Behandling av pleurale infeksjoner
Foreløpig er det ingen bevis av høy kvalitet som sammenligner de kliniske resultatene og kostnadseffektiviteten av kirurgisk drenering kombinert med antibiotika versus dual-agent intrapleural fibrinolytic therapy (IPFT) katetedrenasje av pleuralrominfeksjoner med samtidig antibiotikabehandling. Fraværet av komparative data er en utfordring for kirurgiske og medisinske tjenester i kliniske beslutninger for denne vanlige og sykelige tilstanden.
Dette er en pilotstudie som sammenligner kirurgisk drenering av pleurarommet i komplekse pleurale effusjoner med drenering av thoraxrør ved sengen ved bruk av dobbeltmiddel IPFT med den hensikt å informere om studiealgoritme og endepunktytelse i påvente av en multi-institusjonell randomisert klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Foreløpig er det ingen bevis av høy kvalitet som sammenligner de kliniske resultatene og kostnadseffektiviteten av kirurgisk drenering kombinert med antibiotika versus dual-agent intrapleural fibrinolytic therapy (IPFT) katetedrenasje av pleuralrominfeksjoner med samtidig antibiotikabehandling. Fraværet av komparative data er en utfordring for kirurgiske og medisinske tjenester i kliniske beslutninger for denne vanlige og sykelige tilstanden.
Dette er en pilotstudie som sammenligner kirurgisk drenering av pleurarommet i komplekse pleurale effusjoner med drenering av thoraxrør ved sengen ved bruk av dobbeltmiddel IPFT med den hensikt å informere om studiealgoritme og endepunktytelse i påvente av en multi-institusjonell randomisert klinisk studie.
Pasienter med komplekse pleurarominfeksjoner identifisert ved institusjonen som oppfyller inklusjonskriteriene vil randomiseres til å motta enten IPFT eller kirurgisk debridement etter at en kirurgisk konsultasjon er innhentet. Pasienter som er randomisert til IPFT-studiearmen vil motta totalt 5-6 doser alteplase 10 mg og DNase 5 mg BID x 3 dager levert gjennom et brystrør eller kateter med liten åpning inn i pleurarommet. Dosene vil bli gitt to ganger daglig. Hvis den første IPFT-dosen gis om kvelden den første dagen, vil de kun få totalt 5 doser av dobbeltmidlet IPFT (alteplase og DNase). Den kirurgiske armen vil ha enten åpen kirurgi eller en VATS-tilnærming etter kirurgens skjønn.
IPFT (alteplase og DNase) er ikke et undersøkelsesmiddel. Det brukes i standardbehandlingspraksis for behandling av komplekse pleurale infeksjoner. Etterforskerne søker å sammenligne dobbeltmiddel IPFT (alteplase og DNase) med kirurgi i denne studien. Som sådan vil IPFT-midlene bestilles fra apoteket gjennom den elektroniske journalen (EMR) som i vanlig praksis, og det er ikke et studiemedikament.
Etter drenering vil pasientene bli fulgt med protokollbilder for å vurdere dreneringen av pleurarommet. Hvis det er tilfredsstillende forbedring i pleuravæskeinnsamlingen på billeddiagnostisk brystrør eller kateter med liten boring, fjernes i henhold til protokoll i begge studiearmene. Protokollen for fjerning av brystrør er basert på væskekarakter og målt effekt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder >18 år
- Klinisk presentasjon forenlig med pleurainfeksjon (feber eller leukocytose, forhøyet prokalsitonin, forhøyet C-reaktivt protein (CRP))
Pleuralvæske som krever drenering som er enten:
- Makroskopisk purulent eller
- Positiv på kultur for bakteriell infeksjon eller
- Positivt for bakterier på gramflekk eller
- Laktatdehydrogenase (LDH) > 1000 IE/L eller
- Glukose <40 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Kan ikke gi samtykke (Ingen surrogatsamtykke fra lovlig autoriserte representanter tillatt for denne studien)
- Ikke dyktig i engelsk
- Historie med tidligere ipsilateralt empyem
- Har kjent følsomhet for DNase eller alteplase
- Anamnese med intrakraniell blødning eller akutt intrakraniell blødning
- Anamnese med slag, blødninger eller traumer i løpet av de siste 3 månedene
- Har tidligere operert siden av pleurainfeksjonen
- Pasienter som er gravide eller ammende
- Forventet overlevelse mindre enn 6 måneder fra en annen patologi til denne pleurainfeksjonen basert på klinisk vurdering
- Har et tunnelert pleurakateter på plass
- Pasienter på antikoagulasjon som ikke kan avbrytes for kirurgisk inngrep
- Pasienter med kjent eller mistenkt ondartet pleural effusjon
- Pasienter med nyresvikt (kreatininclearance <30)
- Tidligere historie med eller bekymring for chylothorax eller pseudochylothorax
- Sårbare befolkninger: fanger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intrapleural fibrinolytisk terapi (IPFT)
|
IPFT-gruppen vil få totalt 5-6 doser alteplase 10 mg og DNase 5 mg to ganger daglig x 3 dager.
leveres gjennom et brystrør eller kateter med liten boring inn i pleurarommet.
Dosene vil bli gitt to ganger daglig.
Hvis den første IPFT-dosen gis om kvelden den første dagen, vil de kun få totalt 5 doser av dobbeltmidlet IPFT (alteplase og DNase).
Andre navn:
Pleuralvæske kan tas av ansvarlig klinisk tjeneste i løpet av klinisk behandling for pasienter med mistanke om lungeinfeksjon eller ved konsultasjonstjeneste etter identifisering av pasient.
Noen pasienter vil ha en thoracentese eller tubedrenasje, og andre vil ikke ha noen intervensjon på tidspunktet for henvisningen til studiekvalifikasjonsvurdering.
Påmelding gjenspeiler klinisk behandling i den virkelige verden, og pasienter vil bli vurdert for påmelding uavhengig av prøvetakingsteknikker eller tidspunkt før evaluering
Alle pasienter i studien må ha tube thoracostomi for drenering av pleurarommet.
Dette kan ha blitt gjort av det klinisk ansvarlige teamet eller av studieteamet.
Leger kan velge brystrør av hvilken som helst type, men minimumsstørrelsen er 14 franske.
For åpenhet bør brystrør 14-20 French holdes ved negativ 20 sug og spyles daglig.
Brystrør med store boringer (>20 fransk) kan holdes ved negativ 20 sug etter skjønn av legen som administrerer brystrøret og krever ikke daglig skylling.
Støttende omsorg vil følge institusjonelle retningslinjer.
Når brystrøret er plassert, oppnås avbildning innen 24-48 timer for å vurdere væskedreneringen. Valg av bilde, enten røntgen thorax eller CT thorax, er opp til den behandlende legens skjønn. Basert på avbildningen vil pasientene bli delt inn i 2 grupper: A: Fullstendig drenering/re-ekspansjon av lungen: Hvis det er fullstendig drenering av pleuralvæskeinnsamling og lunge-re-ekspansjon basert på bilde #1, vil pasienter følge vanlig klinisk behandling uten randomisering og bli observert frem til utskrivning. Pasienter vil forbli i studien og dataene deres vil bli samlet inn. B: Ufullstendig drenering/ufullstendig lunge-re-ekspansjon: For de pasientene som har ufullstendig drenering av pleuravæskesamlingen på bilde #1 og/eller lungen ikke utvider seg på nytt.
En thoraxkirurgisk konsultasjon vil bli innhentet på alle pasienter med ufullstendig drenering og/eller lungen ikke utvider seg igjen, for å fastslå kirurgisk kandidatur.
De pasientene som det kirurgiske teamet anser som utrygge for kirurgi vil motta klinisk passende retningslinjesentrert, ikke-kirurgisk behandling.
Disse pasientene vil ikke bli randomisert, men de vil forbli i studien og dataene deres vil bli samlet inn.
Kriterier som vurderer pasienter som uegnet for kirurgi inkluderer, men er ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere enkel lungeventilasjon, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og risiko for kirurgi uoverkommelig.
Pasienter som ikke ekskluderes fra operasjon vil bli randomisert.
Morgenen etter avsluttet intervensjon (kirurgi eller siste dose IPFT), vil en thorax røntgen PA/lateral bli tatt (protokollbilde #2).
Basert på bilde #2 vil pasienten bli kategorisert i en av tre grupper: tilfredsstillende forbedring av pleuravæskeinnsamling, utilfredsstillende forbedring i pleuravæskeinnsamling på bildediagnostikk eller behandlingssvikt.
Livskvalitet vil bli målt ved 30 dagers og 90 dagers og 1 års klinisk oppfølging ved bruk av SF-36 livskvalitetsundersøkelsen og retur til arbeid spørreskjemaer
|
|
Aktiv komparator: Kirurgi
|
Pleuralvæske kan tas av ansvarlig klinisk tjeneste i løpet av klinisk behandling for pasienter med mistanke om lungeinfeksjon eller ved konsultasjonstjeneste etter identifisering av pasient.
Noen pasienter vil ha en thoracentese eller tubedrenasje, og andre vil ikke ha noen intervensjon på tidspunktet for henvisningen til studiekvalifikasjonsvurdering.
Påmelding gjenspeiler klinisk behandling i den virkelige verden, og pasienter vil bli vurdert for påmelding uavhengig av prøvetakingsteknikker eller tidspunkt før evaluering
Alle pasienter i studien må ha tube thoracostomi for drenering av pleurarommet.
Dette kan ha blitt gjort av det klinisk ansvarlige teamet eller av studieteamet.
Leger kan velge brystrør av hvilken som helst type, men minimumsstørrelsen er 14 franske.
For åpenhet bør brystrør 14-20 French holdes ved negativ 20 sug og spyles daglig.
Brystrør med store boringer (>20 fransk) kan holdes ved negativ 20 sug etter skjønn av legen som administrerer brystrøret og krever ikke daglig skylling.
Støttende omsorg vil følge institusjonelle retningslinjer.
Når brystrøret er plassert, oppnås avbildning innen 24-48 timer for å vurdere væskedreneringen. Valg av bilde, enten røntgen thorax eller CT thorax, er opp til den behandlende legens skjønn. Basert på avbildningen vil pasientene bli delt inn i 2 grupper: A: Fullstendig drenering/re-ekspansjon av lungen: Hvis det er fullstendig drenering av pleuralvæskeinnsamling og lunge-re-ekspansjon basert på bilde #1, vil pasienter følge vanlig klinisk behandling uten randomisering og bli observert frem til utskrivning. Pasienter vil forbli i studien og dataene deres vil bli samlet inn. B: Ufullstendig drenering/ufullstendig lunge-re-ekspansjon: For de pasientene som har ufullstendig drenering av pleuravæskesamlingen på bilde #1 og/eller lungen ikke utvider seg på nytt.
En thoraxkirurgisk konsultasjon vil bli innhentet på alle pasienter med ufullstendig drenering og/eller lungen ikke utvider seg igjen, for å fastslå kirurgisk kandidatur.
De pasientene som det kirurgiske teamet anser som utrygge for kirurgi vil motta klinisk passende retningslinjesentrert, ikke-kirurgisk behandling.
Disse pasientene vil ikke bli randomisert, men de vil forbli i studien og dataene deres vil bli samlet inn.
Kriterier som vurderer pasienter som uegnet for kirurgi inkluderer, men er ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere enkel lungeventilasjon, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og risiko for kirurgi uoverkommelig.
Pasienter som ikke ekskluderes fra operasjon vil bli randomisert.
Morgenen etter avsluttet intervensjon (kirurgi eller siste dose IPFT), vil en thorax røntgen PA/lateral bli tatt (protokollbilde #2).
Basert på bilde #2 vil pasienten bli kategorisert i en av tre grupper: tilfredsstillende forbedring av pleuravæskeinnsamling, utilfredsstillende forbedring i pleuravæskeinnsamling på bildediagnostikk eller behandlingssvikt.
Livskvalitet vil bli målt ved 30 dagers og 90 dagers og 1 års klinisk oppfølging ved bruk av SF-36 livskvalitetsundersøkelsen og retur til arbeid spørreskjemaer
Den kirurgiske armen vil ha enten åpen kirurgi eller en videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) tilnærming etter kirurgens skjønn
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarheten av den foreslåtte studiealgoritmen målt ved prosent av forsøkspersonene som ble registrert for å fullføre studien, prosent av forsøkspersonene ble randomisert, men fullførte ikke studien, og prosent av helsepersonells protokollavvik
Tidsramme: Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
• Teste gjennomførbarheten av den foreslåtte studiealgoritmen for å sammenligne intrapleural fibrinolytisk terapi (IPFT) med kirurgisk intervensjon målt ved prosentandel påmelding til fullføring av studiealgoritmen og tverrfaglig deltakelse i overholdelse av algoritmen.
|
Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
|
Emneidentifikasjon og påløp målt ved prosent av pasienter som ikke er screenet og randomisert og tiden til påløp av 20 pasienter av antall pasienter påløpt i løpet av ett år
Tidsramme: Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
Emneidentifikasjon og påløp målt ved prosent av pasienter som ikke er screenet og randomisert og tiden til påløp av 20 pasienter av antall pasienter påløpt i løpet av ett år
|
Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk forbedring
Tidsramme: Fra dato for protokollbilde #1 (når brystrøret er plassert, oppnås protokollbilde #1 innen 24-48 timer) til dato for protokollbilde #2 (morgenen etter intervensjon, ca. 12-24 timer etter intervensjon)
|
Imaging vil være posterior-anterior (PA) og lateral thorax røntgen for å bestemme radiografisk endring. Bilder vil bli lagret og eksportert som JPEG-filer og åpnet i bilderedigeringsprogramvare. Polygoner vil bli tegnet som representerer væskesamlinger og hemithorax-området som dekkes vil bli beregnet med det utledede volumet. Endring i væskevolum vil bli kvantifisert som:
|
Fra dato for protokollbilde #1 (når brystrøret er plassert, oppnås protokollbilde #1 innen 24-48 timer) til dato for protokollbilde #2 (morgenen etter intervensjon, ca. 12-24 timer etter intervensjon)
|
|
Antall deltakere som har behandlingssvikt som trenger ytterligere behandlingsovergang (IPFT til kirurgi; kirurgi til IPFT)
Tidsramme: Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
Behandlingssvikt er definert som alle pasienter med tegn på pågående infeksjon, vedvarende udrenert pleurarom og feber eller forhøyede inflammatoriske markører som fortsatt er tilstede minst 48 timer etter fullført intervensjon.
Behandlingssvikt vil bli behandlet etter skjønn fra det klinisk ansvarlige teamet, dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, studiearmovergang.
Hvis en pasient er en behandlingssvikt og har behandlingsovergang (IPFT til kirurgi, kirurgi til IPFT), vil dataene dokumenteres med datainnsamlingen.
|
Fra pasientidentifikasjon til 1 år etter utskrivning
|
|
Antall deltakere med prosedyrerelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Fra intervensjon med IPFT eller operasjon til dato for utskrivning fra sykehus, vanligvis 7-10 dager
|
Dokumentert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Fra intervensjon med IPFT eller operasjon til dato for utskrivning fra sykehus, vanligvis 7-10 dager
|
|
Livskvalitetsundersøkelser: 36-elements kortskjemaundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: Livskvalitet vil bli målt ved 30 dagers og 90 dagers klinisk oppfølging
|
Livskvalitet vil bli målt ved 30 dagers og 90 dagers klinisk oppfølging ved bruk av livskvalitetsundersøkelsen SF-36.
SF-36 er en undersøkelse med 36 spørsmål som vurderer undersøkelsens generelle helse på en skala fra 1-5 (1=utmerket, 5=dårlig).
I tillegg vurderer den hvordan dagens helse begrenser aktiviteter som turgåing, daglige badeaktiviteter og påkledning.
En høyere score definerer en mer gunstig helsetilstand.
Hvert element får en poengsum på 0 til 100, slik at lavest og høyest mulig poengsum er henholdsvis 0 og 100.
Sekundært beregnes gjennomsnittet av poengsummene til hvert spørsmål i gruppene der de er kategorisert for å lage en 8-skala-score.
De 8 skalakategoriene er: fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysisk helse, rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer, energi/tretthet, emosjonelt velvære, sosial fungering, smerte og generell helse.
|
Livskvalitet vil bli målt ved 30 dagers og 90 dagers klinisk oppfølging
|
|
Kostnadssammenligning
Tidsramme: Fra dato for intervensjon med IPFT eller operasjon til dato for utskrivning fra sykehus, vanligvis 7-10 dager
|
Kostnadssammenligning: Som et av de sekundære endepunktene for studien vil vi utføre en kostnadssammenligning mellom de to studiearmene (IPFT og kirurgisk drenering).
Kostnadsdata vil innhentes fra faktureringsdata fra pasientens sykehusinnleggelse for opphold og prosedyrer knyttet til pasientens kompliserte pleurarominfeksjon.
Ingen faktureringsdata vil bli innhentet direkte fra deltakerne i studien.
|
Fra dato for intervensjon med IPFT eller operasjon til dato for utskrivning fra sykehus, vanligvis 7-10 dager
|
|
Brystrørets varighet
Tidsramme: Fra datoen for påbegynt intervensjon av IPFT eller kirurgi (omtrent 24-48 timer etter pasientidentifikasjon) til datoen for fjerning av brystsonden, ca. 7 dager etter plassering, avhengig av intervensjonen og produksjonen av brystrøret.
|
Hvor lang tid brystslangen er i pasienten.
Studiealgoritmen styrer parametrene for fjerning av brystrør: Når det har blitt ansett at det er tilfredsstillende forbedring i bildebehandling og ingen tegn på pågående infeksjon, vil brystrøret bli fjernet i henhold til protokoll.
Kriterier for fjerning: Flytende ikke-purulent, serøs karakter, pleural drenutgang er mindre enn 200 cc/24 timer
|
Fra datoen for påbegynt intervensjon av IPFT eller kirurgi (omtrent 24-48 timer etter pasientidentifikasjon) til datoen for fjerning av brystsonden, ca. 7 dager etter plassering, avhengig av intervensjonen og produksjonen av brystrøret.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jed Gorden, MD, Swedish Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY2018000278
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .