맨틀 세포 림프종에서 Copanlisib 및 Ibrutinib에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
• 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.

• 환자는 조직학적으로 R/R 맨틀 세포 림프종 진단을 받았으며 최소 1개 라인의 치료를 받았습니다.

  °자가 줄기 세포 이식 수혜자는 적절한 골수 회복 및 수혈 독립적이어야 함

• 환자는 이전에 BTK 또는 PI3K 억제제로 치료를 받았을 수 있습니다.

  °BTK/P13K 억제제가 마지막 치료의 일부였다면 환자는 안정적인 질병에 대해 최상의 반응을 보였거나 그 이상이어야 합니다.

• 환자는 RECIL 기준[37]에 따라 측정 가능한 병변(≥ 2cm)이 하나 이상 있습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.

• 환자는 다음을 통해 적절한 골수 및 장기 기능을 갖습니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 10^9/L, 골수 침범이 없는 한 14일 동안 성장 인자 지원과 무관합니다. 골수 관련 환자의 경우, 14일 동안 성장 인자 지원과 무관하게 ANC ≥ 500/uL
  • 혈소판 ≥100 x 10^9/L, 또는 골수 침범의 경우 ≥50 x 10^9/L 및 어느 상황에서든 14일 동안 수혈 지원 없이
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL(지난 14일 이내에 RBC 수혈 없음)
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 ≥ 25mL/분
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ ULN(또는 간이 질병과 관련된 경우 ≤ 3 x ULN)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(또는 간 침범이 문서화된 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN.
  • 리파아제 ≤ 1.5x ULN
  • LVEF ≥ 50%
  • 헤모글로빈 A1c ≤ 8.5%

제외 기준:

• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.

• 환자는 BTK 또는 Pi3K 억제제를 제외한 다른 승인된 항종양제 또는 연구 중인 항종양제를 마지막 치료로 사용한 환자에서 동시에 사용하고 있습니다.

  °BTK 또는 P13K 억제제를 사용하는 환자는 프로토콜 요법으로 전환함에 따라 요법을 계속할 것입니다.

• 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
• 환자는 대수술을 받았거나 연구 약물을 시작한 지 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처를 받았습니다.
• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 동종 조혈모세포 이식을 받은 환자
• 환자는 중추신경계(CNS) 질환 또는 수막 침범의 활동성 또는 병력이 있습니다.
• 환자는 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 및/또는 폐 기능을 심각하게 손상시키는 폐 질환의 병력이 있습니다(조사자의 판단에 따름).
• 환자는 연구 약물 시작으로부터 6개월 이하의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있습니다.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 New York Heart Association Functional 분류, 좌심실 박출률(LVEF) 480msec 선별 심전도(QTcF 공식 사용)
• 환자는 동시 활동성 악성 종양이 있습니다. 예상 수명이 5년 이상이거나 비경쟁적 기대 수명 위험이 있는 치료 의도로 치료되는 악성 종양은 적격입니다(즉, 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암, 초기 단계 유방암, 치료된 전립선암 또는 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 기타 암).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 통제되지 않는 활동성 전신 감염이 있는 환자.
• 환자는 CMV 바이러스혈증(말초 혈액 CMV PCR 양성), 급성 바이러스성 간염(일반적으로 AST/ALT 상승으로 정의됨) 또는 만성 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있습니다. HBV 감염은 동시 검출 가능한 HBV DNA 수치와 함께 HBsAg 및/또는 HBcAb 양성 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. HCV 감염은 검출 가능한 HCV RNA 수준으로 정의됩니다.
• 환자는 강력하거나 중등도인 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제 및 유도제로 치료를 받아야 하며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 중등도 및 강력한 CYP 조절제(유도제 및 억제제)는 이브루티닙 또는 코판리십을 시작하기 전에 최소 5-6 반감기의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 출혈 체질이 알려진 환자(예: von Willebrand 병) 또는 혈우병
• 환자는 현재 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다. 병용 약물에 대해서는 섹션 9.5를 참조하십시오.
• Child Pugh Class B 또는 C 간경변 환자
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애가 있는 환자로서 조사관의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 대사 흡수를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.