Иммунный ответ при гиперчувствительном пневмоните

Гиперчувствительный пневмонит (ГП) представляет собой гранулематозное заболевание легких, вызванное воздействием одного из множества органических антигенов. Показатели заболеваемости HP варьируются в зависимости от географии, времени года и изучаемой популяции, но, по оценкам, это третье наиболее распространенное интерстициальное заболевание легких с расчетным уровнем распространенности в США 420-3000/100 0002. На НР приходится не менее 7,5% трансплантаций легких, связанных с ИЗЛ. Воздействие антигена на восприимчивого хозяина вызывает воспалительную реакцию с последующим образованием плохо сформированных гранулем, влияющих на газообмен, что клинически проявляется одышкой, гипоксией и рентгенологическими изменениями. HP может проявляться остро, подостро или хронически в зависимости от продолжительности симптомов и рентгенологических изменений. Рентгенологические проявления HP включают изменения по типу матового стекла, центрилобулярные узелки, воздушные ловушки, известные как мозаичный рисунок, фиброз, эмфизему или, чаще, их комбинацию. Краеугольным камнем лечения является идентификация и предотвращение провоцирующего агента, что является эффективным, если оно осуществляется на ранних стадиях патологического процесса.

Хотя обнаружение и предотвращение возможных триггеров может ослабить или обратить вспять заболевание, у значительного числа пациентов сохраняется активное и/или прогрессирующее заболевание, требующее постоянной иммуносупрессивной терапии. Стандартом терапии ИИ являются кортикостероиды и азатиоприн, но это основано на клиническом опыте, а не на рандомизированных клинических испытаниях (ссылка). Эффективность этого режима неизвестна, и у пациентов развивается стойкое или прогрессирующее заболевание, несмотря на агрессивную терапию, приводящую к терминальной стадии заболевания легких, требующей трансплантации легких или заканчивающейся смертью. На сегодняшний день нет рандомизированных исследований иммуносупрессивной терапии и сообщений об использовании биологических агентов при НР. Отсутствие исследований частично связано с отсутствием полного понимания иммунного ответа при HP, особенно в исследованиях на пациентах, которые сосредоточены на месте активности болезни, легких.

Иммунологический ответ и пути, ведущие к этому ответу, не были полностью исследованы, особенно у людей. Путь Th17 вовлечен в патогенез заболевания, и была описана дисфункция Т-регуляторных клеток, хотя исследования на людях ограничены. Недавняя работа с саркоидозом, гранулематозным заболеванием легких, показала, что клетки Th17.1 играют потенциально важную роль в иммунопатогенезе гранулемы. С помощью механизма R01 исследователи в настоящее время изучают роль перекоса Т-клеток и ассоциированной экспрессии генов при саркоидозе, который связан с прогрессирующим заболеванием по сравнению со стабильным заболеванием, и исследователи изучают его влияние на течение болезни.

Этот пробел в знаниях о HP ограничил выбор и изучение иммуномодулирующих агентов при HP и особенно биологических агентов при лечении персистирующих и прогрессирующих заболеваний. Чтобы сократить этот пробел в знаниях, исследователи предлагают провести исследование для изучения иммунофенотипа легких CD4+ T-клеток и экспрессии генов CD4+ T-клеток при HP, чтобы улучшить понимание исследователями иммунного ответа при HP и путей, участвующих в иммунном ответе. что позволило бы исследователям продолжить управляемые терапевтические испытания при подостром и хроническом НР.