筋線維芽細胞性腫瘍を有する小児および青年におけるクリゾチニブの研究
チロシンキナーゼ阻害剤-クリゾチニブによる再発性、進行性および切除不能な炎症性筋線維芽細胞性腫瘍の小児および青年における標的療法
遺伝子検査による標的同定に基づく標的療法は、炎症性筋線維芽細胞腫瘍の複雑な経過を有する患者の治療において有望な方向性です。 最近、海外の出版物で取り上げられた主な研究は、切除不能なIMT患者の標的療法の新しい標的を特定することにより、追加の治療方法を見つけることを目的としていますが、現在、世界中の子供のIMT治療に対する標準化されたアプローチはありません。
この研究は、ALK/ROS1 陽性の切除不能、進行性または再発性炎症性筋線維芽細胞性腫瘍の小児における標的療法としてのクリゾチニブの使用の利点を示すことができます。 主な仮説は、クリゾチニブがこの患者群の奏効率を高めるというものです。
調査の概要
詳細な説明
炎症性筋線維芽細胞性腫瘍 (IMT) は、中間の生物学的挙動を特徴とするまれなタイプの小児腫瘍です。 この腫瘍の主な治療法は、完全な外科的切除です。 患者の2〜5％では、診断時に遠隔転移の存在が認められ、さらに、プロセスの複雑な解剖学的局在化により、根本的な外科的介入が許可されない場合があります。 切除不能なIMT、遠隔転移の存在、最初の切除後の残存腫瘍、または疾患の進行を伴う患者では、ステロイド、非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、細胞増殖抑制薬による治療を処方する試みがなされてきました。 しかし、この療法の有効性は低かった。
90 年代後半以降、多くの特定の細胞遺伝学的変化が確認されたことから、このタイプの新生物は真の新生物プロセスであることが知られています。 IMT の全症例の 50% で、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) をコードする 2p23 に位置する ALK 遺伝子のクローン転座があります。 ALK 遺伝子の活性化は、チロシンキナーゼ活性を持つ多数のパートナー遺伝子が関与する転座に基づいていることが示されました。 現在、キメラ転写産物の形成に関与するパートナー遺伝子は 21 以上あります。 最も頻繁に発生するのは、TPM3、TPM4、CLTC、CARS、RANBP、EML4、TFG です。
次世代シーケンシング (NGS) を含む最新の分子遺伝学的手法の導入により、IMT における発がんメカニズムの理解が深まりました。 ALK 遺伝子再構成に加えて、ALK 陰性 IMT の患者群で ROS1 遺伝子 (YWHAE-ROS1 および TFG-ROS1) および PDGFRB (NAB2) 遺伝子が検出されました。
チロシンキナーゼ阻害剤 (クリゾチニブ) による治療は、ALK 陽性腫瘍の患者だけでなく、ALK 遺伝子の再構成はなく、ROS1 遺伝子の再構成が検出された患者群でも可能になりました。 [4]。
これまで、18 歳未満の IMT 患者を対象に、チロシンキナーゼ阻害剤 (クリゾチニブ) を使用した大規模な研究は実施されていませんでした。
Children's Cancer Group (米国) が実施した第 1 相試験では、3/7 人の患者でクリゾチニブによる治療の奏効率が示されました。 7 人中 4 人の患者で疾患が安定した (Mosse Y., 2013)。
この研究に含まれる IMT 患者の年齢の中央値は 8.4 歳 (範囲 1.1 ～ 21.4) でした。 この研究では、この患者群に 1 日 2 回 280 mg/m2 の用量でクリゾチニブを使用しても、グレード 3 および 4 の副作用の発生率が増加しないことが注目されました。最大許容用量が決定され、2回の用量で560 mg / m2 /日になりました。
第 2 相試験では、IMO 患者のグループでは 86% の症例で奏効が達成され、36% (5/14) で完全奏効、50% (7/14) で部分奏効が達成されたことが示されました。 、14％で疾患の安定化（Mosse Y.、2017）。
最近発表された単剤非盲検非ランダム化第 2 相試験では、ALK+ 患者におけるクリゾチニブの客観的奏効率は 50% (n=6/12) でした。 ランセット呼吸薬。 2018 年 6 月;6(6):431-441. ドイ: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4. Epub 2018 年 4 月 15 日)。
研究者の研究は、ALK阻害剤クリゾチニブによる治療がロシアの小児IMTの転帰を改善できるかどうかを示すために設計されています.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- 募集
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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コンタクト：
- Eugene Pashanov, Prof. PhD
- 電話番号：+79262205578
- メール：e.pashanov@gmail.com
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コンタクト：
- Marina Tikhonova
- 電話番号：+79031985204
- メール：dr.tihonova@list.ru
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副調査官：
- Amina Suleimanova, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 0～18歳
- ドミトリー・ロガチョフ国立研究センターの病理学研究室で確認された、炎症性筋線維芽細胞腫瘍の組織学的に検証された診断の存在
- -プロトコルに含める時点でのCTまたはMRIによる腫瘍塊の存在
- 切除不能または転移性腫瘍
- 再発または進行性疾患
- 良好なパフォーマンス ステータス
- 骨髄の正常な機能
- 肝臓の正常な機能
- 血液中のクレアチニンと尿素の正常レベル
- 正常な心機能 (LVEF > 60%)
- 再構成されたALK/ROS1遺伝子の明確な発現
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 年齢 > 18 歳
- インフォームドコンセントのフォームへの署名の拒否
- 患者の安全を危険にさらす可能性のある合併症の存在
- ALK/ROS遺伝子の再構成なし
- CTとMRIによると、既存の腫瘍の兆候はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クリゾチニブ +
切除不能、再発または難治性の炎症性筋線維芽細胞性腫瘍を有し、クリゾチニブを投与されている患者
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クリゾチニブ 280mg/m2 を 1 日 2 回（最大 24 か月間）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：2ヶ月
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ALK / ROS1遺伝子の転座を有する患者およびそのパートナーにおけるクリゾチニブによる治療に対する反応の頻度。
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：5年
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炎症性筋線維芽細胞性腫瘍の徴候や症状がない治療後の時間
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5年
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全生存
時間枠：5年
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炎症性筋線維芽細胞性腫瘍と診断された患者がクリゾチニブによる治療を開始してから生存している期間
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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