Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Revaccination avec PPS23 boosté ou non par PCV13 chez des patients splénectomisés. (SPLENEVAC-2)

29 juin 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Évaluation de la réponse immunitaire suite à une revaccination avec PPS23 boosté ou non par PCV13 chez des patients splénectomisés

Cette recherche est un essai clinique français multicentrique randomisé et en double aveugle de phase IIb évaluant 2 stratégies de revaccination contre les infections à pneumocoque chez des patients splénectomisés. L'objectif principal est d'évaluer à M13 la réponse immunologique de 2 stratégies de revaccination antipneumococcique (revaccination combinée par une dose de rappel de PCV13 suivie 12 mois plus tard par PPS23, versus PPS23 seul) chez des adultes splénectomisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour la prévention des infections invasives à pneumocoques, deux vaccins polyosidiques sont actuellement disponibles : un vaccin non conjugué, Pneumovax® (PPS23), et un vaccin conjugué, Prevenar13® (PCV13), induisant une protection contre respectivement 23 et 13 sérotypes pneumococciques. Le PPS23 est considéré comme faiblement immunogène, en particulier chez les nourrissons, les personnes âgées et les patients immunodéprimés, tandis que le PCV13 est désormais disponible pour les adultes. En France, en avril 2017, les nouvelles recommandations pour les patients à risque dont les patients aspléniques sont de revacciner par PPS23 au moins cinq ans après la précédente PPS23. Cependant un phénomène d'hyporéactivité vaccinale et un risque de tolérance immunitaire au pneumocoque après administrations répétées de PPS23 sont décrits. De fortes doses d'antigènes polysaccharidiques recrutent des cellules B mémoire et naïves, entraînant la production d'anticorps de faible et haute avidité, tandis que de faibles doses ne stimulent que les cellules B mémoire, induisant des anticorps de haute affinité. De ce fait, les recommandations suisses actuelles sont de revacciner avec le PCV13 à 5 ans les patients splénectomisés. Les recommandations de revaccination par PPS23 pour les USA ou PCV13 pour la Suisse n'ont jamais été évaluées en essai clinique. De plus, l'utilisation combinée de PCV13/PPS23 pourrait augmenter la couverture des sérotypes. L'étude de la réponse immunitaire suite à une revaccination combinée par une dose de rappel de PCV13 suivie de PPS23 versus PPS23 seul permettra de documenter et d'améliorer les recommandations vaccinales.

L'objectif principal est d'évaluer à M13 la réponse immunologique de 2 stratégies de revaccination antipneumococcique (revaccination combinée par une dose de rappel de PCV13 suivie 12 mois plus tard par PPS23, versus PPS23 seul), chez des adultes splénectomisés.

Le critère de jugement principal est la proportion de patients répondant à au moins 5 des 9 sérotypes analysés (9 sérotypes parmi les 12 sérotypes communs à la fois au PPS23 et au PCV13 : 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, et 23F) à M13 dans chaque bras. Un répondeur à un sérotype est défini comme une multiplication par quatre du taux d'OPA (OpsonoPhagocytic Assay) par rapport à la ligne de base et un titre ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans
  2. Patients splénectomisés.
  3. Pour les patients non inclus dans l'essai clinique SPLENEVAC : présence de Jolly Body au frottis sanguin et confirmation de la splénectomie par échographie abdominale.
  4. Vacciné selon le calendrier de l'essai clinique SPLENEVAC (PCV13/PPS23 deux mois plus tard (jusqu'à +4 mois)), inscrit ou non à cette étude. La vaccination de PPS23 doit avoir été administrée 5 ans - 6 mois/+ 1 an avant l'inclusion.
  5. Les patients seront suivis pendant les 24 mois à compter de la visite d'inclusion.
  6. Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant toute procédure d'essai.
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception efficace pendant les 13 premiers mois de l'étude.
  8. Les patients doivent être couverts par un régime de sécurité sociale ou équivalent.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de revaccination antipneumococcique au cours des cinq dernières années.
  2. Avoir reçu un autre vaccin dans les 4 semaines précédant l'inscription ou qui prévoit de recevoir un vaccin (par exemple : ZOSTAVAX®) dans les 13 premiers mois de l'étude (à l'exception du vaccin contre la grippe saisonnière qui est autorisé 4 semaines avant et après chaque visite de vaccination de l'étude, puis autorisé à tout moment pendant le suivi de l'étude. De plus, la vaccination contre le Sars-CoV-2 est autorisée pendant l'étude avec un intervalle minimum de 14 jours entre le vaccin antipneumococcique et l'injection du vaccin Sars-Cov-2)
  3. Antécédents d'allergies connues à l'un des composants des deux vaccins à l'étude (substances actives, excipients ou anatoxine diphtérique).
  4. Antécédents de réaction anaphylactique après vaccination.
  5. Perfusion d'immunoglobulines dans les trois mois précédant l'inclusion.
  6. Toute pathologie ou affection pouvant altérer la réponse immunitaire, en dehors de la splénectomie : traitement immunosuppresseur en cours ou dans les 6 mois précédant l'inclusion, allo/autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, déficit immunitaire primitif, syndrome néphrotique, néoplasie évolutive, cancer évolutif, cirrhose, connue infection au VIH et/ou au virus de l'hépatite B (VHB) (Ag HBs+) et/ou au virus de l'hépatite C (VHC), prise de corticoïdes > 10mg pendant plus de 14 jours dans le mois précédant l'inclusion, les corticoïdes inhalés et les topiques cutanés étant autorisés .
  7. Trouble de la coagulation contre-indiquant les injections intramusculaires.
  8. Infection aiguë des voies respiratoires ou maladie fébrile aiguë sévère ou réaction systémique pouvant représenter un risque important en cas de vaccination dans le mois précédant l'inclusion.
  9. Grossesse, allaitement ou test de grossesse positif jusqu'à 13 mois après l'inclusion.
  10. Antécédents d'infection invasive à pneumocoque suspectée ou documentée dans l'année précédant l'inclusion.
  11. Facteurs immunosuppresseurs associés.
  12. Inscription à tout autre essai clinique pendant toute la période d'essai, à l'exception de l'étude observationnelle.
  13. Adultes sous protection

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévenar13/ Pneumovax
Stratégie de primovaccination associant une dose unique de vaccin 13-valent pneumococcique conjugué (Prevenar 13, PCV13) au mois 0 (M0) suivie d'une dose unique de vaccin 23-valent non conjugué (Pneumovax, PPS23) au mois 12 (M12).
Biologique: Prevenar13 (PCV13) et Pneumovax (PPS23)
Une dose de PCV13 au mois 0 et une dose de PPS23 au mois 12
Biologique: Échantillon de sang
un prélèvement sanguin supplémentaire de 5 mL lors d'une des visites, de préférence lors de la première visite, concernant les patients inclus dans les centres parisiens n'ayant pas participé à l'étude SPLENEVAC 1.
Comparateur placebo: Placebo / Pneumovax
Stratégie standard associant une dose unique de vaccin placebo (Prevenar 13 placebo) au mois 0 (M0) suivie d'une dose unique de vaccin 23-valent non conjugué (Pneumovax, PPS23) au mois 12 (M12)
Biologique: Échantillon de sang
un prélèvement sanguin supplémentaire de 5 mL lors d'une des visites, de préférence lors de la première visite, concernant les patients inclus dans les centres parisiens n'ayant pas participé à l'étude SPLENEVAC 1.
Biologique: Placebo/Pneumovax (PPS23)
Une dose de placebo au mois 0 et une dose de PPS23 au mois 12

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunogénicité
Délai: au mois 13

Réponse immunitaire à M13 contre au moins 5 des 9 sérotypes analysés (9 sérotypes parmi les 12 sérotypes communs à PPS23 et PCV13 : 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F) dans chaque bras.

Un répondeur à un sérotype est défini comme une multiplication par quatre du taux de dosage opsono-phagocytaire (OPA) par rapport à la ligne de base (M0) et un titre ≥ limite inférieure de quantification (LLOQ).
au mois 13

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosages d'anticorps par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Mois 0 à Mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F), et, la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps immunoglobuline G (IgG) dans ELISA montre une multiplication par deux par rapport à la ligne de base (M0) dans chaque bras par rapport à la ligne de base.
Mois 0 à Mois 24
Dosages d'anticorps par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Mois 0 à Mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F), et, la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG est ≥ 1μg/ml dans chaque bras à partir de la ligne de base.
Mois 0 à Mois 24
Dosages d'anticorps par dosage immuno-enzymatique (ELISA)
Délai: Mois 0 à Mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F), et, la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG montre une augmentation du double par rapport au départ (M0) dans chaque bras et IgG ≥ 1 μg/ml par rapport au départ.
Mois 0 à Mois 24
Titrage de l'OPA -
Délai: au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Titres d'OPA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F) et la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si le titre d'anticorps montre une augmentation de quatre fois par rapport à la ligne de base (M0 ).
au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Titrage de l'OPA -
Délai: au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Titres OPA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F) et proportion de sérotype positif : le sérotype est considéré comme positif si le titre en anticorps ≥ LIQ.
au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Titrage de l'OPA -
Délai: au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Titres d'OPA contre 9 sérotypes communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F) et la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si le titre d'anticorps montre une augmentation de quatre fois par rapport à la ligne de base (M0 ) et titre ≥ LIQ.
au Mois 0, Mois 13 et Mois 24
Dosages d'anticorps ELISA
Délai: au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 3 sérotypes spécifiques peu communs de PPS23 (12F, 10A et 15B) et la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG montre une double augmentation par rapport à la ligne de base (M12) dans chaque bras et IgG ≥ 1 µg/ml
au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Dosages d'anticorps ELISA
Délai: au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 3 sérotypes spécifiques peu communs de PPS23 (12F, 10A et 15B) et la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG montre une double augmentation par rapport à la ligne de base (M12) dans chaque bras.
au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Dosages d'anticorps ELISA
Délai: au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Concentration d'anticorps ELISA contre 3 sérotypes spécifiques peu communs de PPS23 (12F, 10A et 15B) et proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG en ELISA est ≥ 1 μg/ml dans chaque bras.
au mois 12, au mois 13 et au mois 24
Durabilité et évolution de la réponse immunitaire
Délai: au mois 0 et au mois 24
Mesure de la concentration ELISA et des titres OPA pour les 9 sérotypes PCV13 dans chaque bras.
au mois 0 et au mois 24
Dosages d'anticorps ELISA
Délai: au mois 3
Concentration d'anticorps ELISA contre 9 sérotypes spécifiques communs (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F et 23F) et la proportion de sérotypes positifs : le sérotype est considéré comme positif si la concentration d'anticorps IgG dans ELISA et montre un deux- multiplication par rapport à la ligne de base (M0) dans chaque bras dans SPLENEVAC 1
au mois 3
Pourcentage de patients présentant des réactions locales ou systémiques post-immunisation
Délai: Mois 0 à Mois 24
Nombre de sujets présentant des réactions locales et systémiques suite aux vaccinations (tolérance) dans chaque bras.
Mois 0 à Mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Chercheur principal: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Chercheur principal: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Chercheur principal: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Chercheur principal: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2019

Première publication (Réel)

13 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner