Beheer van pleurale ruimte-infecties
Momenteel is er geen bewijs van hoge kwaliteit dat de klinische resultaten en kosteneffectiviteit van chirurgische drainage in combinatie met antibiotica vergelijkt met dual-agent intrapleurale fibrinolytische therapie (IPFT) katheterdrainage van pleurale ruimte-infecties met gelijktijdige antibiotische therapie. De afwezigheid van vergelijkende gegevens is een uitdaging voor chirurgische en medische diensten bij de klinische besluitvorming voor deze veelvoorkomende en ziekelijke aandoening.
Dit is een pilootstudie waarin chirurgische drainage van de pleurale ruimte bij complexe pleurale effusies wordt vergeleken met drainage van de thoraxslang aan het bed met IPFT met twee middelen, met de bedoeling informatie te verschaffen over het onderzoeksalgoritme en de eindpuntprestaties in afwachting van een multi-institutionele gerandomiseerde klinische studie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Momenteel is er geen bewijs van hoge kwaliteit dat de klinische resultaten en kosteneffectiviteit van chirurgische drainage in combinatie met antibiotica vergelijkt met dual-agent intrapleurale fibrinolytische therapie (IPFT) katheterdrainage van pleurale ruimte-infecties met gelijktijdige antibiotische therapie. De afwezigheid van vergelijkende gegevens is een uitdaging voor chirurgische en medische diensten bij de klinische besluitvorming voor deze veelvoorkomende en ziekelijke aandoening.
Dit is een pilootstudie waarin chirurgische drainage van de pleurale ruimte bij complexe pleurale effusies wordt vergeleken met drainage van de thoraxslang aan het bed met IPFT met twee middelen, met de bedoeling informatie te verschaffen over het onderzoeksalgoritme en de eindpuntprestaties in afwachting van een multi-institutionele gerandomiseerde klinische studie.
Patiënten met complexe pleurale ruimte-infecties geïdentificeerd in de instelling die voldoen aan de inclusiecriteria zullen gerandomiseerd worden om IPFT of chirurgisch debridement te ondergaan nadat een chirurgisch consult is verkregen. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de IPFT-studiearm zullen in totaal 5-6 doses alteplase 10 mg en DNase 5 mg tweemaal daags x 3 dagen toegediend krijgen via een thoraxslang of een katheter met kleine diameter in de pleurale ruimte. De doses worden tweemaal per dag gegeven. Als de eerste IPFT-dosis 's avonds op de eerste dag wordt gegeven, krijgen ze in totaal slechts 5 doses van de dual-agent IPFT (alteplase en DNase). De chirurgische arm zal naar goeddunken van de chirurg een open operatie of een VATS-benadering ondergaan.
IPFT (alteplase en DNase) is geen onderzoeksmiddel. Het wordt gebruikt in de standaardzorgpraktijk voor de behandeling van complexe pleurale ruimte-infecties. De onderzoekers proberen in deze studie dual-agent IPFT (alteplase en DNase) te vergelijken met chirurgie. Als zodanig zullen de IPFT-middelen bij de apotheek worden besteld via het elektronisch medisch dossier (EMR) zoals normaal en er is geen onderzoeksgeneesmiddel.
Na drainage worden patiënten gevolgd met protocolbeelden om de drainage van hun pleurale ruimte te beoordelen. Als er een bevredigende verbetering is in de verzameling van pleuraal vocht op de thoraxslang of de katheter met kleine diameter, wordt volgens protocol in beide onderzoeksarmen verwijderd. Het protocol voor het verwijderen van de thoraxslang is gebaseerd op het vloeibare karakter en de gemeten output.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >18 jaar
- Klinische presentatie compatibel met pleurale infectie (koorts of leukocytose, verhoogd procalcitonine, verhoogd C-reactief proteïne (CRP))
Pleuravocht dat drainage vereist, dat ofwel:
- Macroscopisch purulent of
- Positief op kweek voor bacteriële infectie of
- Positief voor bacteriën op gramkleuring of
- Lactaatdehydrogenase (LDH) > 1000 IU/L of
- Glucose <40 mg/dL
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Kan geen toestemming geven (geen plaatsvervangende toestemming van wettelijk bevoegde vertegenwoordigers toegestaan voor dit onderzoek)
- Niet bekwaam in het Engels
- Geschiedenis van voorafgaand ipsilateraal empyeem
- Heeft een bekende gevoeligheid voor DNase of alteplase
- Geschiedenis van intracraniale bloeding of acute intracraniale bloeding
- Geschiedenis van een beroerte, bloeding of trauma in de afgelopen 3 maanden
- Is eerder geopereerd aan de kant van de pleurale infectie
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Verwachte overleving minder dan 6 maanden na een andere pathologie dan deze pleurale infectie op basis van klinisch oordeel
- Heeft een getunnelde pleurale katheter op zijn plaats
- Patiënten op antistolling die niet kunnen worden onderbroken voor chirurgische ingrepen
- Patiënten met bekende of vermoede kwaadaardige pleurale effusie
- Patiënten met nierfalen (creatinineklaring <30)
- Voorgeschiedenis van of bezorgdheid over chylothorax of pseudochylothorax
- Kwetsbare bevolkingsgroepen: gevangenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Intrapleurale fibrinolytische therapie (IPFT)
|
De IPFT-groep krijgt in totaal 5-6 doses alteplase 10 mg en DNase 5 mg tweemaal daags x 3 dagen.
via een thoraxdrainage of katheter met kleine diameter in de pleuraholte gebracht.
De doses worden tweemaal per dag gegeven.
Als de eerste IPFT-dosis 's avonds op de eerste dag wordt gegeven, krijgen ze in totaal slechts 5 doses van de dual-agent IPFT (alteplase en DNase).
Andere namen:
Pleuravocht kan worden afgenomen door de verantwoordelijke klinische dienst tijdens de klinische zorg voor patiënten met een verdenking op longinfectie of door de consultatiedienst na identificatie van de patiënt.
Sommige patiënten zullen een thoracentese of buisdrainage ondergaan, en anderen zullen geen interventie ondergaan op het moment van verwijzing voor beoordeling van de geschiktheid van het onderzoek.
Inschrijving weerspiegelt klinische zorg in de echte wereld en patiënten komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht de bemonsteringstechnieken of timing voorafgaand aan de evaluatie
Alle patiënten in het onderzoek moeten een buisvormige thoracostomie ondergaan voor drainage van de pleurale ruimte.
Dit kan zijn gedaan door het klinisch verantwoordelijke team of door het onderzoeksteam.
Artsen kunnen elk type thoraxslangen kiezen, maar de minimummaat is 14 French.
Voor doorgankelijkheid moeten thoraxslangen 14-20 French op een negatieve zuigkracht van 20 worden gehouden en dagelijks worden gespoeld.
Borstslangen met een grote diameter (>20 French) kunnen op een negatieve zuigkracht van 20 worden gehouden naar goeddunken van de arts die de thoraxslang beheert en hoeven niet dagelijks te worden gespoeld.
Ondersteunende zorg volgt de institutionele richtlijnen.
Zodra de thoraxslang is geplaatst, wordt binnen 24-48 uur beeldvorming verkregen om de vochtafvoer te beoordelen. De keuze van het beeld, thoraxfoto of CT-thorax, is aan het oordeel van de behandelend arts. Op basis van de beeldvorming worden patiënten in 2 groepen verdeeld: A: Volledige drainage/re-expansie van de long: Als er volledige drainage is van de pleuravochtverzameling en longre-expansie op basis van afbeelding #1, zullen patiënten de gebruikelijke klinische zorg volgen zonder randomisatie en geobserveerd worden tot ontslag. Patiënten blijven in het onderzoek en hun gegevens worden verzameld. B: Onvolledige drainage/onvolledige re-expansie van de longen: Voor die patiënten bij wie de drainage van de pleuravochtcollectie op afbeelding #1 onvolledig is en/of de long niet opnieuw expandeert.
Bij alle patiënten met onvolledige drainage en/of de long niet opnieuw uitzet, zal een consultatie voor een thoraxchirurgie worden verkregen om de chirurgische kandidatuur vast te stellen.
Die patiënten die het chirurgisch team onveilig acht voor een operatie, krijgen klinisch geschikte, niet-chirurgische, richtlijngerichte zorg.
Deze patiënten worden niet gerandomiseerd, maar ze blijven in het onderzoek en hun gegevens worden verzameld.
Criteria die patiënten ongeschikt achten voor een operatie omvatten, maar zijn niet beperkt tot: het onvermogen om een enkele longventilatie te tolereren, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en het risico van een operatie die een belemmering vormt.
Patiënten die niet zijn uitgesloten van een operatie zullen worden gerandomiseerd.
De ochtend na voltooiing van de interventie (operatie of laatste dosis IPFT) wordt een thoraxfoto PA/lateraal gemaakt (protocolafbeelding #2).
Op basis van afbeelding #2 wordt de patiënt ingedeeld in een van de drie groepen: bevredigende verbetering van de verzameling van pleuraal vocht, onvoldoende verbetering van de verzameling van pleuraal vocht bij beeldvorming, of mislukte behandeling.
Kwaliteit van leven zal worden gemeten na 30 dagen en 90 dagen en 1 jaar klinische follow-up met behulp van de SF-36 kwaliteit van leven-enquête en terugkeer naar werk-vragenlijsten
|
|
Actieve vergelijker: Chirurgie
|
Pleuravocht kan worden afgenomen door de verantwoordelijke klinische dienst tijdens de klinische zorg voor patiënten met een verdenking op longinfectie of door de consultatiedienst na identificatie van de patiënt.
Sommige patiënten zullen een thoracentese of buisdrainage ondergaan, en anderen zullen geen interventie ondergaan op het moment van verwijzing voor beoordeling van de geschiktheid van het onderzoek.
Inschrijving weerspiegelt klinische zorg in de echte wereld en patiënten komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht de bemonsteringstechnieken of timing voorafgaand aan de evaluatie
Alle patiënten in het onderzoek moeten een buisvormige thoracostomie ondergaan voor drainage van de pleurale ruimte.
Dit kan zijn gedaan door het klinisch verantwoordelijke team of door het onderzoeksteam.
Artsen kunnen elk type thoraxslangen kiezen, maar de minimummaat is 14 French.
Voor doorgankelijkheid moeten thoraxslangen 14-20 French op een negatieve zuigkracht van 20 worden gehouden en dagelijks worden gespoeld.
Borstslangen met een grote diameter (>20 French) kunnen op een negatieve zuigkracht van 20 worden gehouden naar goeddunken van de arts die de thoraxslang beheert en hoeven niet dagelijks te worden gespoeld.
Ondersteunende zorg volgt de institutionele richtlijnen.
Zodra de thoraxslang is geplaatst, wordt binnen 24-48 uur beeldvorming verkregen om de vochtafvoer te beoordelen. De keuze van het beeld, thoraxfoto of CT-thorax, is aan het oordeel van de behandelend arts. Op basis van de beeldvorming worden patiënten in 2 groepen verdeeld: A: Volledige drainage/re-expansie van de long: Als er volledige drainage is van de pleuravochtverzameling en longre-expansie op basis van afbeelding #1, zullen patiënten de gebruikelijke klinische zorg volgen zonder randomisatie en geobserveerd worden tot ontslag. Patiënten blijven in het onderzoek en hun gegevens worden verzameld. B: Onvolledige drainage/onvolledige re-expansie van de longen: Voor die patiënten bij wie de drainage van de pleuravochtcollectie op afbeelding #1 onvolledig is en/of de long niet opnieuw expandeert.
Bij alle patiënten met onvolledige drainage en/of de long niet opnieuw uitzet, zal een consultatie voor een thoraxchirurgie worden verkregen om de chirurgische kandidatuur vast te stellen.
Die patiënten die het chirurgisch team onveilig acht voor een operatie, krijgen klinisch geschikte, niet-chirurgische, richtlijngerichte zorg.
Deze patiënten worden niet gerandomiseerd, maar ze blijven in het onderzoek en hun gegevens worden verzameld.
Criteria die patiënten ongeschikt achten voor een operatie omvatten, maar zijn niet beperkt tot: het onvermogen om een enkele longventilatie te tolereren, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) en het risico van een operatie die een belemmering vormt.
Patiënten die niet zijn uitgesloten van een operatie zullen worden gerandomiseerd.
De ochtend na voltooiing van de interventie (operatie of laatste dosis IPFT) wordt een thoraxfoto PA/lateraal gemaakt (protocolafbeelding #2).
Op basis van afbeelding #2 wordt de patiënt ingedeeld in een van de drie groepen: bevredigende verbetering van de verzameling van pleuraal vocht, onvoldoende verbetering van de verzameling van pleuraal vocht bij beeldvorming, of mislukte behandeling.
Kwaliteit van leven zal worden gemeten na 30 dagen en 90 dagen en 1 jaar klinische follow-up met behulp van de SF-36 kwaliteit van leven-enquête en terugkeer naar werk-vragenlijsten
De chirurgische arm zal naar goeddunken van de chirurg een open operatie of een video-ondersteunde thoracoscopische operatie (VATS) ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het voorgestelde onderzoeksalgoritme zoals gemeten aan de hand van het percentage proefpersonen dat is ingeschreven voor afronding van het onderzoek, het percentage proefpersonen dat is gerandomiseerd maar het onderzoek niet heeft voltooid, en het percentage afwijking van het protocol van de beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg
Tijdsspanne: Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
• Test de haalbaarheid van het voorgestelde onderzoeksalgoritme om intrapleurale fibrinolytische therapie (IPFT) te vergelijken met chirurgische interventie, zoals gemeten door het percentage inschrijving tot voltooiing van het onderzoeksalgoritme en multidisciplinaire deelname in naleving van het algoritme.
|
Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
|
Identificatie en opbouw van proefpersonen zoals gemeten door het percentage patiënten dat niet is gescreend en gerandomiseerd en de tijd tot opbouw van 20 patiënten van het aantal patiënten dat in één jaar is opgebouwd
Tijdsspanne: Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
Identificatie en opbouw van proefpersonen zoals gemeten door het percentage patiënten dat niet is gescreend en gerandomiseerd en de tijd tot opbouw van 20 patiënten van het aantal patiënten dat in één jaar is opgebouwd
|
Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiografische verbetering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van protocol afbeelding #1 (zodra de thoraxslang is geplaatst, wordt protocol afbeelding #1 binnen 24-48 uur verkregen) tot de datum van protocol afbeelding #2 (de ochtend na de interventie, ongeveer 12-24 uur na de interventie)
|
Beeldvorming zal posterior-anterieur (PA) en laterale röntgenfoto's van de borst zijn om radiografische verandering te bepalen. Afbeeldingen worden opgeslagen en geëxporteerd als JPEG-bestanden en geopend in beeldbewerkingssoftware. Polygonen worden getekend die vloeistofverzamelingen voorstellen en het bedekte hemithoraxgebied wordt berekend met het afgeleide volume. Verandering in vloeistofvolume wordt gekwantificeerd als:
|
Vanaf de datum van protocol afbeelding #1 (zodra de thoraxslang is geplaatst, wordt protocol afbeelding #1 binnen 24-48 uur verkregen) tot de datum van protocol afbeelding #2 (de ochtend na de interventie, ongeveer 12-24 uur na de interventie)
|
|
Aantal deelnemers bij wie de behandeling is mislukt en die een verdere cross-overbehandeling nodig hebben (IPFT naar operatie; operatie naar IPFT)
Tijdsspanne: Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
Falen van de behandeling wordt gedefinieerd als elke patiënt met bewijs van aanhoudende infectie, aanhoudend ongedraineerde pleurale ruimte en koorts of verhoogde ontstekingsmarkers die minstens 48 uur na voltooiing van hun interventie nog steeds aanwezig zijn.
Mislukte behandelingen zullen worden behandeld naar goeddunken van het klinisch verantwoordelijke team, dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, cross-over studiearmen.
Als een patiënt een behandelingsfalen heeft en een cross-over van de behandeling heeft (IPFT naar chirurgie, chirurgie naar IPFT), worden de gegevens gedocumenteerd met de gegevensverzameling.
|
Van patiëntidentificatie tot 1 jaar na ontslag
|
|
Aantal deelnemers met proceduregerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Van interventie met IPFT of operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, meestal 7-10 dagen
|
Gedocumenteerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Van interventie met IPFT of operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, meestal 7-10 dagen
|
|
Enquêtes over kwaliteit van leven: korte enquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: De kwaliteit van leven wordt gemeten na 30 dagen en 90 dagen klinische follow-up
|
De kwaliteit van leven zal worden gemeten na 30 dagen en 90 dagen klinische follow-up met behulp van de SF-36 kwaliteit van leven-enquête.
De SF-36 is een enquête met 36 vragen die de algemene gezondheid van de enquête beoordeelt op een schaal van 1-5 (1=uitstekend, 5=slecht).
Daarnaast beoordeelt het hoe de huidige gezondheid activiteiten zoals wandelen, dagelijkse activiteiten zoals baden en aankleden beperkt.
Een hogere score definieert een gunstigere gezondheidstoestand.
Elk item wordt gescoord op een bereik van 0 tot 100, zodat de laagst en hoogst mogelijke scores respectievelijk 0 en 100 zijn.
Ten tweede worden de scores op elke vraag gemiddeld in de groepen waarin ze zijn gecategoriseerd om een 8-schaalscore te creëren.
De 8 schaalcategorieën zijn: fysiek functioneren, rolbeperkingen door lichamelijke gezondheid, rolbeperkingen door emotionele problemen, energie/vermoeidheid, emotioneel welbevinden, sociaal functioneren, pijn en algemene gezondheid.
|
De kwaliteit van leven wordt gemeten na 30 dagen en 90 dagen klinische follow-up
|
|
Kosten vergelijking
Tijdsspanne: Vanaf de datum van interventie met IPFT of operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, meestal 7-10 dagen
|
Kostenvergelijking: Als een van de secundaire eindpunten van de studie zullen we een kostenvergelijking uitvoeren tussen de twee onderzoeksarmen (IPFT en chirurgische drainage).
Kostengegevens zullen worden verkregen uit factureringsgegevens van de ziekenhuisopname van de patiënt voor verblijf en procedures met betrekking tot de gecompliceerde infectie van de pleuraholte van de patiënt.
Er worden geen factureringsgegevens rechtstreeks van de deelnemers aan het onderzoek verkregen.
|
Vanaf de datum van interventie met IPFT of operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis, meestal 7-10 dagen
|
|
Duur van de thoraxslang
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de IPFT-interventie of operatie (ongeveer 24-48 uur na identificatie van de patiënt) tot de datum van verwijdering van de thoraxslang, ongeveer 7 dagen na plaatsing, afhankelijk van de interventie en de output van de thoraxslang.
|
De tijdsduur dat de thoraxslang in de patiënt zit.
Het onderzoeksalgoritme regelt de parameters voor het verwijderen van de thoraxdrainage: Zodra is vastgesteld dat de beeldvorming voldoende is verbeterd en er geen tekenen van aanhoudende infectie zijn, wordt de thoraxdrain volgens het protocol verwijderd.
Criteria voor verwijdering: Vloeistof niet-etterig, sereus van aard, pleurale drainoutput is minder dan 200 cc/24 uur
|
Vanaf de startdatum van de IPFT-interventie of operatie (ongeveer 24-48 uur na identificatie van de patiënt) tot de datum van verwijdering van de thoraxslang, ongeveer 7 dagen na plaatsing, afhankelijk van de interventie en de output van de thoraxslang.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jed Gorden, MD, Swedish Cancer Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY2018000278
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .