근섬유모세포성 종양이 있는 소아 및 청소년의 크리조티닙 연구
Tyrosine Kinase-Crizotinib 억제제를 사용한 재발성, 진행성 및 절제 불가능한 염증성 근섬유모세포성 종양이 있는 소아 및 청소년의 표적 치료
유전자 검사에 의한 표적 식별에 기초한 표적 치료는 염증성 근섬유모세포성 종양의 복잡한 과정을 가진 환자의 치료에서 유망한 방향입니다. 최근 해외 간행물에서 다루는 주요 작업은 절제 불가능한 IMT 환자에서 표적 치료를 위한 새로운 표적을 식별하여 추가 치료 방법을 찾는 것을 목표로 하지만 현재 전 세계적으로 어린이 IMT 치료에 대한 표준화된 접근 방식은 없습니다.
이 연구는 ALK/ROS1 양성 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 염증성 근섬유모세포성 종양이 있는 소아에서 표적 요법으로 크리조티닙 사용의 이점을 보여줄 수 있습니다. 주요 가설은 크리조티닙이 이 환자 그룹에서 객관적인 반응률을 증가시킬 것이라는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
염증성 근섬유모세포 종양(IMT)은 중간 생물학적 행동을 특징으로 하는 드문 유형의 소아 신생물입니다. 이 종양의 주요 치료 방법은 완전한 외과 적 제거입니다. 환자의 2 ~ 5 %에서 원격 전이의 존재가 진단 당시에 지적되었으며, 또한 과정의 복잡한 해부학 적 국소화로 인해 급진적 인 외과 적 개입이 허용되지 않는 경우가 있습니다. 절제 불가능한 IMT 환자, 원격 전이의 존재, 초기 절제 후 잔류 종양 또는 질병의 진행, 스테로이드, 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 세포증식억제제를 사용한 요법을 처방하려는 시도가 있었습니다. 그러나 이 치료법의 효과는 낮았다.
90년대 후반부터 많은 특정 세포유전학적 변화가 확인됨에 따라 이러한 유형의 신생물이 진정한 신생물 과정이라는 것이 알려졌습니다. 모든 IMT 사례의 50%에서 역형성 림프종 키나제(ALK)를 암호화하는 2p23에 위치한 ALK 유전자의 클론 전좌가 있습니다. ALK 유전자 활성화는 티로신 키나제 활성을 가진 다수의 파트너 유전자를 포함하는 전좌에 기반한다는 것이 밝혀졌습니다. 현재 키메라 전사체의 형성에 관여하는 파트너 유전자는 21개 이상입니다. 가장 빈번한 것은 TPM3, TPM4, CLTC, CARS, RANBP, EML4, TFG입니다.
차세대 시퀀싱(NGS)을 포함한 현대 분자 유전학 방법의 도입으로 IMT에서 발암 메커니즘에 대한 이해가 확장되었습니다. ALK 유전자 재배열과 함께 ALK 음성 IMT 환자 그룹에서 ROS1 유전자(YWHAE-ROS1 및 TFG-ROS1) 및 PDGFRB(NAB2) 유전자가 검출되었습니다.
티로신 키나제 억제제(크리조티닙)를 사용한 치료는 ALK 양성 종양 환자뿐만 아니라 ALK 유전자 재배열이 없지만 ROS1 유전자 재배열이 감지된 환자 그룹에서도 가능해졌습니다. [4].
이전에는 18세 미만의 IMT 환자를 대상으로 티로신 키나아제 억제제(crizotinib)를 사용한 대규모 연구는 수행되지 않았습니다.
Children's Cancer Group(USA)에서 실시한 임상 1상 연구에서는 3/7 환자에서 크리조티닙 치료에 대한 반응률을 보였고, . 4/7 환자의 질병 안정화(Mosse Y., 2013).
연구에 포함된 IMT 환자의 평균 연령은 8.4세(범위 1.1~21.4세)였습니다. 이 연구에서, 이 환자군에서 1일 2회 280 mg/m2의 용량 요법으로 크리조티닙을 사용하는 것은 3등급 및 4등급의 부작용 발생률을 증가시키지 않는다는 점에 주목했습니다. 따라서, 최대 허용 용량이 결정되었으며, 이는 2회 용량으로 560mg/m2/day에 달했습니다.
2상 연구에서 IMO 환자군에서 사례의 86%에서 반응이 달성되었으며, 완전 반응은 36%(5/14), 부분 반응은 50%(7/14)인 것으로 나타났습니다. , 14%에서 질병의 안정화(Mosse Y., 2017).
최근 발표된 단일 약물, 공개 라벨, 비무작위 2상 연구에서 ALK+ 환자의 크리조티닙에 대한 객관적 반응률은 50%(n=6/12) Schöffski P., et al. 란셋 Respir Med. 2018년 6월 6(6):431-441. 도이: 10.1016/S2213-2600(18)30116-4. Epub 2018 4월 15일).
연구자의 연구는 ALK 억제제 크리조티닙을 사용한 치료가 러시아에서 소아 IMT의 결과를 개선할 수 있는지 여부를 보여주기 위해 설계되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방
- 모병
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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연락하다:
- Eugene Pashanov, Prof. PhD
- 전화번호: +79262205578
- 이메일: e.pashanov@gmail.com
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연락하다:
- Marina Tikhonova
- 전화번호: +79031985204
- 이메일: dr.tihonova@list.ru
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부수사관:
- Amina Suleimanova, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 0세 - 18세
- Inflammatoru Myofibroblastic Tumor의 조직학적으로 확인된 진단의 존재, Dmitry Rogachev 국립 연구 센터의 병리 실험실에서 확인됨
- 프로토콜에 포함될 당시 CT 또는 MRI에 따른 종양 종괴의 존재
- 절제 불가능하거나 전이성 종양
- 재발 또는 진행성 질환
- 좋은 성능 상태
- 골수의 정상 기능
- 간의 정상적인 기능
- 혈중 크레아티닌과 요소의 정상 수치
- 정상 심장 기능(LVEF > 60%)
- 재배열된 ALK/ROS1 유전자의 명확한 발현
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 연령 >18세
- 정보에 입각한 동의서 양식 서명 거부
- 환자의 안전을 위협할 수 있는 동반 질환의 존재
- ALK/ROS 유전자 재배열 없음
- CT 및 MRI에 따르면 기존 종양의 징후 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 크리조티닙 +
절제 불가능, 재발 또는 난치성 염증성 근섬유모세포성 종양 환자, 크리조티닙 투여
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크리조티닙 280mg/m2 1일 2회(최대 24개월)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률
기간: 2 개월
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ALK/ROS1 유전자 및 그 파트너의 전위가 있는 환자에서 크리조티닙 치료에 대한 반응 빈도.
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무재발 생존
기간: 5 년
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염증성 근섬유모세포성 종양의 징후나 증상이 없는 치료 후 시간
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5 년
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전반적인 생존
기간: 5 년
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염증성 근섬유모세포성 종양으로 진단된 환자가 크리조티닙 치료 시작부터 여전히 생존하는 기간
|
5 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCPHOI-2019-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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