Une étude sur le copanlisib et l'ibrutinib dans le lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Le patient a ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Le patient est capable et disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

• Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau R / R qui a reçu au moins 1 ligne de traitement

  °Les receveurs d'une greffe de cellules souches autologues doivent avoir une récupération adéquate de la moelle osseuse et une transfusion indépendante

• Les patients peuvent avoir été précédemment traités avec des inhibiteurs de BTK ou de PI3K :

  °Si les inhibiteurs de BTK/P13K faisaient partie de leur dernier traitement, les patients doivent avoir eu une meilleure réponse de maladie stable ou mieux

• Le patient a au moins une lésion mesurable (≥ 2 cm) selon les critères RECIL[37]
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes en :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, indépendamment du soutien du facteur de croissance pendant 14 jours, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse. Pour les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse, ANC ≥ 500/uL indépendamment du soutien du facteur de croissance pendant 14 jours
  • Plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ou ≥ 50 x 10 ^ 9/L si atteinte de la moelle osseuse et indépendante du soutien transfusionnel pendant 14 jours dans l'une ou l'autre situation
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (pas de transfusion de GR au cours des 14 derniers jours)
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 25 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault ou une collecte d'urine de 24 heures
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN (ou ≤ 3 x LSN si le foie est impliqué dans la maladie
  • Bilirubine sérique totale ≤ LSN (ou ≤ 1,5 x LSN si atteinte hépatique documentée ; ou bilirubine totale ≤ 3 x LSN avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté.
  • Lipase ≤ 1,5x LSN
  • FEVG ≥ 50%
  • Hémoglobine A1c ≤ 8,5 %

Critère d'exclusion:

• Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement

• Le patient utilise simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux, à l'exception des inhibiteurs de BTK ou de Pi3K chez les patients qui ont eu ces agents en dernière ligne de traitement

  °Le patient sous BTK ou inhibiteurs de P13K poursuivra son traitement pendant sa transition vers le protocole de traitement

• Le patient n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie) des effets secondaires liés à tout traitement antinéoplasique antérieur
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant le début des médicaments à l'étude.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt.
• Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
• Le patient a une maladie active ou des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) ou d'atteinte méningée.
• Le patient a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative et / ou de maladie pulmonaire qui altère gravement la fonction pulmonaire (à en juger par l'investigateur)
• Le patient a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois après le début des médicaments à l'étude.
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Classification, Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 480 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF)
• Le patient a une tumeur maligne active concomitante. Les tumeurs malignes traitées avec une intention curative avec une espérance de vie prévue ≥ 5 ans ou un risque d'espérance de vie non concurrent sont éligibles (c'est-à-dire carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer de la peau non mélanomateux, cancer du sein à un stade précoce, cancer de la prostate traité ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 3 ans).
• Patient ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non contrôlée.
• Le patient a une virémie CMV (CMV PCR positif dans le sang périphérique), une hépatite virale aiguë (généralement définie par une élévation de l'AST/ALT) ou des antécédents d'infection chronique ou active par le VHB ou le VHC. L'infection par le VHB est définie comme ayant un test positif pour l'AgHBs et/ou l'AcHBc avec des niveaux d'ADN du VHB détectables simultanément. L'infection par le VHC est définie comme des niveaux détectables d'ARN du VHC.
• Le patient nécessite un traitement avec des inhibiteurs et des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude. Les modulateurs modérés et puissants du CYP (inducteurs et inhibiteurs) doivent avoir une période de sevrage d'au moins 5 à 6 demi-vies avant d'initier l'ibrutinib ou le copanlisib.
• Les patients présentant une diathèse hémorragique connue (par ex. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie
• Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé. Reportez-vous à la section 9.5 pour les médicaments concomitants
• Patients atteints de cirrhose hépatique de classe B ou C de Child Pugh
• Patients atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption du métabolisme des médicaments à l'étude ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu.