Un estudio de copanlisib e ibrutinib en el linfoma de células del manto

Criterios de inclusión:

• El paciente tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el Consentimiento Informado
• El paciente puede y está dispuesto a cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• El paciente tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de células del manto R/R que ha recibido al menos 1 línea de terapia

  °Los receptores de trasplantes autólogos de células madre deben tener una recuperación adecuada de la médula ósea y una transfusión independiente

• Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con inhibidores de BTK o PI3K:

  °Si los inhibidores de BTK/P13K fueron parte de su último tratamiento, los pacientes deben haber tenido una mejor respuesta de enfermedad estable o mejor

• El paciente tiene al menos una lesión medible (≥ 2 cm) según los criterios RECIL[37]
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos al:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, independiente del apoyo del factor de crecimiento durante 14 días, a menos que haya afectación de la médula ósea. Para pacientes con afectación de la médula ósea, ANC ≥ 500/uL independiente del soporte del factor de crecimiento durante 14 días
  • Plaquetas ≥100 x 10^9/L, o ≥50 x 10^9/L si hay afectación de la médula ósea e independiente del soporte transfusional durante 14 días en cualquier situación
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (sin transfusión de glóbulos rojos en los últimos 14 días)
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.5
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 25 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault o una recolección de orina de 24 horas
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ ULN (o ≤ 3 x ULN si el hígado está afectado por la enfermedad)
  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN (o ≤ 1,5 x LSN si se documenta afectación hepática; o bilirrubina total ≤ 3 x LSN con bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert documentado.
  • Lipasa ≤ 1,5x LSN
  • FEVI ≥ 50%
  • Hemoglobina A1c ≤ 8,5 %

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.

• El paciente está usando simultáneamente otro agente antineoplásico aprobado o en investigación, con la excepción de los inhibidores de BTK o Pi3K en pacientes que recibieron estos agentes como última línea de tratamiento.

  °El paciente con inhibidores de BTK o P13K continuará con la terapia a medida que haga la transición a la terapia de protocolo

• El paciente no se ha recuperado al Grado 1 o mejor (excepto alopecia) de los efectos secundarios relacionados con cualquier terapia antineoplásica previa
• El paciente ha tenido una cirugía mayor o una herida que no se ha curado por completo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
• Pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• El paciente tiene enfermedad activa o antecedentes del sistema nervioso central (SNC) o afectación meníngea.
• El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa y/o enfermedad pulmonar que afecta gravemente la función pulmonar (a juicio del investigador)
• El paciente tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal ≤ 6 meses desde el inicio de los medicamentos del estudio.
• El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo define la New York Heart Association Functional Clasificación, Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) 480 ms en el ECG de detección (usando la fórmula QTcF)
• El paciente tiene una neoplasia maligna activa concurrente. Son elegibles las neoplasias malignas tratadas con intención curativa con una esperanza de vida esperada ≥ 5 años o un riesgo de esperanza de vida no competitivo (es decir, carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de mama en estadio inicial, cáncer de próstata tratado o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años).
• Paciente con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier infección sistémica activa no controlada.
• El paciente tiene viremia por CMV (PCR positiva para CMV en sangre periférica), hepatitis viral aguda (típicamente definida por niveles elevados de AST/ALT) o antecedentes de infección crónica o activa por VHB o VHC. La infección por VHB se define como una prueba positiva de HBsAg y/o HBcAb con niveles detectables de ADN del VHB concurrentes. La infección por VHC se define como niveles detectables de ARN del VHC.
• El paciente requiere tratamiento con inhibidores e inductores fuertes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4, y el tratamiento no se puede suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Los moduladores de CYP moderados y fuertes (inductores e inhibidores) deben tener un período de lavado de al menos 5-6 semividas antes de iniciar ibrutinib o copanlisib.
• Pacientes con diátesis hemorrágica conocida (p. enfermedad de von Willebrand) o hemofilia
• El paciente recibe actualmente warfarina u otro antagonista de la vitamina K. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux. Consulte la Sección 9.5 para la medicación concomitante
• Pacientes con cirrosis hepática Child Pugh Clase B o C
• Pacientes con cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción del metabolismo de los fármacos del estudio o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.