesykdom, har vist at Th17.1-celler spiller en potensiell viktig rolle i granulomimmunopatogenese. Gjennom en R01-mekanisme undersøker etterforskerne for tiden rollen til T-celleskjevhet og assosiert genuttrykk i sarkoidose som er assosiert med progressiv sykdom vs stabil sykdom, og etterforskerne undersøker dens innvirkning på sykdomsforløpet.

Dette kunnskapsgapet i HP har begrenset valget og studiet av immunmodulerende midler i HP og spesielt biologiske midler i behandlingen av vedvarende og progressiv sykdom. For å begrense dette kunnskapsgapet, foreslår etterforskerne å gjennomføre en studie for å undersøke lunge CD4+ T-celle immunfenotype og CD4+ T-celle genuttrykk i HP for å forbedre etterforskernes forståelse av immunresponsen i HP og veiene involvert i immunresponsen som ville gjøre det mulig for etterforskerne å videreføre veiledet terapeutiske studier i subakutt og kronisk HP.