Um estudo de Copanlisib e Ibrutinib no linfoma de células do manto

Critério de inclusão:

• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• O paciente é capaz e deseja aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Paciente com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células do manto R/R que recebeu pelo menos 1 linha de terapia

  °Receptores de transplante autólogo de células-tronco devem ter recuperação adequada da medula óssea e transfusão independente

• Os pacientes podem ter sido previamente tratados com inibidores de BTK ou PI3K:

  °Se os inibidores de BTK/P13K fizeram parte de seu último tratamento, os pacientes devem ter tido uma melhor resposta de doença estável ou melhor

• O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável (≥ 2 cm) de acordo com os critérios RECIL[37]
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L , independente do suporte do fator de crescimento por 14 dias, a menos que haja envolvimento da medula óssea. Para pacientes com envolvimento da medula óssea, CAN ≥ 500/uL independente do suporte do fator de crescimento por 14 dias
  • Plaquetas ≥100 x 10^9/L, ou ≥50 x 10^9/L se houver envolvimento da medula óssea e independente do suporte transfusional por 14 dias em qualquer uma das situações
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 14 dias)
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 25 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN (ou ≤ 3 x LSN se o fígado estiver envolvido com doença
  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN (ou ≤ 1,5 x LSN se envolvimento hepático documentado; ou bilirrubina total ≤ 3 x LSN com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada.
  • Lipase ≤ 1,5x LSN
  • FEVE ≥ 50%
  • Hemoglobina A1c ≤ 8,5%

Critério de exclusão:

• O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento

• O paciente está usando concomitantemente outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação, com exceção dos inibidores de BTK ou Pi3K em pacientes que tiveram esses agentes como última linha de tratamento

  °O paciente em uso de inibidores de BTK ou P13K continuará em terapia à medida que faz a transição para a terapia de protocolo

• O paciente não se recuperou para Grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após o início dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
• Pacientes submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• O paciente tem doença ativa ou história de doença do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento meníngeo.
• O paciente tem história de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa e/ou doença pulmonar que prejudica gravemente a função pulmonar (conforme julgado pelo investigador)
• O paciente tem histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana ≤ 6 meses desde o início dos medicamentos do estudo.
• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Associação Funcional do Coração de Nova York Classificação, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF)
• O paciente tem uma malignidade ativa concomitante. As neoplasias tratadas com intenção curativa com uma expectativa de vida esperada ≥ 5 anos ou um risco de expectativa de vida não competitiva são elegíveis (ou seja, carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma, câncer de mama em estágio inicial, câncer de próstata tratado ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 3 anos).
• Paciente com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
• O paciente tem viremia por CMV (sangue periférico CMV PCR positivo), hepatite viral aguda (normalmente definida por elevação de AST/ALT) ou história de infecção crônica ou ativa por HBV ou HCV. A infecção por HBV é definida como tendo teste positivo para HBsAg e/ou HBcAb com níveis detectáveis ​​simultâneos de DNA de HBV. A infecção pelo HCV é definida como níveis detectáveis ​​de RNA do HCV.
• O paciente requer tratamento com inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 e indutores, e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo. Moduladores CYP moderados e fortes (indutores e inibidores) devem ter um período de washout de pelo menos 5-6 meias-vidas antes de iniciar ibrutinibe ou copanlisibe.
• Doentes com diátese hemorrágica conhecida (p. doença de von Willebrand) ou hemofilia
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro antagonista da vitamina K. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida. Consulte a Seção 9.5 para Medicação concomitante
• Pacientes com cirrose hepática Child Pugh Classe B ou C
• Pacientes com qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção do metabolismo dos medicamentos do estudo ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.