Tutkimus kopanlisibista ja ibrutinibistä vaippasolulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥ 18-vuotias Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilas pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu R/R-vaippasolulymfooman diagnoosi ja hän on saanut vähintään yhden hoitolinjan

  °Autologisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla on oltava riittävä luuytimen palautuminen ja verensiirrosta riippumaton

• Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa BTK- tai PI3K-estäjillä:

  °Jos BTK/P13K-estäjät olivat osa heidän viimeistä hoitoaan, potilaiden on täytynyt saada paras vaste stabiiliin sairauteen tai parempi

• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 2 cm) RECIL-kriteerien mukaan[37]
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, riippumatta kasvutekijän tuesta 14 päivän ajan, ellei luuytimessä ole vaikutusta. Potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta, ANC ≥ 500/uL kasvutekijätuesta riippumatta 14 päivän ajan
  • Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l tai ≥50 x 10^9/l, jos luuydin vaikuttaa ja verensiirrosta riippumaton 14 päivän ajan kummassakin tilanteessa
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (ei punasolujen siirtoa viimeisten 14 päivän aikana)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 25 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ ULN (tai ≤ 3 x ULN, jos maksa liittyy sairauteen
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksan vaikutus on dokumentoitu; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN suoran bilirubiinin ollessa ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä).
  • Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  • LVEF ≥ 50 %
  • Hemoglobiini A1c ≤ 8,5 %

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta

• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita lukuun ottamatta BTK- tai Pi3K-estäjiä potilailla, joilla oli viimeinen hoitolinja

  °BTK- tai P13K-estäjää käyttävä potilas jatkaa hoitoa, kun he siirtyvät protokollahoitoon

• Potilas ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtöön) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
• Potilaalla on aktiivinen keskushermostosairaus tai hänellä on aiemmin ollut keskushermoston sairaus tai aivokalvon häiriö.
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkosairaus, joka heikentää vakavasti keuhkojen toimintaa (tutkijan arvioiden mukaan)
• Potilaalla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokitus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
• Potilaalla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joiden odotettu elinajanodote on ≥ 5 vuotta tai joiden elinajanodote ei ole kilpaileva riski, ovat tukikelpoisia (ts. riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, varhaisen vaiheen rintasyöpä, hoidettu eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta).
• Potilas, jolla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Potilaalla on CMV-viremia (perifeerisen veren CMV-PCR-positiivinen), akuutti virushepatiitti (tyypillisesti kohonnut AST/ALT) tai hänellä on ollut krooninen tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. HBV-infektio määritellään HBsAg- ja/tai HBcAb-positiiviseksi testiksi ja samanaikaisesti havaittavissa olevia HBV-DNA-tasoja. HCV-infektio määritellään havaittavissa oleviksi HCV-RNA-tasoiksi.
• Potilas tarvitsee hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä ja induktoreilla, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kohtalaisten ja voimakkaiden CYP-modulaattoreiden (indusoijien ja estäjien) puoliintumisajan tulee olla vähintään 5-6 ennen ibrutinibi- tai kopanlisibihoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta K-vitamiiniantagonistia. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Katso kohdasta 9.5 Samanaikainen lääkitys
• Potilaat, joilla on Child Pugh -luokan B tai C maksakirroosi
• Potilaat, joilla on jokin hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä tutkimuslääkkeiden aineenvaihdunnan imeytymistä tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.