Een studie van Copanlisib en Ibrutinib bij mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• De patiënt kan en wil zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van R/R-mantelcellymfoom die ten minste 1 lijn therapie heeft gekregen

  °Ontvangers van autologe stamceltransplantaties moeten voldoende beenmergherstel en transfusie-onafhankelijkheid hebben

• Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met BTK- of PI3K-remmers:

  °Als BTK/P13K-remmers deel uitmaakten van hun laatste behandeling, moeten patiënten de beste respons van stabiele ziekte of beter hebben gehad

• Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie (≥ 2 cm) volgens de RECIL-criteria[37]
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, onafhankelijk van groeifactorondersteuning gedurende 14 dagen, tenzij er beenmergbetrokkenheid is. Voor patiënten met betrokkenheid van het beenmerg, ANC ≥ 500/uL onafhankelijk van groeifactorondersteuning gedurende 14 dagen
  • Bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, of ≥50 x 10^9/l bij betrokkenheid van het beenmerg en onafhankelijk van transfusieondersteuning gedurende 14 dagen in beide situaties
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (geen RBC-transfusie in de afgelopen 14 dagen)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 25 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking of een 24-uurs urineverzameling
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ ULN (of ≤ 3 x ULN als lever betrokken is bij ziekte
  • Totaal serumbilirubine ≤ ULN (of ≤ 1,5 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid; of totaal bilirubine ≤ 3 x ULN met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
  • Lipase ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50%
  • Hemoglobine A1c ≤ 8,5%

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen

• Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of experimentele antineoplastische middelen, met uitzondering van BTK- of Pi3K-remmers bij patiënten die deze middelen als laatste behandelingslijn hadden

  °Patiënt die BTK- of P13K-remmers gebruikt, wordt voortgezet tijdens de overgang naar protocoltherapie

• Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van een eerdere antineoplastische therapie
• Patiënt heeft een grote operatie ondergaan of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
• Patiënt heeft een actieve ziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale betrokkenheid.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante interstitiële longziekte en/of longziekte die de longfunctie ernstig verslechtert (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding ≤ 6 maanden na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classificatie, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) 480 msec op het screening-ECG (met behulp van de QTcF-formule)
• Patiënt heeft een gelijktijdige actieve maligniteit. In opzet curatief behandelde maligniteiten met een verwachte levensverwachting ≥ 5 jaar of een niet-concurrerend levensverwachtingsrisico komen in aanmerking (d.w.z. adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker, borstkanker in een vroeg stadium, behandelde prostaatkanker of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is).
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Patiënt heeft CMV-viremie (perifeer bloed CMV PCR-positief), acute virale hepatitis (meestal gedefinieerd door verhoogde ASAT/ALAT) of een voorgeschiedenis van chronische of actieve HBV- of HCV-infectie. HBV-infectie wordt gedefinieerd als een HBsAg- en/of HBcAb-positieve test met gelijktijdig detecteerbare HBV-DNA-niveaus. HCV-infectie wordt gedefinieerd als detecteerbare HCV-RNA-niveaus.
• De patiënt heeft een behandeling nodig met sterke of matige cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers en -inductoren, en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen. Matige en sterke CYP-modulatoren (inductoren en remmers) moeten een wash-outperiode van ten minste 5-6 halfwaardetijden hebben voordat met ibrutinib of copanlisib wordt begonnen.
• Patiënten met bekende bloedingsdiathese (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Patiënt krijgt momenteel warfarine of een andere vitamine K-antagonist. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan. Zie rubriek 9.5 voor gelijktijdige medicatie
• Patiënten met Child Pugh Klasse B of C levercirrose
• Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie van het metabolisme van onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen.