Réponse immunitaire dans la pneumopathie d'hypersensibilité

La pneumopathie d'hypersensibilité (HP) est un trouble pulmonaire granulomateux déclenché par l'exposition à l'un d'une multitude d'antigènes organiques. Les taux d'incidence de HP varient selon la géographie, la saison et la population étudiée, mais on estime qu'il s'agit de la troisième maladie pulmonaire interstitielle la plus courante avec un taux de prévalence estimé aux États-Unis de 420-3 000/100 0002. HP représente au moins 7,5 % des transplantations pulmonaires liées à la PID. L'exposition à un antigène chez un hôte sensible induit une réponse inflammatoire avec la formation ultérieure de granulomes mal formés qui ont un impact sur les échanges gazeux qui se manifestent cliniquement par un essoufflement, une hypoxie et des changements radiographiques. HP peut se présenter de manière aiguë, subaiguë ou chronique en fonction de la durée des symptômes et des modifications radiographiques. Les manifestations radiographiques de HP comprennent des changements de verre dépoli, des nodules centrolobulaires, un piégeage d'air connu sous le nom de motif en mosaïque, une fibrose, un emphysème, ou plus fréquemment une combinaison de ceux-ci. La pierre angulaire de la prise en charge est l'identification et l'évitement de l'agent incitatif qui est efficace s'il est effectué tôt dans le processus de la maladie.

Bien que la détection et l'évitement des déclencheurs possibles puissent atténuer ou inverser la maladie, un nombre important de patients continuent d'avoir une maladie active et/ou évolutive nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique. La norme de soins pour le traitement IS est les corticostéroïdes et l'azathioprine, mais cela est basé sur l'expérience clinique et non sur des essais cliniques randomisés (réf). L'efficacité de ce régime n'est pas connue et les patients développent une maladie persistante ou progressive malgré un traitement agressif conduisant à une maladie pulmonaire en phase terminale nécessitant une transplantation pulmonaire ou se terminant par la mort. À ce jour, il n'y a pas d'essais randomisés pour les thérapies immunosuppressives et aucun rapport sur l'utilisation d'agents biologiques dans HP. Le manque d'études est en partie dû au manque de compréhension approfondie de la réponse immunitaire dans HP, en particulier dans les études basées sur des patients qui se concentrent sur le site d'activité de la maladie, les poumons.

La réponse immunologique et les voies conduisant à cette réponse n'ont pas été entièrement étudiées, en particulier chez l'homme. La voie Th17 a été impliquée dans la pathogenèse de la maladie et un dysfonctionnement des cellules T régulatrices a été décrit, bien que les études chez l'homme soient limitées. Des travaux récents sur la sarcoïdose, une maladie pulmonaire granulomateuse, ont montré que les cellules Th17.1 jouent un rôle potentiellement important dans l'immunopathogenèse du granulome. Grâce à un mécanisme R01, les chercheurs étudient actuellement le rôle de l'asymétrie des lymphocytes T et de l'expression génique associée dans la sarcoïdose associée à une maladie progressive par rapport à une maladie stable et les chercheurs étudient son impact sur l'évolution de la maladie.

Cette lacune dans les connaissances en HP a limité le choix et l'étude des agents immunomodulateurs en HP et en particulier des agents biologiques dans le traitement des maladies persistantes et évolutives. Pour réduire ce manque de connaissances, les chercheurs proposent de mener une étude pour étudier l'immunophénotype des lymphocytes T CD4+ pulmonaires et l'expression du gène des lymphocytes T CD4+ dans HP afin d'améliorer la compréhension des chercheurs de la réponse immunitaire dans HP et des voies impliquées dans la réponse immunitaire. ce qui permettrait aux investigateurs de poursuivre des essais thérapeutiques guidés dans l'HP subaiguë et chronique.