Resposta Imunológica na Pneumonite de Hipersensibilidade

A pneumonite de hipersensibilidade (PH) é uma doença pulmonar granulomatosa desencadeada pela exposição a um de uma variedade de antígenos orgânicos. As taxas de incidência de HP variam de acordo com a geografia, estação e população estudada, mas estima-se que seja a terceira doença pulmonar intersticial mais comum, com uma taxa de prevalência estimada nos EUA de 420-3000/100.0002. A HP é responsável por pelo menos 7,5% dos transplantes pulmonares relacionados à DPI. A exposição a um antígeno em um hospedeiro suscetível induz uma resposta inflamatória com a subsequente formação de granulomas mal formados que afetam as trocas gasosas que se manifestam clinicamente como falta de ar, hipóxia e alterações radiográficas. A HP pode se apresentar de forma aguda, subaguda ou crônica, dependendo da duração dos sintomas e das alterações radiográficas. As manifestações radiográficas da HP incluem alterações em vidro fosco, nódulos centrolobulares, aprisionamento de ar conhecido como padrão em mosaico, fibrose, enfisema ou, mais frequentemente, uma combinação destes. A pedra angular do manejo é a identificação e prevenção do agente desencadeante, o que é eficaz se realizado no início do processo da doença.

Embora a detecção e prevenção de possíveis desencadeantes possam atenuar ou reverter a doença, um número significativo de pacientes continua com doença ativa e/ou progressiva que requer terapia imunossupressora crônica. O padrão de tratamento para a terapia IS é corticosteróides e azatioprina, mas isso é baseado na experiência clínica e não em ensaios clínicos randomizados (ref). A eficácia deste regime não é conhecida e os pacientes desenvolvem doença persistente ou progressiva, apesar da terapia agressiva, levando a doença pulmonar em estágio terminal, necessitando de transplante de pulmão ou terminando com a morte. Até o momento, não há ensaios randomizados para terapias imunossupressoras e nem relatos do uso de agentes biológicos na PH. A falta de estudos é parcialmente devida à falta de uma compreensão completa da resposta imune na HP, especialmente em estudos baseados em pacientes que se concentram no local da atividade da doença, os pulmões.

A resposta imunológica e as vias que levam a essa resposta não foram totalmente investigadas, especialmente em humanos. A via Th17 foi implicada na patogênese da doença e a disfunção das células T reguladoras foi descrita, embora os estudos em humanos sejam limitados. Trabalhos recentes em sarcoidose, uma doença pulmonar granulomatosa, mostraram que as células Th17.1 desempenham um papel potencialmente importante na imunopatogênese do granuloma. Por meio de um mecanismo R01, os investigadores estão atualmente investigando o papel da distorção de células T e da expressão gênica associada na sarcoidose que está associada a doença progressiva versus doença estável e os investigadores estão investigando seu impacto no curso da doença.

Essa lacuna no conhecimento da PH tem limitado a escolha e estudo de agentes imunomoduladores na PH e principalmente agentes biológicos no tratamento da doença persistente e progressiva. Para reduzir essa lacuna de conhecimento, os pesquisadores propõem a realização de um estudo para investigar o imunofenótipo das células T CD4+ do pulmão e a expressão gênica das células T CD4+ na HP para aumentar a compreensão dos investigadores sobre a resposta imune na HP e as vias envolvidas na resposta imune o que permitiria aos investigadores prosseguir com os ensaios terapêuticos guiados em HP subaguda e crônica.