Revacinação com PPS23 potencializada ou não por PCV13 em pacientes esplenectomizados. (SPLENEVAC-2)
10 de outubro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Avaliação da resposta imunológica após revacinação com PPS23 potencializada ou não por PCV13 em pacientes esplenectomizados
Esta pesquisa é um ensaio clínico multicêntrico francês randomizado e duplo-cego de fase IIb avaliando 2 estratégias de revacinação contra infecções pneumocócicas entre pacientes esplenectomizados.
O principal objetivo é avaliar em M13 a resposta imunológica de 2 estratégias de revacinação pneumocócica (revacinação combinada por dose de reforço de PCV13 seguida 12 meses depois por PPS23, versus PPS23 isoladamente) em adultos esplenectomizados.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Para a prevenção de doenças pneumocócicas invasivas, estão disponíveis atualmente duas vacinas polissacarídicas: uma vacina não conjugada, Pneumovax® (PPS23), e uma vacina conjugada, Prevenar13® (PCV13), induzindo proteção contra 23 e 13 sorotipos pneumocócicos, respectivamente. O PPS23 é considerado fracamente imunogênico, principalmente em lactentes, idosos e pacientes imunocomprometidos, enquanto o PCV13 já está disponível para adultos. Na França, em abril de 2017, as novas recomendações para pacientes de risco, incluindo pacientes asplênicos, são revacinar por PPS23 pelo menos cinco anos após o PPS anterior23. No entanto, é descrito um fenômeno de hiporesponsividade vacinal e risco de tolerância imunológica ao pneumococo após administrações repetidas de PPS23. Grandes doses de antígenos polissacarídeos recrutam células B de memória e virgens, resultando na produção de anticorpos de baixa e alta avidez, enquanto doses baixas estimulam apenas células B de memória, induzindo anticorpos de alta afinidade. Por isso, as recomendações suíças atuais são de revacinar com PCV13 aos 5 anos os pacientes esplenectomizados. As recomendações de revacinação por PPS23 para os EUA ou PCV13 para a Suíça nunca foram avaliadas em ensaio clínico. Além disso, o uso combinado de PCV13/PPS23 pode aumentar a cobertura do sorotipo. Estudar a resposta imune após a revacinação combinada por uma dose de reforço de PCV13 seguida de PPS23 versus PPS23 sozinho ajudará a documentar e melhorar as recomendações de vacinas.
O principal objetivo é avaliar em M13 a resposta imunológica de 2 estratégias de revacinação pneumocócica (revacinação combinada por dose de reforço de PCV13 seguida 12 meses depois por PPS23, versus PPS23 isoladamente), em adultos esplenectomizados.
O endpoint primário é a proporção de pacientes que respondem a um mínimo de 5 dos 9 sorotipos analisados (9 sorotipos entre os 12 sorotipos comuns para PPS23 e PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) em M13 em cada braço. Uma resposta a um sorotipo é definida como um aumento de quatro vezes da taxa de OPA (ensaio opsonofagocítico) em comparação com a linha de base e título ≥ LLOQ (limite inferior de quantificação).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes esplenectomizados.
- Para pacientes não inscritos no ensaio clínico SPLENEVAC: presença de Jolly Body no esfregaço sanguíneo e confirmação da espelenectomia por ultrassonografia abdominal.
- Vacinado de acordo com o cronograma do ensaio clínico SPLENEVAC (PCV13 / PPS23 dois meses depois (até +4 meses)), inscrito ou não neste estudo. A vacinação do PPS23 deve ter sido administrada 5 anos - 6 meses/+ 1 ano antes da inclusão.
- Os pacientes serão acompanhados durante os 24 meses a partir da visita de inclusão.
- Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter uma contracepção eficaz durante os primeiros 13 meses do estudo.
- Os doentes devem estar abrangidos pelo regime de segurança social ou equivalente.
Critério de exclusão:
- História de revacinação pneumocócica nos últimos cinco anos.
- Ter recebido qualquer outra vacina dentro de 4 semanas antes da inscrição ou que planeja receber qualquer vacina (por exemplo: ZOSTAVAX®) nos primeiros 13 meses do estudo (exceto a vacina contra influenza sazonal que é permitida 4 semanas antes e depois de cada visita de vacinação do estudo e depois permitido a qualquer momento durante o acompanhamento do estudo. Além disso, a vacinação contra Sars-CoV-2 é permitida durante o estudo com um intervalo mínimo de 14 dias entre a vacina pneumocócica e a injeção da vacina Sars-Cov-2)
- Histórico de alergias conhecidas a qualquer componente de ambas as vacinas do estudo (substâncias ativas, excipientes ou toxóide diftérico).
- História de reação anafilática após a vacinação.
- Infusão de imunoglobulinas nos três meses anteriores à inclusão.
- Qualquer patologia ou condição que possa prejudicar a resposta imune, além da esplenectomia: terapia imunossupressora em andamento ou nos 6 meses anteriores à inclusão, alo/autoenxerto de células-tronco hematopoiéticas, imunodeficiência primária, síndrome nefrótica, neoplasia progressiva, câncer evolutivo, cirrose, infecção ao HIV e/ou vírus da hepatite B (HBV) (HBs Ag+) e/ou vírus da hepatite C (HCV), fazendo uso de corticoide > 10mg por mais de 14 dias no mês anterior à inclusão, sendo permitido corticoide inalatório e tópico cutâneo .
- Distúrbio de coagulação contra-indicando injeções intramusculares.
- Infecção aguda do trato respiratório ou doença febril aguda grave ou reação sistêmica que podem representar um risco significativo em caso de vacinação no mês anterior à inclusão.
- Gravidez, amamentação ou teste de gravidez positivo até 13 meses após a inclusão.
- História de infecção pneumocócica invasiva suspeita ou documentada no ano anterior à inclusão.
- Fatores imunossupressores associados.
- Inscrição em qualquer outro estudo clínico durante todo o período do estudo, exceto estudo observacional.
- Adultos sob proteção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenar13/ Pneumovax
Estratégia de reforço primário combinando uma dose única de vacina pneumocócica conjugada 13-valente (Prevenar 13, PCV13) no mês 0 (M0) seguida de uma dose única de vacina não conjugada 23-valente (Pneumovax, PPS23) no mês 12 (M12).
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Uma dose de PCV13 no Mês 0 e uma dose de PPS23 no Mês 12
uma amostra adicional de 5 mL de sangue em uma das visitas, de preferência na primeira visita, referente a pacientes incluídos em centros parisienses que não participaram do estudo SPLENEVAC 1.
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Comparador de Placebo: Placebo / Pneumovax
Estratégia padrão combinando uma dose única de vacina placebo (Prevenar 13 placebo) no mês 0 (M0) seguida por uma dose única de vacina não conjugada 23-valente (Pneumovax, PPS23) no mês 12 (M12)
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uma amostra adicional de 5 mL de sangue em uma das visitas, de preferência na primeira visita, referente a pacientes incluídos em centros parisienses que não participaram do estudo SPLENEVAC 1.
Uma dose de placebo no mês 0 e uma dose de PPS23 no mês 12
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade
Prazo: no Mês 13
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Resposta imune em M13 contra no mínimo 5 dos 9 sorotipos analisados (9 sorotipos entre os 12 sorotipos comuns para PPS23 e PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) em cada braço. Uma resposta a um sorotipo é definida como um aumento de quatro vezes da taxa do Ensaio Opsonofagocítico (OPA) em comparação com a linha de base (M0) e título ≥ Limite Inferior de Quantificação (LLOQ). |
no Mês 13
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dosagens de anticorpos do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Mês 0 ao Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpo imunoglobulina G (IgG) em ELISA mostra um aumento de duas vezes da linha de base (M0) em cada braço da linha de base.
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Mês 0 ao Mês 24
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Dosagens de anticorpos do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Mês 0 ao Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpos IgG for ≥ 1μg/ml em cada braço da linha de base.
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Mês 0 ao Mês 24
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Dosagens de anticorpos do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)
Prazo: Mês 0 ao Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpos IgG mostra um aumento de duas vezes da linha de base (M0) em cada braço e IgG ≥ 1μg/ml da linha de base.
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Mês 0 ao Mês 24
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Titulação de OPA -
Prazo: no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Títulos de OPA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipo positivo: o sorotipo é considerado positivo se o título de anticorpos mostrar um aumento de quatro vezes em relação à linha de base (M0 ).
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no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Titulação de OPA -
Prazo: no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Títulos de OPA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipo positivo: o sorotipo é considerado positivo se o título de anticorpos ≥ LLOQ.
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no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Titulação de OPA -
Prazo: no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Títulos de OPA contra 9 sorotipos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipo positivo: o sorotipo é considerado positivo se o título de anticorpos mostrar um aumento de quatro vezes em relação à linha de base (M0 ) e título ≥ LLOQ.
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no Mês 0, Mês 13 e Mês 24
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Dosagens de anticorpos ELISA
Prazo: no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 3 sorotipos específicos incomuns de PPS23 (12F, 10A e 15B) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpos IgG mostrar um aumento de duas vezes desde a linha de base (M12) em cada braço e IgG ≥ 1 μg/ml
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no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Dosagens de anticorpos ELISA
Prazo: no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 3 sorotipos específicos incomuns de PPS23 (12F, 10A e 15B) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpos IgG mostrar um aumento de duas vezes desde a linha de base (M12) em cada braço.
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no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Dosagens de anticorpos ELISA
Prazo: no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Concentração de anticorpos ELISA contra 3 sorotipos específicos incomuns de PPS23 (12F, 10A e 15B) e a proporção de sorotipos positivos: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpo IgG em ELISA for ≥ 1μg/ml em cada braço.
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no Mês 12, Mês 13 e Mês 24
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Sustentabilidade e evolução da resposta imune
Prazo: no mês 0 e no mês 24
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Medida da concentração de ELISA e títulos de OPA para os 9 sorotipos de PCV13 em cada braço.
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no mês 0 e no mês 24
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Dosagens de anticorpos ELISA
Prazo: no Mês 3
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Concentração de anticorpos ELISA contra 9 sorotipos específicos comuns (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F e 23F) e a proporção de sorotipo positivo: o sorotipo é considerado positivo se a concentração de anticorpos IgG em ELISA e mostra uma dupla aumento de vezes desde a linha de base (M0) em cada braço em SPLENEVAC 1
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no Mês 3
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Porcentagem de pacientes que apresentam reações locais ou sistêmicas pós-imunização
Prazo: Mês0 ao Mês 24
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Número de indivíduos com reações locais e sistêmicas após vacinações (tolerabilidade) em cada braço.
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Mês0 ao Mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
- Investigador principal: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
- Investigador principal: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
- Investigador principal: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
- Investigador principal: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P170934J
- 2018-003068-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Prevenar13 (PCV13) e Pneumovax (PPS23)
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Public Health EnglandImperial College London; Institute of Child HealthRetiradoVacinação | ImunizaçãoReino Unido
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Klara M. Pósfay BarbeSwiss IBD Cohort StudyConcluídoDoenças Inflamatórias Intestinais | Doença de Crohn | Colite ulcerativaSuíça
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