Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Revakcinace PPS23 posílena nebo nepodporována PCV13 u pacientů po splenektomii. (SPLENEVAC-2)

10. října 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hodnocení imunologické odpovědi po přeočkování PPS23 posíleným nebo nepodporovaným PCV13 u pacientů po splenektomii

Tento výzkum je multicentrickou francouzskou randomizovanou a dvojitě zaslepenou klinickou studií fáze IIb hodnotící 2 strategie revakcinace proti pneumokokovým infekcím u pacientů po splenektomii. Hlavním cílem je vyhodnotit v M13 imunologickou odpověď 2 strategií revakcinace proti pneumokokům (kombinovaná revakcinace posilovací dávkou PCV13 po 12 měsících pomocí PPS23 oproti samotnému PPS23) u dospělých po splenektomii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro prevenci invazivních pneumokokových onemocnění jsou v současné době k dispozici dvě polysacharidové vakcíny: nekonjugovaná vakcína Pneumovax® (PPS23) a konjugovaná vakcína Prevenar13® (PCV13), navozující ochranu proti 23 a 13 pneumokokovým sérotypům. PPS23 je považován za slabě imunogenní, zejména u kojenců, starších a imunokompromitovaných pacientů, zatímco PCV13 je nyní dostupný pro dospělé. Ve Francii v dubnu 2017 nová doporučení pro rizikové pacienty včetně asplenických pacientů mají přeočkovat PPS23 alespoň pět let po předchozím PPS23. Je však popsán fenomén hyporeaktivity vakcíny a riziko imunitní tolerance k pneumokokům po opakovaném podání PPS23. Velké dávky polysacharidových antigenů rekrutují paměťové a naivní B buňky, což vede k produkci protilátek s nízkou a vysokou aviditou, zatímco nízké dávky pouze stimulují paměťové B buňky a indukují protilátky s vysokou afinitou. Z tohoto důvodu je současným švýcarským doporučením revakcinace PCV13 po 5 letech u pacientů po splenektomii. Doporučení revakcinace PPS23 pro USA nebo PCV13 pro Švýcarsko nebyla nikdy v klinické studii hodnocena. Kromě toho by použití kombinovaného PCV13/PPS23 mohlo zvýšit pokrytí sérotypů. Studium imunitní odpovědi po kombinované revakcinaci posilovací dávkou PCV13 po podání PPS23 oproti samotnému PPS23 pomůže zdokumentovat a zlepšit doporučení ohledně vakcín.

Hlavním cílem je vyhodnotit v M13 imunologickou odpověď 2 strategií revakcinace proti pneumokokům (kombinovaná revakcinace posilovací dávkou PCV13 po 12 měsících pomocí PPS23 oproti samotnému PPS23) u dospělých po splenektomii.

Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů reagujících na minimálně 5 z 9 analyzovaných sérotypů (9 sérotypů mezi 12 běžnými sérotypy pro PPS23 i PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) na M13 v každém rameni. Reagující na sérotyp je definován jako čtyřnásobné zvýšení míry OPA (opsonophagocytic Assay) ve srovnání s výchozí hodnotou a titrem ≥ LLOQ (dolní hranice kvantifikace).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75014
        • CIC 1417 Cochin-Pasteur - GH Broca-Cochin-Hôtel-Dieu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Pacienti po splenektomii.
  3. Pro pacienty nezařazené do klinické studie SPLENEVAC: přítomnost Jolly Body v krevním nátěru a potvrzení spelektomie ultrazvukem břicha.
  4. Očkováni podle plánu klinické studie SPLENEVAC (PCV13 / PPS23 o dva měsíce později (do +4 měsíců)), zařazeni nebo nezařazeni do této studie. Očkování proti PPS23 musí být provedeno 5 let - 6 měsíců/+ 1 rok před zařazením.
  5. Pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců od inkluzní návštěvy.
  6. Pacienti musí před jakýmkoli zkušebním postupem dát písemný informovaný souhlas.
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít během prvních 13 měsíců studie účinnou antikoncepci.
  8. Na pacienty se musí vztahovat režim sociálního zabezpečení nebo rovnocenný režim.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie přeočkování proti pneumokokům v posledních pěti letech.
  2. Po obdržení jakékoli jiné vakcíny během 4 týdnů před zařazením do studie nebo který plánuje dostat jakoukoli vakcínu (například: ZOSTAVAX®) během prvních 13 měsíců studie (s výjimkou sezónní vakcíny proti chřipce, která je povolena 4 týdny před a po každé očkovací návštěvě studie a poté povoleno kdykoli během studie navazující. Kromě toho je během studie povoleno očkování proti Sars-CoV-2 s minimálním intervalem 14 dnů mezi pneumokokovou vakcínou a injekcí vakcíny Sars-Cov-2)
  3. Historie známých alergií na kteroukoli složku obou studovaných vakcín (účinné látky, pomocné látky nebo difterický toxoid).
  4. Anafylaktická reakce po očkování v anamnéze.
  5. Infuze imunoglobulinů během tří měsíců před zařazením.
  6. Jakákoli patologie nebo stav, který může narušit imunitní odpověď, kromě splenektomie: imunosupresivní terapie probíhající nebo 6 měsíců před zařazením, hematopoetické kmenové buňky allo/autograft, primární imunodeficience, nefrotický syndrom, progresivní neoplazie, evolutivní rakovina, cirhóza, známá infekce HIV a/nebo virem hepatitidy B (HBV) (HBs Ag +) a/nebo virem hepatitidy C (HCV), užívání kortikosteroidů > 10 mg po dobu delší než 14 dní v měsíci předcházejícím zařazení, povoleny jsou inhalační kortikosteroidy a kožní topická aplikace .
  7. Porucha koagulace kontraindikující intramuskulární injekce.
  8. Akutní infekce dýchacích cest nebo závažné akutní horečnaté onemocnění nebo systémová reakce, které by mohly představovat významné riziko v případě očkování během měsíce před zařazením.
  9. Těhotenství, kojení nebo pozitivní těhotenský test do 13 měsíců po zařazení.
  10. Anamnéza suspektní nebo dokumentované invazivní pneumokokové infekce během jednoho roku před zařazením.
  11. Imunosupresivní faktory související.
  12. Zařazení do jakékoli jiné klinické studie během celého zkušebního období kromě pozorovací studie.
  13. Dospělí pod ochranou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevenar13/ Pneumovax
Strategie prime-boost kombinující jednu dávku 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny (Prevenar 13, PCV13) v měsíci 0 (M0) následovanou jednou dávkou 23valentní nekonjugované vakcíny (Pneumovax, PPS23) ve 12. měsíci (M12).
Biologický: Prevenar13 (PCV13) a Pneumovax (PPS23)
Jedna dávka PCV13 v měsíci 0 a jedna dávka PPS23 ve 12. měsíci
Biologický: Krevní vzorek
další 5 ml vzorek krve při jedné z návštěv, nejlépe při první návštěvě, týkající se pacientů zařazených do pařížských center, kteří se neúčastnili studie SPLENEVAC 1.
Komparátor placeba: Placebo/pneumovax
Standardní strategie kombinující jednu dávku placebo vakcíny (Prevenar 13 placebo) v měsíci 0 (M0) následovanou jednou dávkou 23valentní nekonjugované vakcíny (Pneumovax, PPS23) ve 12. měsíci (M12)
Biologický: Krevní vzorek
další 5 ml vzorek krve při jedné z návštěv, nejlépe při první návštěvě, týkající se pacientů zařazených do pařížských center, kteří se neúčastnili studie SPLENEVAC 1.
Biologický: Placebo / Pneumovax (PPS23)
Jedna dávka placeba v měsíci 0 a jedna dávka PPS23 ve 12. měsíci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita
Časové okno: v měsíci 13

Imunitní odpověď na M13 proti minimu 5 z 9 analyzovaných sérotypů (9 sérotypů mezi 12 běžnými sérotypy pro PPS23 i PCV13: 1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) v každém rameni.

Reagující na sérotyp je definován jako čtyřnásobné zvýšení četnosti Opsonophagocytic Assay (OPA) ve srovnání s výchozí hodnotou (M0) a titrem ≥ dolní mez kvantifikace (LLOQ).
v měsíci 13

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkování protilátek ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay).
Časové okno: Měsíc 0 až měsíc 24
Koncentrace protilátek ELISA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp je považován za pozitivní, pokud koncentrace protilátek imunoglobulinu G (IgG) v testu ELISA ukazuje dvojnásobný nárůst od výchozí hodnoty (M0) v každém rameni od výchozí hodnoty.
Měsíc 0 až měsíc 24
Dávkování protilátek ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay).
Časové okno: Měsíc 0 až měsíc 24
Koncentrace protilátek ELISA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp se považuje za pozitivní, pokud je koncentrace protilátek IgG ≥ 1 μg/ml v každé rameno od základní linie.
Měsíc 0 až měsíc 24
Dávkování protilátek ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay).
Časové okno: Měsíc 0 až měsíc 24
Koncentrace protilátek ELISA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp je považován za pozitivní, pokud koncentrace protilátek IgG vykazuje dvojnásobný nárůst od výchozí hodnoty (M0) v každém rameni a IgG ≥ 1 μg/ml od výchozí hodnoty.
Měsíc 0 až měsíc 24
Titrace OPA -
Časové okno: v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Titry OPA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivního sérotypu: sérotyp se považuje za pozitivní, pokud titr protilátek vykazuje čtyřnásobný nárůst oproti výchozí hodnotě (M0 ).
v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Titrace OPA -
Časové okno: v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Titry OPA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a poměr pozitivní sérotyp: sérotyp je považován za pozitivní, pokud je titr protilátky ≥ LLOQ.
v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Titrace OPA -
Časové okno: v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Titry OPA proti 9 běžným sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivního sérotypu: sérotyp se považuje za pozitivní, pokud titr protilátek vykazuje čtyřnásobný nárůst oproti výchozí hodnotě (M0 ) a titr ≥ LLOQ.
v měsíci 0, měsíci 13 a měsíci 24
Dávkování protilátek ELISA
Časové okno: ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Koncentrace protilátek ELISA proti 3 méně častým specifickým sérotypům PPS23 (12F, 10A a 15B) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp je považován za pozitivní, pokud koncentrace protilátek IgG vykazuje dvojnásobné zvýšení oproti výchozí hodnotě (M12) v každé větvi a IgG ≥ 1 μg/ml
ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Dávkování protilátek ELISA
Časové okno: ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Koncentrace protilátek ELISA proti 3 méně častým specifickým sérotypům PPS23 (12F, 10A a 15B) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp je považován za pozitivní, pokud koncentrace protilátek IgG vykazuje dvojnásobné zvýšení oproti výchozí hodnotě (M12) v každé větvi.
ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Dávkování protilátek ELISA
Časové okno: ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Koncentrace protilátek ELISA proti 3 méně častým specifickým sérotypům PPS23 (12F, 10A a 15B) a podíl pozitivních sérotypů: sérotyp se považuje za pozitivní, pokud je koncentrace protilátek IgG v testu ELISA ≥ 1 μg/ml v každém rameni.
ve 12. měsíci, 13. měsíci a 24. měsíci
Udržitelnost a vývoj imunitní odpovědi
Časové okno: v měsíci 0 a měsíci 24
Měření koncentrace ELISA a titrů OPA pro 9 sérotypů PCV13 v každém rameni.
v měsíci 0 a měsíci 24
Dávkování protilátek ELISA
Časové okno: v měsíci 3
Koncentrace protilátek ELISA proti 9 běžným specifickým sérotypům (1, 3, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F a 23F) a podíl pozitivní sérotyp: sérotyp se považuje za pozitivní, pokud koncentrace protilátek IgG v ELISA a vykazuje dvě násobné zvýšení od výchozí hodnoty (M0) v každé větvi ve SPLENEVAC 1
v měsíci 3
Procento pacientů s lokálními nebo systémovými reakcemi po imunizaci
Časové okno: Měsíc 0 až měsíc 24
Počet subjektů s lokálními a systémovými reakcemi po očkování (snášenlivost) v každém rameni.
Měsíc 0 až měsíc 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
I-REIVAC Innovative Clinical Research Network In Vaccinology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Odile Launay, MD,PhD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
  • Vrchní vyšetřovatel: Olivier Lortholary, Md,PhD, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Necker-Enfants malades Hospital, AP-HP
  • Vrchní vyšetřovatel: Hélène Coignard-Biehler, MD,PhD, COREB - Hospices Civils de Lyon
  • Vrchní vyšetřovatel: Marc Michel, MD,PhD, Service de médecine interne, Henri Mondor Hospital, APHP
  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Rossi, MD, Service de Médecine interne et de Maladies infectieuses, Robert Ballanger Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P170934J
  • 2018-003068-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prevenar13 (PCV13) a Pneumovax (PPS23)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit