Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Revaccination med PPS23 boostet eller ej af PCV13 hos splenektomerede patienter. (SPLENEVAC-2)

29. juni 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluering af immunologisk respons efter en revaccination med PPS23 boostet eller ej af PCV13 hos splenektomerede patienter

Denne forskning er et multicenter fransk randomiseret og dobbeltblindt fase IIb klinisk forsøg, der evaluerer 2 revaccinationsstrategier mod pneumokokinfektioner blandt splenektomerede patienter. Hovedformålet er at evaluere ved M13 det immunologiske respons af 2 pneumokokrevaccinationsstrategier (kombineret revaccination med en boostdosis af PCV13 efter 12 måneder senere af PPS23 versus PPS23 alene) hos splenektomerede voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Til forebyggelse af invasive pneumokoksygdomme er der i øjeblikket to polysaccharidvacciner tilgængelige: en ikke-konjugeret vaccine, Pneumovax® (PPS23), og en konjugatvaccine, Prevenar13® (PCV13), der inducerer beskyttelse mod hhv. 23 og 13 pneumokokserotyper. PPS23 anses for at være svagt immunogen, især hos spædbørn, ældre og immunkompromitterede patienter, mens PCV13 nu er tilgængelig for voksne. I Frankrig, i april 2017, er de nye anbefalinger for risikopatienter, herunder asplenpatienter, at revaccinere med PPS23 mindst fem år efter den tidligere PPS23. Imidlertid beskrives et fænomen med vaccine hyporesponsivitet og en risiko for immuntolerance over for pneumococcus efter gentagne administrationer af PPS23. Store doser af polysaccharid-antigener rekrutterer hukommelse og naive B-celler, hvilket resulterer i produktionen af ​​lav- og højaviditetsantistoffer, mens lave doser kun stimulerer hukommelses-B-celler, hvilket inducerer antistoffer med høj affinitet. Derfor er schweiziske nuværende anbefalinger at revaccinere med PCV13 efter 5 år hos splenektomerede patienter. Anbefalingerne om revaccination med PPS23 for USA eller PCV13 for Schweiz er aldrig blevet evalueret i kliniske forsøg. Desuden kan brug af kombineret PCV13/PPS23 øge serotypedækningen. At studere immunresponset efter kombineret revaccination med en boostdosis af PCV13 efter PPS23 versus PPS23 alene vil hjælpe med at dokumentere og forbedre vaccineanbefalingerne.

Hovedformålet er at evaluere ved M13 det immunologiske respons af 2 pneumokokrevaccinationsstrategier (kombineret revaccination med en boostdosis af PCV13 efter 12 måneder senere af PPS23, versus PPS23 alene), hos splenektomerede voksne.

Det primære endepunkt er andelen af ​​patienter, der reagerer på mindst 5 af de 9 analyserede serotyper (9 serotyper blandt de 12 almindelige serotyper til både PPS23 og PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) ved M13 i hver arm. En responder på en serotype er defineret som en firedobling af OPA-hastigheden (OpsonoPhagocytic Assay) sammenlignet med baseline og titer ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Splenektomerede patienter.
  3. For patienter, der ikke er inkluderet i SPLENEVAC kliniske forsøg: tilstedeværelse af Jolly Body ved blodprøver og spilleektomi bekræftelse ved abdominal ultralyd.
  4. Vaccineret i henhold til planen for SPLENEVAC kliniske forsøg (PCV13 / PPS23 to måneder senere (indtil +4 måneder)), indrulleret eller ej fra denne undersøgelse. Vaccination af PPS23 skal være givet 5 år - 6 måneder/+ 1 år før inklusion.
  5. Patienterne vil blive fulgt i de 24 måneder fra inklusionsbesøget.
  6. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for enhver forsøgsprocedure.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en effektiv prævention i løbet af de første 13 måneder af undersøgelsen.
  8. Patienter skal være omfattet af socialsikringsordninger eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med pneumokokrevaccination i de sidste fem år.
  2. At have modtaget andre vacciner inden for 4 uger før tilmelding, eller som planlægger at modtage en vaccine (for eksempel: ZOSTAVAX®) inden for de første 13 måneder af undersøgelsen (undtagen sæsonbestemt influenzavaccine, som er tilladt 4 uger før og efter hvert vaccinationsbesøg af undersøgelsen og derefter tilladt på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsens opfølgning. Endvidere er vaccination mod Sars-CoV-2 tilladt under undersøgelsen med et minimumsinterval på 14 dage mellem pneumokokvaccine og Sars-Cov-2-vaccineinjektion)
  3. Anamnese med kendte allergier over for enhver komponent i begge undersøgelsesvacciner (aktive stoffer, hjælpestoffer eller difteritoxoid).
  4. Anamnese med anafylaktisk reaktion efter vaccination.
  5. Infusion af immunglobuliner inden for de tre måneder forud for inklusion.
  6. Enhver patologi eller tilstand, der kan svække immunresponset, bortset fra splenektomi: immunsuppressiv behandling i gang eller i de 6 måneder før inklusion, hæmatopoietiske stamceller allo/autograft, primær immundefekt, nefrotisk syndrom, progressiv neoplasi, evolutiv cancer, cirrhose, kendt infektion med HIV og/eller hepatitis B-virus (HBV) (HBs Ag+) og/eller hepatitis C-virus (HCV), indtagelse af kortikosteroider > 10 mg i mere end 14 dage inden for måneden forud for inklusion, inhaleret kortikosteroid og kutan topikal er tilladt .
  7. Koagulationsforstyrrelse kontraindikerende intramuskulære injektioner.
  8. Akut luftvejsinfektion eller alvorlig akut febril sygdom eller systemisk reaktion, som kan udgøre en betydelig risiko i tilfælde af vaccination inden for måneden før inklusion.
  9. Graviditet, amning eller positiv graviditetstest op til 13 måneder efter inklusion.
  10. Anamnese med mistanke om eller dokumenteret invasiv pneumokokinfektion inden for året før inklusion.
  11. Immunosuppressive faktorer forbundet.
  12. Tilmelding til ethvert andet klinisk forsøg i hele forsøgsperioden undtagen observationsstudie.
  13. Voksne under beskyttelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Prevenar13/ Pneumovax
Prime-boost-strategi, der kombinerer en enkelt dosis 13-valent pneumokokkonjugeret vaccine (Prevenar 13, PCV13) ved måned 0 (M0) efterfulgt af en enkelt dosis 23-valent ukonjugeret vaccine (Pneumovax, PPS23) ved måned 12 (M12).
Biologisk: Prevenar13 (PCV13) og Pneumovax (PPS23)
Én dosis PCV13 ved måned 0 og én dosis PPS23 ved måned 12
Biologisk: Blodprøve
en yderligere 5 ml blodprøve ved et af besøgene, fortrinsvis ved det første besøg, vedrørende patienter inkluderet i parisiske centre, som ikke deltog i SPLENEVAC 1-undersøgelsen.
Placebo komparator: Placebo / Pneumovax
Standardstrategi, der kombinerer en enkelt dosis placebovaccine (Prevenar 13 placebo) ved måned 0 (M0) efterfulgt af en enkelt dosis 23-valent ukonjugeret vaccine (Pneumovax, PPS23) ved måned 12 (M12)
Biologisk: Blodprøve
en yderligere 5 ml blodprøve ved et af besøgene, fortrinsvis ved det første besøg, vedrørende patienter inkluderet i parisiske centre, som ikke deltog i SPLENEVAC 1-undersøgelsen.
Biologisk: Placebo/Pneumovax (PPS23)
Én dosis placebo ved måned 0 og én dosis PPS23 ved måned 12

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet
Tidsramme: i måned 13

Immunrespons ved M13 mod minimum 5 af de 9 analyserede serotyper (9 serotyper blandt de 12 almindelige serotyper til både PPS23 og PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) i hver arm.

En responder på en serotype er defineret som en firedobling af hastigheden af ​​OpsonoPhagocytic Assay (OPA) sammenlignet med baseline (M0) og titer ≥ Lower Limit of Quantification (LLOQ).
i måned 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistofdosering
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
ELISA-antistofkoncentration mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis immunoglobulin G (IgG) antistofkoncentrationen i ELISA viser en to gange stigning fra baseline (M0) i hver arm fra baseline.
Måned 0 til måned 24
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistofdosering
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
ELISA-antistofkoncentration mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen er ≥ 1μg/ml i hver arm fra baseline.
Måned 0 til måned 24
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistofdosering
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
ELISA-antistofkoncentration mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen viser en dobbelt stigning fra baseline (M0) i hver arm og IgG ≥ 1μg/ml fra baseline.
Måned 0 til måned 24
Titrering af OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
OPA-titere mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen af ​​positiv serotype: serotype anses for positiv, hvis antistoftiteren viser en fire gange stigning fra baseline (M0 ).
i måned 0, måned 13 og måned 24
Titrering af OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
OPA-titere mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen af ​​positiv serotype: serotype anses for positiv, hvis antistoftiteren ≥ LLOQ.
i måned 0, måned 13 og måned 24
Titrering af OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
OPA-titere mod 9 almindelige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen af ​​positiv serotype: serotype anses for positiv, hvis antistoftiteren viser en fire gange stigning fra baseline (M0 ) og titer ≥ LLOQ.
i måned 0, måned 13 og måned 24
ELISA antistof doseringer
Tidsramme: i 12., 13. og 24. måned
ELISA-antistofkoncentration mod 3 ualmindelige specifikke serotyper af PPS23 (12F, 10A og15B) og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen viser en to gange stigning fra baseline (M12) i hver arm og IgG ≥ 1 μg/ml
i 12., 13. og 24. måned
ELISA antistof doseringer
Tidsramme: i 12., 13. og 24. måned
ELISA-antistofkoncentration mod 3 ualmindelige specifikke serotyper af PPS23 (12F, 10A og 15B) og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen viser en to gange stigning fra baseline (M12) i hver arm.
i 12., 13. og 24. måned
ELISA antistof doseringer
Tidsramme: i 12., 13. og 24. måned
ELISA-antistofkoncentration mod 3 ualmindelige specifikke serotyper af PPS23 (12F, 10A og 15B) og andelen af ​​positive serotyper: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen i ELISA er ≥ 1μg/ml i hver arm.
i 12., 13. og 24. måned
Bæredygtighed og udvikling af immunresponset
Tidsramme: i måned 0 og måned 24
Mål for ELISA-koncentration og OPA-titre for de 9 PCV13-serotyper i hver arm.
i måned 0 og måned 24
ELISA antistof doseringer
Tidsramme: i 3. måned
ELISA-antistofkoncentration mod 9 almindelige specifikke serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen af ​​positiv serotype: serotype anses for positiv, hvis IgG-antistofkoncentrationen i ELISA og viser en to- fold stigning fra baseline (M0) i hver arm i SPLENEVAC 1
i 3. måned
Procentdel af patienter med lokale eller systemiske reaktioner efter immunisering
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
Antal forsøgspersoner med lokale og systemiske reaktioner efter vaccinationer (tolerabilitet) i hver arm.
Måned 0 til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Ledende efterforsker: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Ledende efterforsker: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Ledende efterforsker: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Ledende efterforsker: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner