Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepienie przypominające PPS23 wzmocnione lub nie przez PCV13 u pacjentów po splenektomii. (SPLENEVAC-2)

29 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ocena odpowiedzi immunologicznej po ponownym szczepieniu PPS23 wzmocnionym lub nie przez PCV13 u pacjentów po splenektomii

To badanie jest wieloośrodkowym francuskim, randomizowanym i podwójnie ślepym badaniem klinicznym fazy IIb oceniającym 2 strategie szczepienia przypominającego przeciwko zakażeniom pneumokokowym wśród pacjentów po splenektomii. Głównym celem jest ocena w M13 odpowiedzi immunologicznej na 2 strategie ponownego szczepienia przeciwko pneumokokom (połączone szczepienie przypominające PCV13, a następnie 12 miesięcy później PPS23, w porównaniu z samym PPS23) u dorosłych po splenektomii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W celu zapobiegania inwazyjnym chorobom pneumokokowym dostępne są obecnie dwie szczepionki polisacharydowe: szczepionka nieskoniugatowa Pneumovax® (PPS23) i szczepionka skoniugowana Prevenar13® (PCV13), indukujące ochronę przed odpowiednio 23 i 13 serotypami pneumokoków. PPS23 jest uważany za słabo immunogenny, zwłaszcza u niemowląt, osób starszych i pacjentów z obniżoną odpornością, podczas gdy PCV13 jest obecnie dostępny dla dorosłych. We Francji w kwietniu 2017 r. nowe zalecenia dla pacjentów z grupy ryzyka, w tym pacjentów z asplenią, dotyczą ponownego szczepienia przez PPS23 co najmniej pięć lat po poprzednim PPS23. Opisano jednak zjawisko hiporeaktywności szczepionki i ryzyko tolerancji immunologicznej na pneumokoki po wielokrotnym podaniu PPS23. Duże dawki antygenów polisacharydowych rekrutują komórki pamięci i naiwne komórki B, co skutkuje wytwarzaniem przeciwciał o niskiej i wysokiej awidności, podczas gdy niskie dawki stymulują tylko komórki B pamięci, indukując przeciwciała o wysokim powinowactwie. Z tego powodu aktualne szwajcarskie zalecenia zalecają ponowne szczepienie PCV13 w wieku 5 lat u pacjentów po splenektomii. Zalecenia ponownego szczepienia przez PPS23 dla USA lub PCV13 dla Szwajcarii nigdy nie były oceniane w badaniach klinicznych. Ponadto zastosowanie połączenia PCV13/PPS23 może zwiększyć pokrycie serotypami. Badanie odpowiedzi immunologicznej po skojarzonym szczepieniu przypominającym szczepionką PCV13, a następnie PPS23 w porównaniu z samym PPS23, pomoże udokumentować i udoskonalić zalecenia dotyczące szczepień.

Głównym celem jest ocena w M13 odpowiedzi immunologicznej na 2 strategie ponownego szczepienia przeciwko pneumokokom (połączone szczepienie przypominające PCV13, a następnie 12 miesięcy później PPS23, w porównaniu z samym PPS23) u dorosłych po splenektomii.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów reagujących na co najmniej 5 z 9 analizowanych serotypów (9 serotypów spośród 12 powszechnych serotypów zarówno na PPS23, jak i PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) na M13 w każdym ramieniu. Odpowiedź na serotyp definiuje się jako czterokrotny wzrost częstości OPA (test opsonofagocytarny) w porównaniu z wartością wyjściową i mianem ≥ LLOQ (dolna granica oznaczalności).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat
  2. Pacjenci po splenektomii.
  3. Dla pacjentów niezakwalifikowanych do badania klinicznego SPLENEVAC: obecność Jolly Body w rozmazie krwi i potwierdzenie spelenektomii za pomocą USG jamy brzusznej.
  4. Zaszczepione zgodnie z harmonogramem badania klinicznego SPLENEVAC (PCV13 / PPS23 dwa miesiące później (do +4 miesięcy)), włączone lub nie do tego badania. Szczepienie PPS23 musi być wykonane 5 lat - 6 miesięcy/+ 1 rok przed włączeniem.
  5. Pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące od wizyty włączenia.
  6. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek zabiegiem próbnym.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez pierwsze 13 miesięcy badania.
  8. Pacjenci muszą być objęci ubezpieczeniem społecznym lub równoważnym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia ponownego szczepienia przeciwko pneumokokom w ciągu ostatnich pięciu lat.
  2. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek inne szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub które planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę (na przykład: ZOSTAVAX®) w ciągu pierwszych 13 miesięcy badania (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie sezonowej, która jest dozwolona 4 tygodnie przed i po każdej wizycie szczepienia badania, a następnie dozwolone w dowolnym momencie podczas obserwacji badania. Ponadto szczepienie przeciwko Sars-CoV-2 jest dozwolone podczas badania z minimalnym odstępem 14 dni między szczepionką przeciwko pneumokokom a wstrzyknięciem szczepionki przeciwko Sars-Cov-2)
  3. Historia znanych alergii na jakikolwiek składnik obu badanych szczepionek (substancje czynne, substancje pomocnicze lub toksoid błoniczy).
  4. Historia reakcji anafilaktycznej po szczepieniu.
  5. Wlew immunoglobulin w ciągu trzech miesięcy poprzedzających włączenie.
  6. Każda patologia lub stan, który może upośledzać odpowiedź immunologiczną, oprócz splenektomii: terapia immunosupresyjna w toku lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, allo/autoprzeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, pierwotny niedobór odporności, zespół nerczycowy, postępująca choroba nowotworowa, ewoluujący rak, marskość wątroby, znana zakażenie wirusem HIV i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBs Ag +) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), przyjmowanie kortykosteroidów > 10 mg przez ponad 14 dni w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie, dopuszcza się kortykosteroid wziewny i miejscowo na skórę .
  7. Zaburzenia krzepnięcia przeciwwskazane do iniekcji domięśniowych.
  8. Ostra infekcja dróg oddechowych lub ciężka ostra choroba przebiegająca z gorączką lub reakcja ogólnoustrojowa, która może stanowić znaczne ryzyko w przypadku szczepienia w ciągu miesiąca przed włączeniem.
  9. Ciąża, karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego do 13 miesięcy po włączeniu.
  10. Historia podejrzenia lub udokumentowanej inwazyjnej infekcji pneumokokowej w ciągu roku przed włączeniem.
  11. Związane czynniki immunosupresyjne.
  12. Włączenie do jakiegokolwiek innego badania klinicznego podczas całego okresu próbnego, z wyjątkiem badania obserwacyjnego.
  13. Dorośli pod ochroną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Prevenar13/ Pneumovax
Strategia szczepienia przypominającego łącząca pojedynczą dawkę 13-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (Prevenar 13, PCV13) w miesiącu 0 (M0), a następnie pojedynczą dawkę 23-walentnej nieskoniugowanej szczepionki (Pneumovax, PPS23) w miesiącu 12 (M12).
Biologiczny: Prevenar13 (PCV13) i Pneumovax (PPS23)
Jedna dawka PCV13 w miesiącu 0 i jedna dawka PPS23 w miesiącu 12
Biologiczny: Próbka krwi
dodatkowo 5 ml próbki krwi na jednej z wizyt, najlepiej na pierwszej wizycie, w przypadku pacjentów włączonych do ośrodków paryskich, którzy nie uczestniczyli w badaniu SPLENEVAC 1.
Komparator placebo: Placebo / Pneumovax
Standardowa strategia polegająca na podaniu pojedynczej dawki szczepionki placebo (Prevenar 13 placebo) w miesiącu 0 (M0), a następnie pojedynczej dawki 23-walentnej nieskoniugowanej szczepionki (Pneumovax, PPS23) w miesiącu 12 (M12)
Biologiczny: Próbka krwi
dodatkowo 5 ml próbki krwi na jednej z wizyt, najlepiej na pierwszej wizycie, w przypadku pacjentów włączonych do ośrodków paryskich, którzy nie uczestniczyli w badaniu SPLENEVAC 1.
Biologiczny: Placebo / Pneumovax (PPS23)
Jedna dawka placebo w miesiącu 0 i jedna dawka PPS23 w miesiącu 12

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność
Ramy czasowe: w miesiącu 13

Odpowiedź immunologiczna w M13 przeciwko co najmniej 5 z 9 analizowanych serotypów (9 serotypów spośród 12 powszechnych serotypów zarówno dla PPS23, jak i PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) w każdym ramieniu.

Odpowiedź na serotyp definiuje się jako czterokrotny wzrost częstości testu OpsonoPhagocytic (OPA) w porównaniu z wartością wyjściową (M0) i miano ≥ dolnej granicy oznaczalności (LLOQ).
w miesiącu 13

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawki przeciwciał w teście immunoenzymatycznym (ELISA).
Ramy czasowe: Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp jest uważany za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał immunoglobuliny G (IgG) w teście ELISA pokazuje dwukrotny wzrost od linii podstawowej (M0) w każdym ramieniu od linii podstawowej.
Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Dawki przeciwciał w teście immunoenzymatycznym (ELISA).
Ramy czasowe: Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG wynosi ≥ 1 μg/ml w każde ramię od linii podstawowej.
Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Dawki przeciwciał w teście immunoenzymatycznym (ELISA).
Ramy czasowe: Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG wykazuje dwukrotny wzrost od linii początkowej (M0) w każdym ramieniu i IgG ≥ 1 μg/ml od wartości początkowej.
Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Miareczkowanie OPA -
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Miana OPA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz proporcja serotypu dodatniego: serotyp jest uważany za dodatni, jeśli miano przeciwciał wykazuje czterokrotny wzrost od wartości wyjściowej (M0 ).
w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Miareczkowanie OPA -
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Miana OPA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz proporcja dodatniego serotypu: serotyp jest uważany za dodatni, jeśli miano przeciwciał ≥ LLOQ.
w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Miareczkowanie OPA -
Ramy czasowe: w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Miana OPA przeciwko 9 powszechnym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz proporcja serotypu dodatniego: serotyp jest uważany za dodatni, jeśli miano przeciwciał wykazuje czterokrotny wzrost od wartości wyjściowej (M0 ) i miano ≥ LLOQ.
w miesiącu 0, miesiącu 13 i miesiącu 24
Dawki przeciwciał ELISA
Ramy czasowe: w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 3 rzadkim specyficznym serotypom PPS23 (12F, 10A i 15B) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG wykazuje dwukrotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowych (M12) w każdym ramieniu i IgG ≥ 1 μg/ml
w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Dawki przeciwciał ELISA
Ramy czasowe: w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 3 rzadkim specyficznym serotypom PPS23 (12F, 10A i 15B) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG w każdym ramieniu wykazuje dwukrotny wzrost od wartości wyjściowej (M12).
w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Dawki przeciwciał ELISA
Ramy czasowe: w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 3 rzadkim specyficznym serotypom PPS23 (12F, 10A i 15B) oraz odsetek serotypów dodatnich: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG w teście ELISA wynosi ≥ 1 μg/ml w każdym ramieniu.
w miesiącu 12, miesiącu 13 i miesiącu 24
Trwałość i ewolucja odpowiedzi immunologicznej
Ramy czasowe: w miesiącu 0 i miesiącu 24
Pomiar stężenia ELISA i miana OPA dla 9 serotypów PCV13 w każdym ramieniu.
w miesiącu 0 i miesiącu 24
Dawki przeciwciał ELISA
Ramy czasowe: w miesiącu 3
Stężenie przeciwciał w teście ELISA przeciwko 9 powszechnym specyficznym serotypom (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F i 23F) oraz proporcja serotypu dodatniego: serotyp uważa się za dodatni, jeśli stężenie przeciwciał IgG w teście ELISA wykazuje dwukierunkową krotność wzrostu od wartości początkowej (M0) w każdym ramieniu w SPLENEVAC 1
w miesiącu 3
Odsetek pacjentów wykazujących reakcje miejscowe lub ogólnoustrojowe po immunizacji
Ramy czasowe: Miesiąc 0 do Miesiąc 24
Liczba osób z miejscowymi i ogólnoustrojowymi reakcjami po szczepieniu (tolerancja) w każdej grupie.
Miesiąc 0 do Miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Śledczy

  • Główny śledczy: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Główny śledczy: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Główny śledczy: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Główny śledczy: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Główny śledczy: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj