マントル細胞リンパ腫におけるコパンリシブとイブルチニブの研究

包含基準:

• -患者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です
• -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります

• -患者は組織学的に確認されたR / Rマントル細胞リンパ腫の診断を受けており、少なくとも1行の治療を受けています

  °自家幹細胞移植レシピエントは、十分な骨髄回復と輸血に依存しない必要があります

• 患者は、以前に BTK または PI3K 阻害剤で治療された可能性があります。

  °BTK/P13K 阻害剤が最後の治療の一部であった場合、患者は病状安定またはそれ以上の最良の反応を示したに違いありません

• -患者は、RECIL基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変（2cm以上）を持っています[37]
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です

• -患者は、以下により適切な骨髄および臓器機能を持っています：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1 x 10^9 / L 、骨髄の関与がない限り、14日間の成長因子サポートとは無関係。 骨髄病変のある患者の場合、14日間の成長因子のサポートに関係なく、ANC ≥ 500 / uL
  • 血小板が 100 x 10^9/L 以上、または骨髄が関与している場合は 50 x 10^9/L 以上で、いずれかの状況で 14 日間輸血のサポートを受けていない
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL (過去 14 日以内に RBC 輸血なし)
  • 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥25 mL /分 コッククロフト・ゴート式または24時間の尿収集によって決定される
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULN（または肝臓が疾患に関与している場合は≤3 x ULN）
  • -総血清ビリルビン≤ULN（または肝臓の関与が文書化されている場合は≤1.5 x ULN;または文書化された患者の直接ビリルビン≤1.5 x ULNを含む総ビリルビン≤3 x ULN）ギルバート症候群。
  • リパーゼ≤1.5x ULN
  • LVEF≧50%
  • ヘモグロビン A1c ≤ 8.5%

除外基準:

• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています

• -患者は、BTKまたはPi3K阻害剤を除いて、他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤を同時に使用しているこれらの薬剤を最後の治療として使用した患者

  °BTKまたはP13K阻害剤を使用している患者は、プロトコル療法に移行する際に治療を継続します

• -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません
• -患者は、治験薬の開始から4週間以内に大手術または完全に治癒していない創傷を受けました。
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 同種造血幹細胞移植を受けた患者
• -患者は中枢神経系（CNS）疾患または髄膜病変の活動性または病歴があります。
• -患者は、臨床的に重要な間質性肺疾患および/または肺機能を著しく損なう肺疾患の病歴を持っています（調査官の判断による）
• -患者は脳卒中または頭蓋内出血の病歴を持っています 治験薬の開始から≤6か月。
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患を持っています分類、左心室駆出率 (LVEF) スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
• -患者は進行中の悪性腫瘍を併発しています。 平均余命が 5 年以上の治癒目的で治療された悪性腫瘍、または競合しない平均余命リスクがある悪性腫瘍が対象となります (つまり、 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん、非黒色腫性皮膚がん、早期乳がん、治療を受けた前立腺がん、または患者が 3 年以上無病であるその他のがん）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある患者、または制御されていないアクティブな全身感染。
• -患者はCMVウイルス血症（末梢血CMV PCR陽性）、急性ウイルス性肝炎（通常、AST / ALTの上昇によって定義される）、または慢性または活動性のHBVまたはHCV感染の病歴があります。 HBV 感染は、HBsAg および/または HBcAb 陽性検査で同時に検出可能な HBV DNA レベルを有するものとして定義されます。 HCV 感染は、検出可能な HCV RNA レベルとして定義されます。
• -患者は、強力または中程度のシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤および誘導剤による治療を必要とし、治療を中止したり、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えたりすることはできません。 中程度および強力な CYP モジュレーター (誘導剤および阻害剤) は、イブルチニブまたはコパンリシブを開始する前に、少なくとも 5 ～ 6 半減期のウォッシュ アウト期間が必要です。
• -既知の出血素因を持つ患者（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -患者は現在、ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。 併用薬については、セクション 9.5 を参照してください。
• Child Pugh クラス B または C 肝硬変の患者
• -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を有する患者 治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、治験薬の代謝の吸収を妨げ、または治験結果を過度の危険にさらす可能性があります。