Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Revacunación con PPS23 potenciada o no por PCV13 en pacientes esplenectomizados. (SPLENEVAC-2)

10 de octubre de 2022 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Evaluación de la respuesta inmunológica tras una revacunación con PPS23 potenciada o no por PCV13 en pacientes esplenectomizados

Esta investigación es un ensayo clínico de fase IIb, aleatorizado y doble ciego, francés, multicéntrico, que evalúa 2 estrategias de revacunación contra infecciones neumocócicas entre pacientes esplenectomizados. El objetivo principal es evaluar en M13 la respuesta inmunológica de 2 estrategias de revacunación neumocócica (revacunación combinada con una dosis de refuerzo de PCV13 seguida 12 meses después de PPS23, versus PPS23 sola) en adultos esplenectomizados.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para la prevención de enfermedades neumocócicas invasivas, actualmente se dispone de dos vacunas polisacáridas: una vacuna no conjugada, Pneumovax® (PPS23), y una vacuna conjugada, Prevenar13® (PCV13), que inducen protección frente a 23 y 13 serotipos neumocócicos, respectivamente. El PPS23 se considera débilmente inmunogénico, especialmente en lactantes, ancianos y pacientes inmunocomprometidos, mientras que PCV13 ya está disponible para adultos. En Francia, en abril de 2017, las nuevas recomendaciones para los pacientes de riesgo, incluidos los pacientes asplénicos, son revacunar antes de la PPS23 al menos cinco años después de la PPS23 anterior. Sin embargo, se describe un fenómeno de hiporrespuesta a la vacuna y un riesgo de tolerancia inmune al neumococo después de administraciones repetidas de PPS23. Grandes dosis de antígenos polisacáridos reclutan células B de memoria e ingenuas, lo que da como resultado la producción de anticuerpos de baja y alta avidez, mientras que las dosis bajas solo estimulan las células B de memoria, lo que induce anticuerpos de alta afinidad. Por ello, las recomendaciones suizas actuales son revacunar con PCV13 a los 5 años a los pacientes esplenectomizados. Las recomendaciones de revacunación por PPS23 para EE. UU. o PCV13 para Suiza nunca han sido evaluadas en ensayos clínicos. Además, el uso combinado de PCV13/PPS23 podría aumentar la cobertura de serotipos. El estudio de la respuesta inmunitaria tras la revacunación combinada con una dosis de refuerzo de PCV13 seguida de PPS23 frente a PPS23 sola ayudará a documentar y mejorar las recomendaciones de vacunación.

El objetivo principal es evaluar en M13 la respuesta inmunológica de 2 estrategias de revacunación neumocócica (revacunación combinada con una dosis de refuerzo de PCV13 seguida 12 meses después de PPS23, versus PPS23 sola), en adultos esplenectomizados.

El criterio principal de valoración es la proporción de pacientes que responden a un mínimo de 5 de los 9 serotipos analizados (9 serotipos entre los 12 serotipos comunes tanto para PPS23 como para PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) en M13 en cada brazo. Una respuesta a un serotipo se define como un aumento de cuatro veces en la tasa de OPA (ensayo opsonofagocítico) en comparación con el valor inicial y un título ≥ LLOQ (límite inferior de cuantificación).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. Pacientes esplenectomizados.
  3. Para pacientes no incluidos en el ensayo clínico SPLENEVAC: presencia de Jolly Body en el frotis de sangre y confirmación de la espelenectomía por ecografía abdominal.
  4. Vacunados según calendario del ensayo clínico SPLENEVAC (PCV13/PPS23 dos meses después (hasta +4 meses)), inscritos o no de este estudio. La vacunación de PPS23 debe haber sido administrada 5 años - 6 meses/+ 1 año antes de la inclusión.
  5. Los pacientes serán seguidos durante los 24 meses desde la visita de inclusión.
  6. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de prueba.
  7. Las mujeres en edad fértil deben tener un método anticonceptivo efectivo durante los primeros 13 meses del estudio.
  8. Los pacientes deben estar cubiertos por un régimen de seguridad social o equivalente.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de revacunación antineumocócica en los últimos cinco años.
  2. Haber recibido cualquier otra vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que planea recibir cualquier vacuna (por ejemplo: ZOSTAVAX®) dentro de los primeros 13 meses del estudio (excepto la vacuna contra la influenza estacional que está permitida 4 semanas antes y después de cada visita de vacunación del estudio y luego se permite en cualquier momento durante el seguimiento del estudio. Además, se permite la vacunación contra el Sars-CoV-2 durante el estudio con un intervalo mínimo de 14 días entre la inyección de la vacuna contra el neumococo y la vacuna contra el Sars-CoV-2)
  3. Antecedentes de alergias conocidas a cualquier componente de ambas vacunas del estudio (principios activos, excipientes o toxoide diftérico).
  4. Historia de reacción anafiláctica después de la vacunación.
  5. Infusión de inmunoglobulinas dentro de los tres meses anteriores a la inclusión.
  6. Cualquier patología o condición que pueda afectar la respuesta inmune, además de la esplenectomía: terapia inmunosupresora en curso o en los 6 meses previos a la inclusión, alo/autoinjerto de células madre hematopoyéticas, inmunodeficiencia primaria, síndrome nefrótico, neoplasia progresiva, cáncer evolutivo, cirrosis, conocida Infección al VIH y/o virus de la hepatitis B (VHB) (HBs Ag+) y/o virus de la hepatitis C (VHC), tomando corticoides > 10 mg durante más de 14 días dentro del mes anterior a la inclusión, estando permitidos corticoides inhalados y tópicos cutáneos .
  7. Trastorno de la coagulación que contraindica las inyecciones intramusculares.
  8. Infección aguda de las vías respiratorias o enfermedad febril aguda grave o reacción sistémica que pueda representar un riesgo significativo en caso de vacunación dentro del mes anterior a la inclusión.
  9. Embarazo, lactancia o prueba de embarazo positiva hasta 13 meses después de la inclusión.
  10. Antecedentes de infección neumocócica invasiva sospechada o documentada en el año anterior a la inclusión.
  11. Factores inmunosupresores asociados.
  12. Inscripción en cualquier otro ensayo clínico durante todo el período de prueba excepto estudio observacional.
  13. Adultos bajo protección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prevenar13/ Pneumovax
Estrategia prime-boost que combina una dosis única de vacuna antineumocócica conjugada 13-valente (Prevenar 13, PCV13) en el mes 0 (M0) seguida de una dosis única de vacuna no conjugada 23-valente (Pneumovax, PPS23) en el mes 12 (M12).
Biológico: Prevenar13 (PCV13) y Pneumovax (PPS23)
Una dosis de PCV13 en el Mes 0 y una dosis de PPS23 en el Mes 12
Biológico: Muestra de sangre
una muestra adicional de 5 mL de sangre en una de las visitas, preferiblemente en la primera visita, de pacientes incluidos en centros parisinos que no participaron en el estudio SPLENEVAC 1.
Comparador de placebos: Placebo/Pneumovax
Estrategia estándar que combina una dosis única de vacuna placebo (Prevenar 13 placebo) en el mes 0 (M0) seguida de una dosis única de vacuna no conjugada 23-valente (Pneumovax, PPS23) en el mes 12 (M12)
Biológico: Muestra de sangre
una muestra adicional de 5 mL de sangre en una de las visitas, preferiblemente en la primera visita, de pacientes incluidos en centros parisinos que no participaron en el estudio SPLENEVAC 1.
Biológico: Placebo/Pneumovax (PPS23)
Una dosis de Placebo en el Mes 0 y una dosis de PPS23 en el Mes 12

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: en el mes 13

Respuesta inmunitaria en M13 contra un mínimo de 5 de los 9 serotipos analizados (9 serotipos entre los 12 serotipos comunes tanto para PPS23 como para PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) en cada brazo.

Una respuesta a un serotipo se define como un aumento de cuatro veces de la tasa de ensayo OpsonoPhagocytic (OPA) en comparación con la línea de base (M0) y título ≥ límite inferior de cuantificación (LLOQ).
en el mes 13

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis de anticuerpos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Mes 0 a Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F), y la proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) en ELISA muestra un aumento de dos veces desde la línea de base (M0) en cada brazo desde la línea de base.
Mes 0 a Mes 24
Dosis de anticuerpos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Mes 0 a Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F), y proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG es ≥ 1 μg/ml en cada brazo desde la línea de base.
Mes 0 a Mes 24
Dosis de anticuerpos del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: Mes 0 a Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F), y la proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG muestra un aumento del doble desde el inicio (M0) en cada brazo e IgG ≥ 1 μg/ml desde el inicio.
Mes 0 a Mes 24
Titulación de OPA -
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Títulos de OPA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) y la proporción de serotipo positivo: el serotipo se considera positivo si el título de anticuerpos muestra un aumento de cuatro veces desde el valor inicial (M0 ).
en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Titulación de OPA -
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Títulos de OPA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) y la proporción de serotipo positivo: el serotipo se considera positivo si el título de anticuerpos ≥ LLOQ.
en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Titulación de OPA -
Periodo de tiempo: en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Títulos de OPA contra 9 serotipos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) y la proporción de serotipo positivo: el serotipo se considera positivo si el título de anticuerpos muestra un aumento de cuatro veces desde el valor inicial (M0 ) y título ≥ LLOQ.
en el Mes 0, Mes 13 y Mes 24
Dosis de anticuerpos ELISA
Periodo de tiempo: en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 3 serotipos específicos poco comunes de PPS23 (12F, 10A y 15B) y la proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG muestra un aumento del doble desde el valor inicial (M12) en cada brazo e IgG ≥ 1 mg/ml
en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Dosis de anticuerpos ELISA
Periodo de tiempo: en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 3 serotipos específicos poco comunes de PPS23 (12F, 10A y 15B) y la proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG muestra un aumento del doble desde el valor inicial (M12) en cada brazo.
en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Dosis de anticuerpos ELISA
Periodo de tiempo: en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Concentración de anticuerpos ELISA contra 3 serotipos específicos poco comunes de PPS23 (12F, 10A y 15B) y proporción de serotipos positivos: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG en ELISA es ≥ 1 μg/ml en cada brazo.
en el Mes 12, Mes 13 y Mes 24
Sostenibilidad y evolución de la respuesta inmune
Periodo de tiempo: en el Mes 0 y el Mes 24
Medida de concentración de ELISA y títulos de OPA para los 9 serotipos de PCV13 en cada brazo.
en el Mes 0 y el Mes 24
Dosis de anticuerpos ELISA
Periodo de tiempo: en el Mes 3
Concentración de anticuerpos ELISA contra 9 serotipos específicos comunes (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F y 23F) y la proporción de serotipo positivo: el serotipo se considera positivo si la concentración de anticuerpos IgG en ELISA y muestra un doble aumento de veces desde el inicio (M0) en cada brazo en SPLENEVAC 1
en el Mes 3
Porcentaje de pacientes que presentan reacciones locales o sistémicas post-inmunización
Periodo de tiempo: Mes 0 a Mes 24
Número de sujetos con reacciones locales y sistémicas después de las vacunas (tolerabilidad) en cada brazo.
Mes 0 a Mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Investigadores

  • Investigador principal: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Investigador principal: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Investigador principal: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Investigador principal: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Investigador principal: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de agosto de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Prevenar13 (PCV13) y Pneumovax (PPS23)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Myanmar

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir