胸腔感染症の管理
現在、抗生物質を併用した外科的ドレナージと、抗生物質療法を併用した胸膜腔感染症の二重薬剤胸膜内線溶療法（IPFT）カテーテルドレナージの臨床転帰と費用対効果を比較した質の高いエビデンスはありません。 比較データがないことは、この一般的で病的な状態の臨床的意思決定における外科および医療サービスにとっての課題です。
これは、多施設無作為化臨床試験を見越して、研究アルゴリズムとエンドポイントのパフォーマンスを知らせる目的で、デュアルエージェント IPFT を使用して、複雑な胸水における胸膜腔の外科的ドレナージをベッドサイドの胸腔ドレナージと比較するパイロット研究です。
調査の概要
状態
詳細な説明
現在、抗生物質を併用した外科的ドレナージと、抗生物質療法を併用した胸膜腔感染症の二重薬剤胸膜内線溶療法（IPFT）カテーテルドレナージの臨床転帰と費用対効果を比較した質の高いエビデンスはありません。 比較データがないことは、この一般的で病的な状態の臨床的意思決定における外科および医療サービスにとっての課題です。
これは、多施設無作為化臨床試験を見越して、研究アルゴリズムとエンドポイントのパフォーマンスを知らせる目的で、デュアルエージェント IPFT を使用して、複雑な胸水における胸膜腔の外科的ドレナージをベッドサイドの胸腔ドレナージと比較するパイロット研究です。
選択基準を満たす施設で特定された複雑な胸膜腔感染症を有する患者は、無作為化され、手術の相談が得られた後、IPFTまたは外科的デブリードマンのいずれかを受ける。 IPFT 研究群に無作為に割り付けられた患者は、アルテプラーゼ 10mg および DNase 5mg BID x 3 日間の合計 5～6 回の投与を受け、胸腔チューブまたは小口径カテーテルを介して胸膜腔に送達されます。 投与量は 1 日 2 回投与されます。 最初の IPFT 投与が初日の夕方に行われる場合、彼らは二重薬剤 IPFT (アルテプラーゼおよび DNase) の合計 5 投与のみを受けます。 手術アームは、外科医の裁量で VATS アプローチのいずれかの切開手術を受けます。
IPFT (アルテプラーゼおよび DNase) は治験薬ではありません。 複雑な胸腔感染症の治療のための標準的なケアの実践で使用されます。 研究者は、この研究でデュアル エージェント IPFT (アルテプラーゼと DNase) を手術と比較しようとしています。 そのため、IPFT 薬剤は、通常の診療と同様に電子医療記録 (EMR) を通じて薬局から注文され、治験薬はありません。
ドレナージ後、患者は胸膜腔のドレナージを評価するためにプロトコル画像で追跡されます。 胸腔チューブまたは小口径カテーテルのイメージングで胸水収集に満足のいく改善が見られた場合は、両方の研究群でプロトコルごとに除去されます。 胸腔チューブの取り外しプロトコルは、体液の特徴と測定された出力に基づいています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- -胸膜感染症と一致する臨床症状（発熱または白血球増加症、プロカルシトニンの上昇、C反応性タンパク質（CRP）の上昇）
次のいずれかのドレナージを必要とする胸水：
- 肉眼的に化膿性または
- 細菌感染の培養陽性または
- グラム染色で細菌陽性または
- 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 1000 IU/L または
- グルコース <40 mg/dL
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 同意を与えることができない (この研究では、法的に権限を与えられた代表者の代理同意は許可されていません)
- 英語が苦手
- 同側膿胸の既往歴
- -DNaseまたはアルテプラーゼに対する既知の感受性があります
- -頭蓋内出血または急性頭蓋内出血の病歴
- -過去3か月以内の脳卒中、出血、または外傷の病歴
- -胸膜感染症の側で以前に手術を受けたことがあります
- 妊娠中または授乳中の患者
- -臨床的判断に基づいて、この胸膜感染症とは異なる病状から6か月未満の予想生存期間
- トンネリングされた胸膜カテーテルが設置されている
- -外科的介入のために中断できない抗凝固療法を受けている患者
- -悪性胸水が既知または疑われる患者
- 腎不全の患者（クレアチニンクリアランス<30）
- 乳び胸または仮性乳び胸の既往歴または懸念
- 脆弱な集団: 囚人
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：胸腔内線溶療法（IPFT）
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IPFT グループは、アルテプラーゼ 10 mg と DNase 5 mg を 1 日 2 回 x 3 日間、合計 5 ～ 6 回投与されます。
胸腔チューブまたは小口径カテーテルを介して胸膜腔に送達されます。
投与量は 1 日 2 回投与されます。
最初の IPFT 投与が初日の夕方に行われる場合、彼らは二重薬剤 IPFT (アルテプラーゼおよび DNase) の合計 5 投与のみを受けます。
他の名前：
胸水は、肺感染症が疑われる患者の臨床ケアの過程で責任ある臨床サービスによって、または患者の識別後にコンサルティングサービスによってサンプリングされる場合があります。
一部の患者は胸腔穿刺またはチューブドレナージを受け、他の患者は研究適格性審査のための紹介時に介入を受けません。
登録は実際の臨床ケアを反映しており、評価前のサンプリング技術やタイミングに関係なく、患者は登録の対象となります。
研究のすべての患者は、胸膜腔のドレナージのためにチューブ胸腔切開術を受けなければなりません。
これは、臨床的に責任のあるチームまたは研究チームによって行われた可能性があります。
医師は任意のタイプの胸腔チューブを選択できますが、最小サイズは 14 フレンチです。
開存性のためには、胸腔チューブ 14 ～ 20 フレンチをマイナス 20 吸引に保ち、毎日フラッシュする必要があります。
大口径胸腔チューブ (>20French) は、胸腔チューブを管理する医師の裁量でマイナス 20 吸引に保つことができ、毎日のフラッシングは必要ありません。
支持療法は施設のガイドラインに従います。
胸腔チューブが留置されると、液体の排出を評価するために 24 ～ 48 時間以内に画像が取得されます。 胸部 X 線または胸部 CT のどちらの画像を選択するかは、担当医師の裁量に任されています。 画像に基づいて、患者は 2 つのグループに分けられます。 A: 肺の完全なドレナージ/再拡張: 胸水コレクションの完全なドレナージと画像 #1 に基づく肺の再拡張がある場合、患者は無作為化せずに通常の臨床ケアに従い、退院まで観察されます。 患者は研究に残り、データが収集されます。 B: 不完全なドレナージ/不完全な肺の再拡張: 画像 #1 の胸水コレクションのドレナージが不完全な患者、および/または肺が再拡張しない患者の場合。
ドレナージが不完全であるか、および/または肺が再拡張していないすべての患者に対して胸部外科の診察を受け、外科的候補を決定します。
外科チームが手術に安全でないと判断した患者は、臨床的に適切なガイドラインに基づいた非外科的治療を受けます。
これらの患者は無作為化されませんが、研究に残り、データが収集されます。
患者が手術に適さないと見なす基準には、片肺換気に耐えられないこと、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、手術のリスクが非常に高いことが含まれますが、これらに限定されません。
手術から除外されていない患者は無作為化されます。
介入完了 (手術または IPFT の最終投与) の翌朝、胸部 X 線 PA/横方向が取得されます (プロトコル画像 #2)。
画像 #2 に基づいて、患者は次の 3 つのグループのいずれかに分類されます: 胸水収集の満足のいく改善、イメージングでの胸水収集の不満足な改善、または治療の失敗。
生活の質は、SF-36生活の質調査と職場復帰アンケートを使用して、30日および90日および1年間の臨床フォローアップで測定されます
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アクティブコンパレータ：手術
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胸水は、肺感染症が疑われる患者の臨床ケアの過程で責任ある臨床サービスによって、または患者の識別後にコンサルティングサービスによってサンプリングされる場合があります。
一部の患者は胸腔穿刺またはチューブドレナージを受け、他の患者は研究適格性審査のための紹介時に介入を受けません。
登録は実際の臨床ケアを反映しており、評価前のサンプリング技術やタイミングに関係なく、患者は登録の対象となります。
研究のすべての患者は、胸膜腔のドレナージのためにチューブ胸腔切開術を受けなければなりません。
これは、臨床的に責任のあるチームまたは研究チームによって行われた可能性があります。
医師は任意のタイプの胸腔チューブを選択できますが、最小サイズは 14 フレンチです。
開存性のためには、胸腔チューブ 14 ～ 20 フレンチをマイナス 20 吸引に保ち、毎日フラッシュする必要があります。
大口径胸腔チューブ (>20French) は、胸腔チューブを管理する医師の裁量でマイナス 20 吸引に保つことができ、毎日のフラッシングは必要ありません。
支持療法は施設のガイドラインに従います。
胸腔チューブが留置されると、液体の排出を評価するために 24 ～ 48 時間以内に画像が取得されます。 胸部 X 線または胸部 CT のどちらの画像を選択するかは、担当医師の裁量に任されています。 画像に基づいて、患者は 2 つのグループに分けられます。 A: 肺の完全なドレナージ/再拡張: 胸水コレクションの完全なドレナージと画像 #1 に基づく肺の再拡張がある場合、患者は無作為化せずに通常の臨床ケアに従い、退院まで観察されます。 患者は研究に残り、データが収集されます。 B: 不完全なドレナージ/不完全な肺の再拡張: 画像 #1 の胸水コレクションのドレナージが不完全な患者、および/または肺が再拡張しない患者の場合。
ドレナージが不完全であるか、および/または肺が再拡張していないすべての患者に対して胸部外科の診察を受け、外科的候補を決定します。
外科チームが手術に安全でないと判断した患者は、臨床的に適切なガイドラインに基づいた非外科的治療を受けます。
これらの患者は無作為化されませんが、研究に残り、データが収集されます。
患者が手術に適さないと見なす基準には、片肺換気に耐えられないこと、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、手術のリスクが非常に高いことが含まれますが、これらに限定されません。
手術から除外されていない患者は無作為化されます。
介入完了 (手術または IPFT の最終投与) の翌朝、胸部 X 線 PA/横方向が取得されます (プロトコル画像 #2)。
画像 #2 に基づいて、患者は次の 3 つのグループのいずれかに分類されます: 胸水収集の満足のいく改善、イメージングでの胸水収集の不満足な改善、または治療の失敗。
生活の質は、SF-36生活の質調査と職場復帰アンケートを使用して、30日および90日および1年間の臨床フォローアップで測定されます
手術アームには、外科医の裁量により、開腹手術またはビデオ支援胸腔鏡手術（VATS）アプローチのいずれかが適用されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究完了までに登録された被験者の割合、無作為化されたが研究を完了しなかった被験者の割合、および医療専門家のプロトコルからの逸脱の割合によって測定される、提案された研究アルゴリズムの実現可能性
時間枠：患者の識別から退院後 1 年まで
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• 提案された研究アルゴリズムの実現可能性をテストして、胸腔内線溶療法（IPFT）と外科的介入を比較します。これは、研究アルゴリズムの完了までの登録率と、アルゴリズムの順守における集学的参加によって測定されます。
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患者の識別から退院後 1 年まで
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スクリーニングおよび無作為化されていない患者の割合、および1年間に発生した患者数の20人の患者が発生するまでの時間によって測定される被験者の識別および発生
時間枠：患者の識別から退院後 1 年まで
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スクリーニングおよび無作為化されていない患者の割合、および1年間に発生した患者数の20人の患者が発生するまでの時間によって測定される被験者の識別および発生
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患者の識別から退院後 1 年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レントゲン写真の改善
時間枠：プロトコル画像 #1 の日付 (胸腔チューブが配置されると、プロトコル画像 #1 は 24 ～ 48 時間以内に取得されます) からプロトコル画像 #2 の日付 (介入の翌朝、介入の約 12 ～ 24 時間後) まで
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イメージングは、X線写真の変化を判断するために、前後（PA）および胸部X線です。 画像は JPEG ファイルとして保存およびエクスポートされ、画像編集ソフトウェアで開かれます。 体液のコレクションを表すポリゴンが描画され、カバーされる半胸部の領域は、導出されたボリュームで計算されます。 流体量の変化は次のように定量化されます。
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プロトコル画像 #1 の日付 (胸腔チューブが配置されると、プロトコル画像 #1 は 24 ～ 48 時間以内に取得されます) からプロトコル画像 #2 の日付 (介入の翌朝、介入の約 12 ～ 24 時間後) まで
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さらなる治療のクロスオーバーが必要な治療失敗の参加者の数 (IPFT から手術; 手術から IPFT)
時間枠：患者の識別から退院後 1 年まで
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治療の失敗は、進行中の感染の証拠がある患者、持続的に胸膜腔が排出されていない患者、発熱がある患者、または介入の完了後少なくとも 48 時間経過しても炎症マーカーが上昇している患者と定義されます。
治療の失敗は、臨床的に責任のあるチームの裁量で治療されます。これには、試験群のクロスオーバーが含まれる場合がありますが、これに限定されません。
患者が治療に失敗し、治療のクロスオーバー (IPFT から手術、手術から IPFT) がある場合、データはデータ コレクションに記録されます。
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患者の識別から退院後 1 年まで
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手順に関連する合併症のある参加者の数
時間枠：IPFTまたは手術による介入から退院日まで、通常7～10日
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有害事象の共通用語基準 (CTCAE) を使用して文書化
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IPFTまたは手術による介入から退院日まで、通常7～10日
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生活の質に関する調査: 36 項目の簡易調査 (SF-36)
時間枠：生活の質は、30日および90日の臨床フォローアップで測定されます
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生活の質は、SF-36生活の質調査を使用して、30日および90日の臨床フォローアップで測定されます。
SF-36 は、調査全体の健康状態を 1 から 5 のスケール (1 = 非常に良い、5 = 悪い) で評価する 36 の質問からなる調査です。
さらに、現在の健康状態がウォーキング、入浴、着替えなどの日常活動をどのように制限しているかを評価します。
スコアが高いほど、健康状態が良好であると定義されます。
各項目は 0 から 100 の範囲でスコア付けされるため、可能な最低スコアと最高スコアはそれぞれ 0 と 100 です。
次に、各質問のスコアは、8 段階のスコアを作成するために分類されたグループで平均化されます。
8 つのスケール カテゴリは、身体機能、身体的健康による役割の制限、感情的な問題による役割の制限、エネルギー/疲労、感情的な幸福、社会的機能、痛み、および一般的な健康です。
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生活の質は、30日および90日の臨床フォローアップで測定されます
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コスト比較
時間枠：IPFTまたは手術による介入日から退院日まで、通常7～10日
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費用の比較: 研究の副次評価項目の 1 つとして、2 つの研究群 (IPFT と外科的ドレナージ) の費用を比較します。
費用データは、患者の滞在のための入院および複雑な胸膜腔感染症に関連する手順からの請求データから取得されます。
調査の参加者から請求データが直接取得されることはありません。
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IPFTまたは手術による介入日から退院日まで、通常7～10日
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胸腔チューブの持続時間
時間枠：IFTまたは手術の介入の開始日（患者の特定から約24～48時間後）から胸腔チューブの除去日まで、介入および胸腔チューブの出力に応じて留置後約7日。
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胸腔チューブが患者に留まっている時間の長さ。
研究アルゴリズムは、胸腔チューブの除去パラメーターを管理します。イメージングに満足のいく改善が見られ、進行中の感染の兆候がないと判断されたら、プロトコルに従って胸腔チューブが除去されます。
除去の基準: 体液は非化膿性、漿液性、胸膜ドレーンの排出量が 200 cc/24 時間未満
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IFTまたは手術の介入の開始日（患者の特定から約24～48時間後）から胸腔チューブの除去日まで、介入および胸腔チューブの出力に応じて留置後約7日。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jed Gorden, MD、Swedish Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。