Revaksinering med PPS23 forsterket eller ikke av PCV13 hos splenektomiserte pasienter. (SPLENEVAC-2)
10. oktober 2022 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Evaluering av immunologisk respons etter en revaksinasjon med PPS23 forsterket eller ikke av PCV13 hos splenektomierte pasienter
Denne forskningen er en multisenter fransk randomisert og dobbeltblind fase IIb klinisk studie som evaluerer 2 revaksinasjonsstrategier mot pneumokokkinfeksjoner blant splenektomerte pasienter.
Hovedmålet er å evaluere ved M13 den immunologiske responsen til 2 pneumokokkrevaksinasjonsstrategier (kombinert revaksinering med en boostdose av PCV13 etter 12 måneder senere med PPS23, versus PPS23 alene) hos splenektomerte voksne.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For forebygging av invasive pneumokokksykdommer er to polysakkaridvaksiner tilgjengelig: en ikke-konjugert vaksine, Pneumovax® (PPS23), og en konjugert vaksine, Prevenar13® (PCV13), som induserer beskyttelse mot henholdsvis 23 og 13 pneumokokkserotyper. PPS23 anses som svakt immunogent, spesielt hos spedbarn, eldre og immunkompromitterte pasienter, mens PCV13 nå er tilgjengelig for voksne. I Frankrike, i april 2017, er de nye anbefalingene for risikopasienter inkludert asplenpasienter å revaksinere med PPS23 minst fem år etter forrige PPS23. Imidlertid er et fenomen med vaksinehyporespons og risiko for immuntoleranse mot pneumokokker etter gjentatt administrering av PPS23 beskrevet. Store doser polysakkaridantigener rekrutterer hukommelse og naive B-celler, noe som resulterer i produksjon av lav- og høyaviditetsantistoffer, mens lave doser bare stimulerer minne B-celler, og induserer antistoffer med høy affinitet. På grunn av dette er gjeldende sveitsiske anbefalinger å revaksinere med PCV13 etter 5 år hos splenektomerte pasienter. Anbefalingene om revaksinering av PPS23 for USA eller PCV13 for Sveits har aldri blitt evaluert i kliniske studier. Dessuten kan bruk av kombinert PCV13/PPS23 øke serotypedekningen. Å studere immunresponsen etter kombinert revaksinering med en boostdose av PCV13 etter PPS23 versus PPS23 alene vil bidra til å dokumentere og forbedre vaksinanbefalingene.
Hovedmålet er å evaluere ved M13 den immunologiske responsen til 2 pneumokokkrevaksinasjonsstrategier (kombinert revaksinering med en boostdose av PCV13 etter 12 måneder senere av PPS23, versus PPS23 alene), hos splenektomerte voksne.
Det primære endepunktet er andelen pasienter som responderer på minimum 5 av de 9 serotypene som ble analysert (9 serotyper blant de 12 vanlige serotypene til både PPS23 og PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F, og 23F) ved M13 i hver arm. En responder på en serotype er definert som en fire ganger økning av OPA-hastigheten (OpsonoPhagocytic Assay) sammenlignet med baseline og titer ≥ LLOQ (Lower Limit of Quantification).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
39
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Splenektomerte pasienter.
- For pasienter som ikke er registrert i SPLENEVAC klinisk studie: tilstedeværelse av Jolly Body ved blodprøver og spelektomi bekreftelse ved abdominal ultralyd.
- Vaksinert i henhold til planen for SPLENEVAC klinisk studie (PCV13 / PPS23 to måneder senere (inntil +4 måneder)), registrert eller ikke fra denne studien. Vaksinasjon av PPS23 må være gitt 5 år - 6 måneder/+ 1 år før inkludering.
- Pasientene vil bli fulgt i løpet av de 24 månedene fra inklusjonsbesøket.
- Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før enhver prøveprosedyre.
- Kvinner i fertil alder må ha en effektiv prevensjon i løpet av de første 13 månedene av studien.
- Pasienter skal dekkes av trygderegime eller tilsvarende.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om pneumokokkrevaksinering de siste fem årene.
- Etter å ha mottatt andre vaksiner innen 4 uker før registrering eller som planlegger å motta en vaksine (for eksempel: ZOSTAVAX®) innen de første 13 månedene av studien (unntatt sesonginfluensavaksine som er tillatt 4 uker før og etter hvert vaksinasjonsbesøk av studien og deretter tillatt når som helst under studieoppfølgingen. Videre er vaksinasjon mot Sars-CoV-2 tillatt under studien med et minimumsintervall på 14 dager mellom pneumokokkvaksine og Sars-Cov-2 vaksineinjeksjon)
- Anamnese med kjente allergier mot en hvilken som helst komponent i begge studievaksinene (aktive stoffer, hjelpestoffer eller difteritoksoid).
- Anamnese med anafylaktisk reaksjon etter vaksinasjon.
- Infusjon av immunglobuliner innen tre måneder før inkluderingen.
- Enhver patologi eller tilstand som kan svekke immunresponsen, bortsett fra splenektomi: immunsuppressiv behandling pågår eller i 6 måneder før inkludering, hematopoetiske stamceller allo/autograft, primær immunsvikt, nefrotisk syndrom, progressiv neoplasi, evolutiv kreft, skrumplever, kjent infeksjon med HIV og/eller hepatitt B-virus (HBV) (HBs Ag+) og/eller hepatitt C-virus (HCV), inntak av kortikosteroider > 10 mg i mer enn 14 dager i løpet av måneden før inkluderingen, inhalert kortikosteroid og kutan topikal er tillatt .
- Koagulasjonsforstyrrelse kontraindiserende intramuskulære injeksjoner.
- Akutt luftveisinfeksjon eller alvorlig akutt febersykdom eller systemisk reaksjon som kan representere en betydelig risiko ved vaksinasjon innen måneden før inkludering.
- Graviditet, amming eller positiv graviditetstest inntil 13 måneder etter inkludering.
- Anamnese med mistenkt eller dokumentert invasiv pneumokokkinfeksjon i løpet av året før inkludering.
- Immunsuppressive faktorer assosiert.
- Påmelding til andre kliniske studier i løpet av hele prøveperioden unntatt observasjonsstudier.
- Voksne under beskyttelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Prevenar13/ Pneumovax
Prime-boost-strategi som kombinerer en enkeltdose med 13-valent pneumokokkkonjugert vaksine (Prevenar 13, PCV13) ved måned 0 (M0) etterfulgt av en enkeltdose med 23-valent ukonjugert vaksine (Pneumovax, PPS23) ved måned 12 (M12).
|
Én dose PCV13 ved måned 0 og én dose PPS23 ved måned 12
ytterligere 5 mL blodprøve ved ett av besøkene, fortrinnsvis ved første besøk, for pasienter inkludert i parisiske sentre som ikke deltok i SPLENEVAC 1-studien.
|
|
Placebo komparator: Placebo / Pneumovax
Standard strategi som kombinerer en enkeltdose placebovaksine (Prevenar 13 placebo) ved måned 0 (M0) etterfulgt av en enkeltdose med 23-valent ukonjugert vaksine (Pneumovax, PPS23) ved måned 12 (M12)
|
ytterligere 5 mL blodprøve ved ett av besøkene, fortrinnsvis ved første besøk, for pasienter inkludert i parisiske sentre som ikke deltok i SPLENEVAC 1-studien.
Én dose placebo ved måned 0 og én dose PPS23 ved måned 12
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: i måned 13
|
Immunrespons ved M13 mot minimum 5 av de 9 analyserte serotypene (9 serotyper blant de 12 vanlige serotypene til både PPS23 og PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) i hver arm. En responder på en serotype er definert som en fire ganger økning av frekvensen av OpsonoPhagocytic Assay (OPA) sammenlignet med baseline (M0) og titer ≥ Lower Limit of Quantification (LLOQ). |
i måned 13
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistoffdoser
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
|
ELISA antistoffkonsentrasjon mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis immunoglobulin G (IgG) antistoffkonsentrasjonen i ELISA viser en to ganger økning fra baseline (M0) i hver arm fra baseline.
|
Måned 0 til måned 24
|
|
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistoffdoser
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen er ≥ 1μg/ml i hver arm fra grunnlinjen.
|
Måned 0 til måned 24
|
|
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) antistoffdoser
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F), og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen viser en dobbel økning fra baseline (M0) i hver arm og IgG ≥ 1μg/ml fra baseline.
|
Måned 0 til måned 24
|
|
Titrering av OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
|
OPA-titere mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen positiv serotype: serotype anses som positiv hvis antistofftiteren viser en fire ganger økning fra baseline (M0) ).
|
i måned 0, måned 13 og måned 24
|
|
Titrering av OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
|
OPA-titere mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen positiv serotype: serotype anses som positiv hvis antistofftiteren ≥ LLOQ.
|
i måned 0, måned 13 og måned 24
|
|
Titrering av OPA -
Tidsramme: i måned 0, måned 13 og måned 24
|
OPA-titere mot 9 vanlige serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen positiv serotype: serotype anses som positiv hvis antistofftiteren viser en fire ganger økning fra baseline (M0) ) og titer ≥ LLOQ.
|
i måned 0, måned 13 og måned 24
|
|
ELISA antistoffdoser
Tidsramme: i måned 12, måned 13 og måned 24
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 3 uvanlige spesifikke serotyper av PPS23 (12F, 10A og15B) og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen viser en to ganger økning fra baseline (M12) i hver arm og IgG ≥ 1 μg/ml
|
i måned 12, måned 13 og måned 24
|
|
ELISA antistoffdoser
Tidsramme: i måned 12, måned 13 og måned 24
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 3 uvanlige spesifikke serotyper av PPS23 (12F, 10A og 15B) og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen viser en to ganger økning fra baseline (M12) i hver arm.
|
i måned 12, måned 13 og måned 24
|
|
ELISA antistoffdoser
Tidsramme: i måned 12, måned 13 og måned 24
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 3 uvanlige spesifikke serotyper av PPS23 (12F, 10A og 15B) og andelen positive serotyper: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen i ELISA er ≥ 1μg/ml i hver arm.
|
i måned 12, måned 13 og måned 24
|
|
Bærekraft og utvikling av immunresponsen
Tidsramme: i måned 0 og måned 24
|
Mål for ELISA-konsentrasjon og OPA-titere for de 9 PCV13-serotypene i hver arm.
|
i måned 0 og måned 24
|
|
ELISA antistoffdoser
Tidsramme: i måned 3
|
ELISA-antistoffkonsentrasjon mot 9 vanlige spesifikke serotyper (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F og 23F) og andelen positiv serotype: serotype anses som positiv hvis IgG-antistoffkonsentrasjonen i ELISA og viser en to- fold økning fra baseline (M0) i hver arm i SPLENEVAC 1
|
i måned 3
|
|
Andel pasienter som viser lokale eller systemiske reaksjoner etter immunisering
Tidsramme: Måned 0 til måned 24
|
Antall personer med lokale og systemiske reaksjoner etter vaksinasjoner (toleranse) i hver arm.
|
Måned 0 til måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
- Hovedetterforsker: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
- Hovedetterforsker: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
- Hovedetterforsker: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
- Hovedetterforsker: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. august 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P170934J
- 2018-003068-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Prevenar13 (PCV13) og Pneumovax (PPS23)
-
Public Health EnglandImperial College London; Institute of Child HealthTilbaketrukketVaksinasjon | VaksinasjonStorbritannia
-
Helsinki University Central HospitalTampere University HospitalFullførtLevertransplantasjon | NyretransplantasjonFinland
-
Aghia Sophia Children's Hospital of AthensUkjentImmunogenisitet, vaksine | Immunologisk minneHellas
-
Region Örebro CountyFullførtVaksinerespons | CLLSverige
-
GlaxoSmithKlineFullførtHerpes ZosterForente stater, Tyskland, Estland, Canada
-
Klara M. Pósfay BarbeSwiss IBD Cohort StudyFullførtInflammatoriske tarmsykdommer | Crohns sykdom | Kolitt, ulcerøsSveits
-
University of OxfordFullført
-
Telethon Kids InstitutePapua New Guinea Institute of Medical ResearchFullført
-
Menzies School of Health ResearchFullført