Uusintarokotus PPS23:lla PCV13:lla tehostettu tai ei pernapotilailla. (SPLENEVAC-2)
maanantai 29. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Immunologisen vasteen arviointi PPS23-uudelleenrokotuksen jälkeen PCV13:lla tehostettuna tai ei pernapotilailla
Tämä tutkimus on monikeskuksen ranskalainen satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu vaiheen IIb kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kahta uudelleenrokotusstrategiaa pneumokokki-infektioita vastaan potilailla, joilta on poistettu perna.
Päätavoitteena on arvioida M13:ssa kahden pneumokokki-uudelleenrokotusstrategian (yhdistelmä-uudelleenrokotus PCV13-tehosteannoksella ja 12 kuukautta myöhemmin PPS23:lla, verrattuna pelkkään PPS23-rokotteeseen) immunologinen vaste aikuisilla, joilta on poistettu perna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Invasiivisten pneumokokkisairauksien ehkäisyyn on tällä hetkellä saatavilla kaksi polysakkaridirokotetta: ei-konjugaattirokote Pneumovax® (PPS23) ja konjugaattirokote Prevenar13® (PCV13), jotka antavat suojan 23 ja 13 pneumokokki-serotyyppiä vastaan. PPS23:a pidetään heikosti immunogeenisenä erityisesti imeväisille, vanhuksille ja immuunipuutteisille potilaille, kun taas PCV13 on nyt saatavilla aikuisille. Ranskassa huhtikuussa 2017 uusien riskiryhmien potilaiden, mukaan lukien pernalihaspotilaiden, suositusten on rokotettava uudelleen PPS23:lla vähintään viisi vuotta edellisen PPS23:n jälkeen. Kuitenkin kuvataan rokotteen alhainen reagointikyky ja pneumokokkien immuunitoleranssin riski PPS23:n toistuvan antamisen jälkeen. Suuret annokset polysakkaridiantigeenejä rekrytoivat muistia ja naiiveja B-soluja, mikä johtaa alhaisen ja korkean aviditeetin vasta-aineiden tuotantoon, kun taas pienet annokset stimuloivat vain muisti-B-soluja ja indusoivat korkean affiniteetin vasta-aineita. Tästä syystä Sveitsin nykyiset suositukset ovat pernanpoistopotilaiden rokottaminen uudelleen PCV13:lla 5 vuoden iässä. PPS23-uudelleenrokotussuosituksia USA:lle tai PCV13-rokotteelle Sveitsille ei ole koskaan arvioitu kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi yhdistetyn PCV13/PPS23:n käyttö voi lisätä serotyyppien kattavuutta. Immuunivasteen tutkiminen yhdistetyn uudelleenrokotuksen jälkeen PCV13:n tehosteannoksella, jota seuraa PPS23 verrattuna pelkkään PPS23:een, auttaa dokumentoimaan ja parantamaan rokotesuosituksia.
Päätavoitteena on arvioida M13:ssa kahden pneumokokki-uudelleenrokotusstrategian (yhdistelmä-uudelleenrokotus PCV13-tehosteannoksella ja 12 kuukauden kuluttua PPS23:lla, verrattuna pelkkään PPS23-rokotteeseen) immunologinen vaste aikuisilla, joilta on poistettu perna.
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, jotka reagoivat vähintään viiteen yhdeksästä analysoidusta serotyypistä (9 serotyyppiä 12:sta yhteisestä serotyypistä sekä PPS23:lle että PCV13:lle: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) kohdassa M13 kummassakin varressa. Serotyyppiin vastaaja määritellään OPA:n (OpsonoPhagocytic Assay) nopeuden nelinkertaiseksi nousuksi lähtötasoon ja tiitteriksi ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
39
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilta on poistettu perna.
- Potilaat, jotka eivät olleet mukana SPLENEVAC-kliinisessä tutkimuksessa: Jolly Body -kalvon esiintyminen verikokeessa ja spelenektomian vahvistus vatsan ultraäänellä.
- Rokotettu kliinisen SPLENEVAC-tutkimuksen aikataulun mukaisesti (PCV13 / PPS23 kaksi kuukautta myöhemmin (+4 kuukauteen asti)), mukana tai ei tästä tutkimuksesta. PPS23-rokotteen on oltava annettu 5 vuotta - 6 kuukautta/+ 1 vuosi ennen sisällyttämistä.
- Potilaita seurataan 24 kuukauden ajan inkluusiokäynnistä.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava tehokas ehkäisymenetelmä tutkimuksen ensimmäisten 13 kuukauden aikana.
- Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvaan tai vastaavaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Pneumokokki-uudelleenrokotuksen historia viimeisen viiden vuoden aikana.
- joka on saanut muita rokotteita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai joka suunnittelee rokotteen ottamista (esimerkiksi ZOSTAVAX®) tutkimuksen ensimmäisten 13 kuukauden aikana (lukuun ottamatta kausi-influenssarokotetta, joka on sallittu 4 viikkoa ennen ja jälkeen jokaisen rokotuskäynnin ja sallitaan sen jälkeen milloin tahansa tutkimuksen seurannan aikana. Lisäksi rokotus Sars-CoV-2:ta vastaan on sallittu tutkimuksen aikana vähintään 14 päivän välein pneumokokkirokotteen ja Sars-Cov-2-rokoteinjektion välillä.
- Aiemmat tunnetut allergiat molempien tutkimusrokotteiden jollekin komponentille (aktiiviset aineet, apuaineet tai kurkkumätätoksoidi).
- Rokotuksen jälkeinen anafylaktinen reaktio historiassa.
- Immunoglobuliinien infuusio kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- Mikä tahansa patologia tai tila, joka voi heikentää immuunivastetta, paitsi pernan poisto: immunosuppressiivinen hoito meneillään tai 6 kuukautta ennen sisällyttämistä, hematopoieettiset kantasolut allo/autograftit, primaarinen immuunipuutos, nefroottinen oireyhtymä, progressiivinen neoplasia, evolutiivinen syöpä, kirroosi, tunnettu HIV- ja/tai hepatiitti B-viruksen (HBV) (HBs Ag+) ja/tai hepatiitti C-viruksen (HCV) aiheuttama infektio, kortikosteroidien ottaminen yli 10 mg yli 14 päivän ajan sisällyttämistä edeltävän kuukauden aikana, inhaloitava kortikosteroidi ja paikallisesti käytettävä ihon käyttö sallittu .
- Hyytymishäiriö, joka on vasta-aiheinen lihaksensisäisten injektioiden antamiseksi.
- Akuutti hengitystieinfektio tai vakava akuutti kuumesairaus tai systeeminen reaktio, joka voi muodostaa merkittävän riskin rokottamisen tapauksessa kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Raskaus, imetys tai positiivinen raskaustesti enintään 13 kuukautta sisällyttämisen jälkeen.
- Epäilty tai dokumentoitu invasiivinen pneumokokki-infektio vuoden sisällä ennen sisällyttämistä.
- Immunosuppressiiviset tekijät liittyvät.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen koko koeajan aikana paitsi havainnointitutkimuksessa.
- Aikuiset suojeluksessa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prevenar13/ Pneumovax
Prime-boost-strategia, jossa yhdistetään yksi annos 13-valenttista pneumokokki-konjugaattirokotetta (Prevenar 13, PCV13) kuukaudella 0 (M0) ja sen jälkeen yksi annos 23-valenttista konjugoimatonta rokotetta (Pneumovax, PPS23) kuukaudella 12 (M12).
|
Yksi PCV13-annos kuukaudella 0 ja yksi annos PPS23:a kuukaudella 12
ylimääräinen 5 ml verinäyte yhdellä käynnistä, mieluiten ensimmäisellä käynnillä, koskien pariisilaisten keskusten potilaita, jotka eivät osallistuneet SPLENEVAC 1 -tutkimukseen.
|
|
Placebo Comparator: Placebo / Pneumovax
Vakiostrategia, jossa yhdistetään yksi annos lumerokotetta (Prevenar 13 lumelääke) kuukaudella 0 (M0) ja sen jälkeen yksi annos 23-valenttista konjugoimatonta rokotetta (Pneumovax, PPS23) kuukaudella 12 (M12)
|
ylimääräinen 5 ml verinäyte yhdellä käynnistä, mieluiten ensimmäisellä käynnillä, koskien pariisilaisten keskusten potilaita, jotka eivät osallistuneet SPLENEVAC 1 -tutkimukseen.
Yksi annos lumelääkettä kuukaudella 0 ja yksi annos PPS23:a kuukaudella 12
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: kuukaudessa 13
|
Immuunivaste M13:lla vähintään viittä yhdeksästä analysoidusta serotyypistä (9 serotyyppiä 12:sta yhteisestä serotyypistä sekä PPS23:lle että PCV13:lle: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) kummassakin käsivarressa. Serotyyppiin reagoiva määritellään OpsonoPhagocytic Assayn (OPA) nopeuden nelinkertaiseksi nousuksi lähtötasoon (M0) verrattuna ja tiitterinä ≥ Quantificationin alaraja (LLOQ). |
kuukaudessa 13
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) vasta-aineannokset
Aikaikkuna: Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppi katsotaan positiiviseksi, jos immunoglobuliini G (IgG) -vasta-ainepitoisuus ELISA:ssa osoittaa kaksinkertaisen nousun lähtötasosta (M0) kummassakin haarassa lähtötasosta.
|
Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
|
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) vasta-aineannokset
Aikaikkuna: Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppi katsotaan positiiviseksi, jos IgG-vasta-ainepitoisuus on ≥ 1 μg/ml jokainen käsi perusviivasta.
|
Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
|
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) vasta-aineannokset
Aikaikkuna: Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos IgG-vasta-ainepitoisuus on kaksinkertainen lähtötasosta (M0) kummassakin haarassa ja IgG ≥ 1 μg/ml lähtötasosta.
|
Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
|
OPA:n titraus -
Aikaikkuna: kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
OPA-tiitterit yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisen serotyypin osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos vasta-ainetiitteri on nelinkertainen lähtötasosta (M0 ).
|
kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
OPA:n titraus -
Aikaikkuna: kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
OPA-tiitterit yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisen serotyypin osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos vasta-ainetiitteri ≥ LLOQ.
|
kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
OPA:n titraus -
Aikaikkuna: kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
OPA-tiitterit yhdeksää yleistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisen serotyypin osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos vasta-ainetiitteri on nelinkertainen lähtötasosta (M0 ) ja tiitteri ≥ LLOQ.
|
kuukaudessa 0, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
ELISA-vasta-aineannokset
Aikaikkuna: kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus kolmea harvinaista PPS23-serotyyppiä (12F, 10A ja 15B) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos IgG-vasta-ainepitoisuus on kaksinkertainen lähtötasosta (M12) kummassakin haarassa ja IgG ≥ 1 μg/ml
|
kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
ELISA-vasta-aineannokset
Aikaikkuna: kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus kolmea harvinaista spesifistä PPS23-serotyyppiä (12F, 10A ja 15B) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos IgG-vasta-ainepitoisuus on kaksinkertainen lähtötasosta (M12) kummassakin haarassa.
|
kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
ELISA-vasta-aineannokset
Aikaikkuna: kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus kolmea harvinaista spesifistä PPS23-serotyyppiä (12F, 10A ja 15B) vastaan ja positiivisten serotyyppien osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos IgG-vasta-ainepitoisuus ELISA:ssa on ≥ 1 μg/ml kummassakin haarassa.
|
kuukaudessa 12, kuukaudessa 13 ja kuukaudessa 24
|
|
Immuunivasteen kestävyys ja kehitys
Aikaikkuna: kuukaudessa 0 ja kuukaudessa 24
|
ELISA-konsentraation ja OPA-tiitterien mittaus 9 PCV13-serotyypillä kussakin haarassa.
|
kuukaudessa 0 ja kuukaudessa 24
|
|
ELISA-vasta-aineannokset
Aikaikkuna: 3 kuussa
|
ELISA-vasta-ainepitoisuus yhdeksää yleistä spesifistä serotyyppiä (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F ja 23F) vastaan ja positiivisen serotyypin osuus: serotyyppiä pidetään positiivisena, jos IgG-vasta-ainepitoisuus ELISA:ssa ja osoittaa kaksi- kertainen nousu lähtötasosta (M0) kummassakin SPLENEVAC 1 -haarassa
|
3 kuussa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on paikallisia tai systeemisiä reaktioita immunisoinnin jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
Niiden henkilöiden lukumäärä, joilla oli paikallisia ja systeemisiä reaktioita rokotusten jälkeen (sietävyys) kussakin haarassa.
|
Kuukausi 0 - kuukausi 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
- Päätutkija: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
- Päätutkija: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
- Päätutkija: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
- Päätutkija: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 12. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Streptokokki-infektiot
- Pneumokokki-infektiot
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Streptokokkirokotteet
- Bakteerirokotteet
- Rokotteet
- Pneumokokkirokotteet
- Verinäytteen kokoelma
- 13-valentti pneumokokkirokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- P170934J
- 2018-003068-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .