脾臓摘出患者におけるPCV13によるブーストまたはブーストされていないPPS23による再ワクチン接種。 (SPLENEVAC-2)
脾臓摘出患者におけるPCV13によるブーストまたはブーストされていないPPS23による再ワクチン接種後の免疫学的応答の評価
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
侵襲性肺炎球菌感染症の予防のために、現在、2 つの多糖体ワクチンが利用可能です。非複合型ワクチンの Pneumovax® (PPS23) と複合型ワクチンの Prevenar13® (PCV13) で、それぞれ 23 型と 13 型の肺炎球菌血清型に対する保護を誘導します。 PPS23 は、特に乳児、高齢者、免疫不全患者では免疫原性が弱いと考えられていますが、PCV13 は成人でも利用できるようになりました。 フランスでは、2017 年 4 月に、無脾患者を含むリスクのある患者に対する新しい推奨事項は、前回の PPS23 から少なくとも 5 年後に PPS23 までに再接種することになっています。 しかしながら、PPS23の反復投与後のワクチン低反応性の現象および肺炎球菌に対する免疫寛容のリスクが記載されている。 大量の多糖類抗原はメモリー B 細胞とナイーブ B 細胞を動員し、低および高アビディティ抗体の産生をもたらしますが、低用量はメモリー B 細胞のみを刺激し、高親和性抗体を誘導します。 そのため、スイスの現在の推奨事項は、脾臓摘出患者の 5 年目に PCV13 を再接種することです。 米国の PPS23 またはスイスの PCV13 による再接種の推奨は、臨床試験で評価されたことはありません。 さらに、PCV13/PPS23 を組み合わせて使用すると、血清型のカバレッジが向上する可能性があります。 PPS23 対 PPS23 のみによる PCV13 のブースト用量による複合再ワクチン接種後の免疫応答を研究することは、ワクチンの推奨事項を文書化し、改善するのに役立ちます。
主な目的は、M13 で、脾臓摘出成人における 2 つの肺炎球菌再ワクチン接種戦略 (PPS23 による 12 か月後の PCV13 のブースト用量による再ワクチン接種と PPS23 単独による再ワクチン接種の組み合わせ) の免疫学的反応を評価することです。
主要評価項目は、分析された 9 つの血清型のうち最低 5 つの血清型に反応した患者の割合です (PPS23 と PCV13 の両方に共通する 12 の血清型のうちの 9 つの血清型: 1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および23F) 各アームの M13 にあります。 血清型に対するレスポンダーは、ベースラインと比較して OPA (OpsonoPhagocytic Assay) の割合が 4 倍増加し、力価が LLOQ (定量下限) 以上であると定義されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75014
- CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 脾臓摘出患者。
- SPLENEVAC臨床試験に登録されていない患者の場合:血液塗抹標本でのJolly Bodyの存在および腹部超音波による脾臓摘出の確認。
- SPLENEVAC臨床試験(PCV13 / PPS23 2か月後(+4か月まで))のスケジュールに従ってワクチン接種され、この研究に登録されているかどうか。 PPS23 のワクチン接種は、5 年から 6 か月/+ 1 年前に実施されている必要があります。
- 患者は、包含訪問から24か月間追跡されます。
- 患者は、試験手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性は、研究の最初の13か月間、効果的な避妊をしなければなりません。
- -患者は、社会保障制度または同等の対象となる必要があります。
除外基準:
- -過去5年間の肺炎球菌の再接種歴。
- -登録前の4週間以内に別のワクチンを受けたことがある、または研究の最初の13か月以内にワクチン(例:ZOSTAVAX®)を受ける予定がある人(各ワクチン接種の訪問の前後4週間に許可される季節性インフルエンザワクチンを除く)その後、研究のフォローアップ中はいつでも許可されます。 さらに、Sars-CoV-2に対するワクチン接種は、肺炎球菌ワクチンとSars-Cov-2ワクチン注射の間に最低14日の間隔で、研究中に許可されます)
- -両方の研究ワクチンのいずれかの成分に対する既知のアレルギーの病歴(活性物質、賦形剤またはジフテリアトキソイド)。
- ワクチン接種後のアナフィラキシー反応の既往。
- -組み込みに先立つ3か月以内の免疫グロブリンの注入。
- -免疫応答を損なう可能性のある病状または状態 脾臓摘出術を除く:進行中または6か月前の免疫抑制療法、造血幹細胞同種/自家移植、原発性免疫不全、ネフローゼ症候群、進行性新形成、進化癌、肝硬変、既知-HIVおよび/またはB型肝炎ウイルス(HBV)(HBs Ag +)および/またはC型肝炎ウイルス(HCV)への感染、コルチコステロイド> 10mgを、含める前の月内に14日以上服用、吸入コルチコステロイドおよび皮膚局所が許可されている.
- -筋肉内注射を禁忌とする凝固障害。
- -急性気道感染症または重度の急性熱性疾患または全身反応は、含まれる前の月以内にワクチン接種した場合に重大なリスクを表す可能性があります。
- -妊娠、授乳中、または妊娠検査が陽性である 包含後最大13か月。
- -侵襲性肺炎球菌感染が疑われる、または記録された病歴が含まれる前の年。
- 関連する免疫抑制因子。
- -観察研究を除く全試験期間中の他の臨床試験への登録。
- 保護対象の成人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:Prevenar13/ニューモバックス
0 か月目 (M0) に 13 価の肺炎球菌結合型ワクチン (Prevenar 13、PCV13) を単回投与し、続いて 12 か月目 (M12) に 23 価の非結合型ワクチン (Pneumovax、PPS23) を 1 回投与することを組み合わせたプライムブースト戦略。
|
PCV13 を月 0 に 1 回、PPS23 を月 12 に 1 回投与
SPLENEVAC 1研究に参加しなかったパリのセンターに含まれる患者に関する、訪問の1つ、できれば最初の訪問での追加の5 mLの血液サンプル。
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ / ニューモバックス
0 か月目 (M0) にプラセボ ワクチン (Prevenar 13 プラセボ) を単回投与し、12 か月目 (M12) に 23 価の非結合型ワクチン (Pneumovax、PPS23) を 1 回投与する標準的な戦略
|
SPLENEVAC 1研究に参加しなかったパリのセンターに含まれる患者に関する、訪問の1つ、できれば最初の訪問での追加の5 mLの血液サンプル。
0 か月目にプラセボを 1 回、12 か月目に PPS23 を 1 回投与
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
免疫原性
時間枠:13か月目
|
分析された 9 つの血清型のうち 5 つ以上に対する M13 での免疫応答 (PPS23 と PCV13 の両方に共通する 12 の血清型のうちの 9 つの血清型: 1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F)。 血清型に対するレスポンダーは、ベースライン (M0) と比較して OpsonoPhagocytic Assay (OPA) の速度が 4 倍増加し、力価が定量下限 (LLOQ) 以上であると定義されます。 |
13か月目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
酵素免疫測定法 (ELISA) の抗体投与量
時間枠:月 0 ~ 月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する ELISA 抗体濃度、および陽性血清型の割合: ELISA で免疫グロブリン G (IgG) 抗体濃度がベースラインからの各アームのベースライン (M0) からの 2 倍の増加を示します。
|
月 0 ~ 月 24
|
|
酵素免疫測定法 (ELISA) の抗体投与量
時間枠:月 0 ~ 月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する ELISA 抗体濃度、および陽性血清型の割合: IgG 抗体濃度が 1 μg/ml 以上の場合、血清型は陽性と見なされます。ベースラインから各腕。
|
月 0 ~ 月 24
|
|
酵素免疫測定法 (ELISA) の抗体投与量
時間枠:月 0 ~ 月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する ELISA 抗体濃度、および陽性血清型の割合: IgG 抗体濃度が 2 倍の増加を示す場合、血清型は陽性と見なされます。各アームのベースライン(M0)から、およびベースラインからのIgG≧1μg/ ml。
|
月 0 ~ 月 24
|
|
OPAの滴定 -
時間枠:月 0、月 13、月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する OPA 力価および陽性血清型の割合: 抗体価がベースラインから 4 倍の増加を示す場合、血清型は陽性と見なされます (M0 )。
|
月 0、月 13、月 24
|
|
OPAの滴定 -
時間枠:月 0、月 13、月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する OPA 力価および陽性血清型の割合: 抗体力価が LLOQ 以上の場合、血清型は陽性と見なされます。
|
月 0、月 13、月 24
|
|
OPAの滴定 -
時間枠:月 0、月 13、月 24
|
9 つの一般的な血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する OPA 力価および陽性血清型の割合: 抗体価がベースラインから 4 倍の増加を示す場合、血清型は陽性と見なされます (M0 ) および力価 ≥ LLOQ。
|
月 0、月 13、月 24
|
|
ELISA抗体投与量
時間枠:12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
PPS23 の 3 つの一般的ではない特定の血清型 (12F、10A、および 15B) に対する ELISA 抗体濃度と陽性血清型の割合: IgG 抗体濃度が各アームでベースライン (M12) から 2 倍の増加を示し、IgG ≧ 1 の場合、血清型は陽性と見なされます。 μg/ml
|
12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
|
ELISA抗体投与量
時間枠:12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
PPS23 の 3 つの一般的ではない特定の血清型 (12F、10A、および 15B) に対する ELISA 抗体濃度と陽性血清型の割合: IgG 抗体濃度がベースライン (M12) から 2 倍の増加を示す場合、血清型は陽性と見なされます。
|
12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
|
ELISA抗体投与量
時間枠:12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
PPS23 の 3 つの一般的ではない特定の血清型 (12F、10A、および 15B) に対する ELISA 抗体濃度と陽性血清型の割合: ELISA の IgG 抗体濃度が各アームで 1 μg/ml 以上の場合、血清型は陽性と見なされます。
|
12 か月目、13 か月目、24 か月目
|
|
免疫応答の持続性と進化
時間枠:月 0 と月 24
|
各アームの 9 つの PCV13 血清型の ELISA 濃度と OPA 力価の測定。
|
月 0 と月 24
|
|
ELISA抗体投与量
時間枠:3か月目
|
9 つの一般的な特定の血清型 (1、3、6B、7F、9V、14、19A、19F、および 23F) に対する ELISA 抗体濃度と陽性血清型の割合: ELISA で IgG 抗体濃度が 2 を示す場合、血清型は陽性と見なされます。 SPLENEVAC 1 の各アームのベースライン (M0) からの増加倍数
|
3か月目
|
|
予防接種後に局所または全身反応を示す患者の割合
時間枠:月 0 ~ 月 24
|
各群でワクチン接種後に局所反応および全身反応(忍容性)を示した被験者の数。
|
月 0 ~ 月 24
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Odile Launay, MD,PhD、CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
- 主任研究者:Olivier Lortholary, Md,PhD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
- 主任研究者:Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD、COREB - Hospices Civils de Lyon
- 主任研究者:Marc Michel, MD,PhD、Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
- 主任研究者:Benjamin Rossi, MD、Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P170934J
- 2018-003068-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。