Immunsvar vid överkänslighetspneumonit

Överkänslighetspneumonit (HP) är en granulomatös lungsjukdom som utlöses av exponering för en av en mängd organiska antigener. Incidensen av HP varierar beroende på geografi, säsong och population som studerats, men det uppskattas vara den tredje vanligaste interstitiella lungsjukdomen med en uppskattad prevalens i USA på 420-3000/100,0002. HP står för minst 7,5 % av ILD-relaterade lungtransplantationer. Exponering för ett antigen i en mottaglig värd inducerar ett inflammatoriskt svar med efterföljande bildande av dåligt bildade granulom som påverkar gasutbytet vilket kliniskt visar sig som andnöd, hypoxi och röntgenförändringar. HP kan uppträda akut, subakut eller kroniskt beroende på symtomens varaktighet och röntgenförändringar. Radiografiska manifestationer av HP inkluderar jordglasförändringar, centrilobulära knölar, luftinfångning som kallas mosaikmönster, fibros, emfysem eller oftare en kombination av dessa. Hörnstenen i hanteringen är identifiering och undvikande av det inciterande medlet som är effektivt om det sker tidigt i sjukdomsprocessen.

Även om upptäckt och undvikande av möjliga triggers kan försvaga eller vända sjukdomen, fortsätter ett betydande antal patienter att ha aktiv och/eller progressiv sjukdom som kräver kronisk immunsuppressiv terapi. Standardvård för IS-terapi är kortikosteroider och azatioprin men detta är baserat på klinisk erfarenhet och inte baserat på randomiserade kliniska prövningar(ref). Effekten av denna regim är inte känd och patienter utvecklar ihållande eller progressiv sjukdom trots aggressiv terapi som leder till slutstadiet av lungsjukdom som kräver lungtransplantation eller slutar med döden. Hittills finns det inga randomiserade studier för immunsuppressiva terapier och inga rapporter om användning av biologiska medel i HP. Bristen på studier beror delvis på bristen på en grundlig förståelse av immunsvaret hos HP, särskilt i patientbaserade studier som fokuserar på platsen för sjukdomsaktivitet, lungorna.

Det immunologiska svaret och vägarna som leder till detta svar har inte undersökts fullständigt, särskilt hos människor. Th17-vägen har varit inblandad i sjukdomspatogenes och T-regulatorisk celldysfunktion har beskrivits även om studier på människor är begränsade. Nyligen arbete med sarkoidos, en granulomatös lungsjukdom, har visat att Th17.1-celler spelar en potentiell viktig roll i granulomimmunopatogenes. Genom en R01-mekanism undersöker utredarna för närvarande rollen av T-cellsskevning och associerat genuttryck i sarkoidos som är associerad med progressiv sjukdom kontra stabil sjukdom och utredarna undersöker dess inverkan på sjukdomsförloppet.

Denna kunskapslucka inom HP har begränsat valet och studierna av immunmodulerande medel i HP och särskilt biologiska medel vid behandling av ihållande och progressiv sjukdom. För att minska denna kunskapslucka föreslår utredarna att man genomför en studie för att undersöka lung CD4+ T-cells immunfenotyp och CD4+ T-cells genuttryck i HP för att förbättra utredarnas förståelse av immunsvaret i HP och de vägar som är involverade i immunsvaret vilket skulle göra det möjligt för utredarna att fortsätta med guidade terapeutiska prövningar vid subakut och kronisk HP.