Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ревакцинация PPS23, усиленная или не усиленная PCV13, у пациентов после спленэктомии. (SPLENEVAC-2)

29 июня 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Оценка иммунологического ответа после ревакцинации PPS23, усиленной или не усиленной PCV13, у пациентов со спленэктомией

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное и двойное слепое клиническое исследование фазы IIb во Франции, в котором оцениваются 2 стратегии ревакцинации против пневмококковых инфекций среди пациентов со спленэктомией. Основная цель состоит в том, чтобы оценить в М13 иммунологический ответ на 2 стратегии пневмококковой ревакцинации (комбинированная ревакцинация буст-дозой PCV13 с последующей 12-месячной ревакцинацией PPS23 по сравнению с одной PPS23) у взрослых после спленэктомии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для профилактики инвазивных пневмококковых заболеваний в настоящее время доступны две полисахаридные вакцины: неконъюгированная вакцина Пневмовакс® (ППС23) и конъюгированная вакцина Превенар13® (ПКВ13), индуцирующие защиту от 23 и 13 серотипов пневмококка соответственно. PPS23 считается слабоиммуногенным, особенно у младенцев, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом, в то время как PCV13 теперь доступен для взрослых. Во Франции в апреле 2017 года новые рекомендации для пациентов из группы риска, включая пациентов с аспленией, заключаются в ревакцинации с помощью PPS23 не менее чем через пять лет после предыдущей PPS23. Однако описаны феномен вакцинной гипореактивности и риск развития иммунной толерантности к пневмококку после повторных введений PPS23. Большие дозы полисахаридных антигенов рекрутируют клетки памяти и наивные В-клетки, что приводит к выработке антител с низкой и высокой авидностью, в то время как низкие дозы стимулируют только В-клетки памяти, индуцируя антитела с высоким сродством. Из-за этого текущие швейцарские рекомендации предусматривают ревакцинацию ЦВС-13 через 5 лет после спленэктомии. Рекомендации по ревакцинации PPS23 для США или PCV13 для Швейцарии никогда не оценивались в клинических испытаниях. Более того, использование комбинации PCV13/PPS23 может увеличить охват серотипов. Изучение иммунного ответа после комбинированной ревакцинации бустерной дозой PCV13 с последующей PPS23 по сравнению с одной PPS23 поможет задокументировать и улучшить рекомендации по вакцинам.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить в М13 иммунологический ответ на 2 стратегии пневмококковой ревакцинации (комбинированная ревакцинация буст-дозой PCV13 с последующей 12-месячной ревакцинацией PPS23 по сравнению с одной PPS23) у взрослых после спленэктомии.

Первичной конечной точкой является доля пациентов, отвечающих как минимум на 5 из 9 проанализированных серотипов (9 серотипов среди 12 распространенных серотипов как на PPS23, так и на PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) на M13 в каждом плече. Ответчик на серотип определяется как четырехкратное увеличение уровня OPA (опсонофагоцитарный анализ) по сравнению с исходным уровнем и титром ≥ LLOQ (нижний предел количественного определения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет
  2. Спленэктомированные пациенты.
  3. Для пациентов, не включенных в клиническое исследование СПЛЕНЕВАК: наличие Jolly Body в мазке крови и подтверждение спеленэктомии с помощью УЗИ брюшной полости.
  4. Вакцинированы в соответствии с графиком клинического испытания СПЛЕНЕВАК (PCV13/PPS23 через два месяца (до +4 месяцев)), включен или не включен в это исследование. Вакцинация PPS23 должна быть проведена за 5 лет - 6 месяцев/+ 1 год до включения.
  5. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после визита включения.
  6. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до любой пробной процедуры.
  7. Женщины детородного возраста должны иметь эффективную контрацепцию в течение первых 13 месяцев исследования.
  8. Пациенты должны быть охвачены режимом социального обеспечения или его эквивалентом.

Критерий исключения:

  1. В анамнезе пневмококковая ревакцинация за последние пять лет.
  2. Получившие какие-либо другие вакцины в течение 4 недель до включения или планирующие получить любую вакцину (например, ZOSTAVAX®) в течение первых 13 месяцев исследования (за исключением вакцины против сезонного гриппа, которая разрешена за 4 недели до и после каждого визита для вакцинации исследования, а затем разрешается в любое время во время последующего наблюдения за исследованием. Кроме того, вакцинация против Sars-CoV-2 разрешена во время исследования с минимальным интервалом 14 дней между введением пневмококковой вакцины и вакциной Sars-Cov-2)
  3. История известных аллергий на любой компонент обеих исследуемых вакцин (активные вещества, вспомогательные вещества или дифтерийный анатоксин).
  4. История анафилактической реакции после вакцинации.
  5. Инфузия иммуноглобулинов в течение трех месяцев, предшествующих включению.
  6. Любая патология или состояние, которое может ослабить иммунный ответ, кроме спленэктомии: иммуносупрессивная терапия в процессе или в течение 6 месяцев до включения, алло/аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток, первичный иммунодефицит, нефротический синдром, прогрессирующая неоплазия, эволютивный рак, цирроз печени, известные инфицирование ВИЧ и/или вирусом гепатита В (HBV) (HBs Ag+) и/или вирусом гепатита C (HCV), прием кортикостероидов > 10 мг в течение более 14 дней в течение месяца, предшествующего включению, разрешены ингаляционные кортикостероиды и местное накожное применение .
  7. Нарушение свертываемости крови противопоказано внутримышечно.
  8. Острая инфекция дыхательных путей или тяжелое острое лихорадочное заболевание или системная реакция, которые могут представлять значительный риск в случае вакцинации в течение месяца до включения.
  9. Беременность, кормление грудью или положительный тест на беременность до 13 месяцев после включения.
  10. Подозрение или документально подтвержденная инвазивная пневмококковая инфекция в анамнезе в течение года до включения.
  11. Иммунодепрессивные факторы связаны.
  12. Включение в любое другое клиническое исследование в течение всего периода исследования, кроме обсервационного исследования.
  13. Взрослые под защитой

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Превенар13/ Пневмовакс
Стратегия прайм-бустер, сочетающая однократную дозу 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар 13, PCV13) в месяц 0 (M0) с последующей однократной дозой 23-валентной неконъюгированной вакцины (Pneumovax, PPS23) в месяц 12 (M12).
Биологический: Превенар13 (PCV13) и Пневмовакс (PPS23)
Одна доза PCV13 в 0-м месяце и одна доза PPS23 в 12-м месяце
Биологический: Образец крови
дополнительный образец крови объемом 5 мл во время одного из визитов, предпочтительно во время первого визита, для пациентов, включенных в парижские центры, которые не участвовали в исследовании SPLENEVAC 1.
Плацебо Компаратор: Плацебо / Пневмовакс
Стандартная стратегия, сочетающая однократную дозу плацебо-вакцины (Превнар 13 плацебо) в 0-м месяце (М0) с последующей однократной дозой 23-валентной неконъюгированной вакцины (Пневмовакс, PPS23) в 12-м месяце (М12)
Биологический: Образец крови
дополнительный образец крови объемом 5 мл во время одного из визитов, предпочтительно во время первого визита, для пациентов, включенных в парижские центры, которые не участвовали в исследовании SPLENEVAC 1.
Биологический: Плацебо/пневмовакс (PPS23)
Одна доза плацебо в месяц 0 и одна доза PPS23 в месяц 12.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногенность
Временное ограничение: в 13 месяце

Иммунный ответ на M13 против как минимум 5 из 9 проанализированных серотипов (9 серотипов среди 12 распространенных серотипов как для PPS23, так и для PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) в каждой группе.

Ответчик на серотип определяется как четырехкратное увеличение скорости опсонофагоцитарного анализа (OPA) по сравнению с исходным уровнем (M0) и титром ≥ нижнего предела количественного определения (LLOQ).
в 13 месяце

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозы антител для иммуноферментного анализа (ИФА)
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
Концентрация антител ELISA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F), а также доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител к иммуноглобулину G (IgG) в ELISA показывает двукратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M0) в каждой руке по сравнению с исходным уровнем.
Месяц 0 - Месяц 24
Дозы антител для иммуноферментного анализа (ИФА)
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
Концентрация антител ELISA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F), а также доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG составляет ≥ 1 мкг/мл в каждой руке от исходного уровня.
Месяц 0 - Месяц 24
Дозы антител для иммуноферментного анализа (ИФА)
Временное ограничение: Месяц 0 - Месяц 24
Концентрация антител ELISA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F), а также доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG увеличивается в два раза. от исходного уровня (M0) в каждой группе и IgG ≥ 1 мкг/мл от исходного уровня.
Месяц 0 - Месяц 24
Титрование ОФА -
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Титры OPA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если титр антител показывает четырехкратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M0 ).
в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Титрование ОФА -
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Титры OPA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если титр антител ≥ LLOQ.
в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Титрование ОФА -
Временное ограничение: в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Титры OPA против 9 распространенных серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если титр антител показывает четырехкратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M0 ) и титр ≥ LLOQ.
в месяц 0, месяц 13 и месяц 24
Дозы антител ELISA
Временное ограничение: в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Концентрация антител ELISA против 3 необычных специфических серотипов PPS23 (12F, 10A и 15B) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG показывает двукратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M12) в каждой группе и IgG ≥ 1 мкг/мл
в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Дозы антител ELISA
Временное ограничение: в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Концентрация антител ELISA против 3 необычных специфических серотипов PPS23 (12F, 10A и 15B) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG показывает двукратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M12) в каждой группе.
в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Дозы антител ELISA
Временное ограничение: в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Концентрация антител ELISA против 3 необычных специфических серотипов PPS23 (12F, 10A и 15B) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG в ELISA составляет ≥ 1 мкг/мл в каждой группе.
в месяце 12, месяце 13 и месяце 24
Устойчивость и эволюция иммунного ответа
Временное ограничение: в месяц 0 и месяц 24
Измерение концентрации ELISA и титров OPA для 9 серотипов PCV13 в каждой группе.
в месяц 0 и месяц 24
Дозы антител ELISA
Временное ограничение: в месяц 3
Концентрация антител ELISA против 9 распространенных специфических серотипов (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F) и доля положительных серотипов: серотип считается положительным, если концентрация антител IgG в ELISA и показывает два- кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем (M0) в каждой группе в SPLENEVAC 1
в месяц 3
Процент пациентов с местными или системными реакциями после иммунизации
Временное ограничение: Месяц0 - Месяц 24
Количество субъектов с местными и системными реакциями после вакцинации (переносимость) в каждой группе.
Месяц0 - Месяц 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Следователи

  • Главный следователь: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Главный следователь: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Главный следователь: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Главный следователь: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Главный следователь: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться