Uno studio su Copanlisib e Ibrutinib nel linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato
• - Il paziente è in grado e disposto ad aderire al programma della visita dello studio e ad altri requisiti del protocollo

• Paziente con diagnosi istologicamente confermata di linfoma mantellare R/R che ha ricevuto almeno 1 linea di terapia

  °I riceventi di trapianto autologo di cellule staminali devono avere un adeguato recupero del midollo osseo e trasfusioni indipendenti

• I pazienti possono essere stati precedentemente trattati con inibitori di BTK o PI3K:

  °Se gli inibitori BTK/P13K facevano parte del loro ultimo trattamento, i pazienti devono aver avuto una risposta migliore di malattia stabile o migliore

• Il paziente ha almeno una lesione misurabile (≥ 2 cm) secondo i criteri RECIL[37]
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

• Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi mediante:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, indipendente dal supporto del fattore di crescita per 14 giorni a meno che non vi sia coinvolgimento del midollo osseo. Per i pazienti con coinvolgimento del midollo osseo, ANC ≥ 500/uL indipendente dal supporto del fattore di crescita per 14 giorni
  • Piastrine ≥100 x 10^9/L, o ≥50 x 10^9/L se coinvolgimento del midollo osseo e indipendenti dal supporto trasfusionale per 14 giorni in entrambe le situazioni
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi negli ultimi 14 giorni)
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 25 mL/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault o una raccolta delle urine delle 24 ore
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ ULN (o ≤ 3 x ULN se il fegato è coinvolto nella malattia
  • Bilirubina sierica totale ≤ ULN (o ≤ 1,5 x ULN se interessamento epatico documentato; o bilirubina totale ≤ 3 x ULN con bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert documentata.
  • Lipasi ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50%
  • Emoglobina A1c ≤ 8,5%

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso

• Il paziente sta utilizzando in concomitanza altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali ad eccezione degli inibitori di BTK o Pi3K in pazienti che avevano questi agenti come ultima linea di trattamento

  °I pazienti che assumono inibitori BTK o P13K continueranno la terapia mentre passano alla terapia del protocollo

• Il paziente non è guarito al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia) dagli effetti collaterali correlati di qualsiasi precedente terapia antineoplastica
• - Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante o una ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'inizio dei farmaci in studio.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Il paziente ha una malattia attiva o pregressa del sistema nervoso centrale (SNC) o interessamento meningeo.
• Il paziente ha una storia di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa e/o malattia polmonare che compromette gravemente la funzione polmonare (come giudicato dallo sperimentatore)
• - Il paziente ha una storia di ictus o emorragia intracranica ≤ 6 mesi dall'inizio dei farmaci in studio.
• - Paziente con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Il paziente presenta una malattia cardiovascolare clinicamente significativa come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 (moderata) o Classe 4 (grave) come definita dalla New York Heart Association Functional Classificazione, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) 480 msec sull'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF)
• Il paziente ha un tumore maligno attivo concomitante. I tumori maligni trattati con intento curativo con un'aspettativa di vita attesa ≥ 5 anni o un rischio di aspettativa di vita non competitivo sono ammissibili (ad es. carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma mammario in stadio iniziale, carcinoma prostatico trattato o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da ≥ 3 anni).
• Pazienti con anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
• Il paziente ha viremia da CMV (PCR del sangue periferico CMV positivo), epatite virale acuta (tipicamente definita da AST/ALT elevati) o una storia di infezione da HBV o HCV cronica o attiva. L'infezione da HBV è definita come test positivo per HBsAg e/o HBcAb con livelli rilevabili di HBV DNA concomitanti. L'infezione da HCV è definita come livelli rilevabili di RNA di HCV.
• Il paziente richiede un trattamento con inibitori e induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 forti o moderati e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. Modulatori del CYP moderati e forti (induttori e inibitori) devono avere un periodo di washout di almeno 5-6 emivite prima di iniziare ibrutinib o copanlisib.
• Pazienti con diatesi emorragica nota (ad es. malattia di von Willebrand) o emofilia
• Il paziente è attualmente in trattamento con warfarin o altri antagonisti della vitamina K. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux. Fare riferimento alla Sezione 9.5 per Farmaci concomitanti
• Pazienti con cirrosi epatica di classe B o C di Child Pugh
• Pazienti con qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento del metabolismo dei farmaci in studio o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.