En studie av Copanlisib og Ibrutinib i mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av R/R mantelcellelymfom som har mottatt minst 1 behandlingslinje

  °Autologe stamcelletransplanterte må ha tilstrekkelig benmargsgjenoppretting og transfusjonsuavhengig

• Pasienter kan tidligere ha blitt behandlet med BTK- eller PI3K-hemmere:

  °Hvis BTK/P13K-hemmere var en del av deres siste behandling, må pasientene ha hatt best respons på stabil sykdom eller bedre

• Pasienten har minst én målbar lesjon (≥ 2 cm) i henhold til RECIL-kriterier[37]
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9/L , uavhengig av vekstfaktorstøtte i 14 dager med mindre det er benmargspåvirkning. For pasienter med benmargspåvirkning, ANC ≥ 500/uL uavhengig av vekstfaktorstøtte i 14 dager
  • Blodplater ≥100 x 10^9/L, eller ≥50 x 10^9/L hvis benmargsinvolvering og uavhengig av transfusjonsstøtte i 14 dager i begge situasjonene
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusjon de siste 14 dagene)
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 25 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinsamling
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤ 3 x ULN hvis leveren er involvert i sykdom
  • Totalt serumbilirubin ≤ ULN (eller ≤ 1,5 x ULN hvis dokumentert leverinvolvering; eller total bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom.
  • Lipase ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50 %
  • Hemoglobin A1c ≤ 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke

• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller utprøvende antineoplastiske midler med unntak av BTK- eller Pi3K-hemmere hos pasienter som hadde disse midlene som siste behandlingslinje

  °Pasienter på BTK- eller P13K-hemmere vil fortsette med behandlingen når de går over til protokollbehandling

• Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
• Pasienter som har gjennomgått en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienten har aktiv eller historie med sentralnervesystem (CNS) sykdom eller meningeal involvering.
• Pasienten har en historie med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom og/eller lungesykdom som alvorlig svekker lungefunksjonen (som bedømt av etterforskeren)
• Pasienten har hatt hjerneslag eller intrakraniell blødning ≤ 6 måneder etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller en klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifisering, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen)
• Pasienten har en samtidig aktiv malignitet. Maligniteter behandlet med en kurativ hensikt med forventet levealder ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levealderrisiko er kvalifisert (dvs. tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft, tidlig stadium av brystkreft, behandlet prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥ 3 år).
• Pasient med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Pasienten har CMV-viremi (CMV PCR-positiv i perifert blod), akutt viral hepatitt (vanligvis definert ved forhøyet ASAT/ALT), eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon. HBV-infeksjon er definert som å ha HBsAg og/eller HBcAb positiv test med samtidige påvisbare HBV DNA-nivåer. HCV-infeksjon er definert som påvisbare HCV RNA-nivåer.
• Pasienten trenger behandling med sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere og induktorer, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet. Moderate og sterke CYP-modulatorer (induktorer og inhibitorer) bør ha en utvaskingsperiode på minst 5-6 halveringstider før oppstart av ibrutinib eller copanlisib.
• Pasienter med kjent blødningsdiatese (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Pasienten får for tiden warfarin eller annen vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt. Se avsnitt 9.5 for samtidig medisinering
• Pasienter med Child Pugh klasse B eller C levercirrhose
• Pasienter med enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen av metabolismen av studiemedikamenter eller sette studieresultatene i urimelig risiko.