Odpowiedź immunologiczna w zapaleniu płuc z nadwrażliwości

Zapalenie płuc z nadwrażliwości (HP) jest ziarniniakowym zaburzeniem płuc wywołanym ekspozycją na jeden z wielu antygenów organicznych. Wskaźniki zachorowalności na HP różnią się w zależności od regionu geograficznego, pory roku i badanej populacji, ale szacuje się, że jest to trzecia pod względem częstości występowania śródmiąższowa choroba płuc, a szacowany wskaźnik chorobowości w USA wynosi 420-3000/100 0002. HP stanowi co najmniej 7,5% przeszczepów płuc związanych z ILD. Ekspozycja na antygen u podatnego gospodarza indukuje odpowiedź zapalną z późniejszym tworzeniem słabo uformowanych ziarniniaków, które wpływają na wymianę gazową, co klinicznie objawia się dusznością, niedotlenieniem i zmianami radiograficznymi. HP może objawiać się ostro, podostro lub przewlekle, w zależności od czasu trwania objawów i zmian radiologicznych. Objawy radiologiczne HP obejmują zmiany typu matowej szyby, guzki centralnozrazikowe, uwięzienie powietrza znane jako wzór mozaikowy, zwłóknienie, rozedmę płuc lub częściej ich kombinację. Podstawą postępowania jest identyfikacja i unikanie czynnika prowokującego, co jest skuteczne, jeśli zostanie dokonane na wczesnym etapie procesu chorobowego.

Chociaż wykrywanie i unikanie możliwych czynników wyzwalających może złagodzić lub odwrócić przebieg choroby, u znacznej liczby pacjentów nadal występuje aktywna i/lub postępująca choroba wymagająca przewlekłej terapii immunosupresyjnej. Standardem postępowania w terapii IS są kortykosteroidy i azatiopryna, ale opiera się to na doświadczeniu klinicznym, a nie na randomizowanych badaniach klinicznych (ref.). Skuteczność tego schematu nie jest znana, a u pacjentów rozwija się przetrwała lub postępująca choroba pomimo agresywnej terapii prowadzącej do schyłkowej choroby płuc, wymagającej przeszczepu płuc lub kończącej się zgonem. Do tej pory nie ma randomizowanych badań dotyczących terapii immunosupresyjnych ani doniesień o stosowaniu czynników biologicznych w HP. Brak badań jest częściowo spowodowany brakiem dogłębnego zrozumienia odpowiedzi immunologicznej w HP, zwłaszcza w badaniach pacjentów, które koncentrują się na miejscu aktywności choroby, czyli płucach.

Odpowiedź immunologiczna i szlaki prowadzące do tej odpowiedzi nie zostały w pełni zbadane, zwłaszcza u ludzi. Szlak Th17 jest zaangażowany w patogenezę choroby i opisano dysfunkcję komórek regulatorowych T, chociaż badania na ludziach są ograniczone. Ostatnie prace nad sarkoidozą, ziarniniakową chorobą płuc, wykazały, że komórki Th17.1 odgrywają potencjalnie ważną rolę w immunopatogenezie ziarniniaka. Poprzez mechanizm R01 badacze badają obecnie rolę wypaczania komórek T i związanej z nimi ekspresji genów w sarkoidozie, która jest związana z postępującą chorobą w porównaniu z chorobą stabilną, a badacze badają jej wpływ na przebieg choroby.

Ta luka w wiedzy na temat HP ograniczyła wybór i badanie środków immunomodulujących w HP, a zwłaszcza środków biologicznych w leczeniu przewlekłej i postępującej choroby. Aby zmniejszyć tę lukę w wiedzy, badacze proponują przeprowadzenie badania w celu zbadania immunofenotypu limfocytów T CD4+ w płucach i ekspresji genów limfocytów T CD4+ w HP w celu lepszego zrozumienia przez badaczy odpowiedzi immunologicznej w HP i szlaków zaangażowanych w odpowiedź immunologiczną co umożliwiłoby badaczom dalsze prowadzenie ukierunkowanych prób terapeutycznych w podostrej i przewlekłej postaci HP.