Исследование копанлисиба и ибрутиниба при мантийноклеточной лимфоме

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Пациент может и желает соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола.

• Пациент с гистологически подтвержденным диагнозом R/R мантийноклеточной лимфомы, получивший как минимум 1 линию терапии

  °Реципиенты аутологичных стволовых клеток должны иметь адекватное восстановление костного мозга и независимое от переливания

• Пациенты, возможно, ранее лечились ингибиторами BTK или PI3K:

  °Если ингибиторы BTK/P13K были частью их последнего лечения, у пациентов должен был быть лучший ответ на стабилизацию заболевания или лучше

• У пациента имеется как минимум одно измеримое поражение (≥ 2 см) в соответствии с критериями RECIL[37].
• Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов за счет:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1 x 10^9/л, независимо от поддержки факторами роста в течение 14 дней, если нет поражения костного мозга. Для пациентов с поражением костного мозга ANC ≥ 500/мкл независимо от поддержки фактором роста в течение 14 дней
  • Тромбоциты ≥100 x 10^9/л или ≥50 x 10^9/л при поражении костного мозга и независимо от трансфузионной поддержки в течение 14 дней в любой ситуации
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение последних 14 дней)
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 1,5
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 25 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта или 24-часовому сбору мочи
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН (или ≤ 3 x ВГН, если печень поражена болезнью).
  • Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН (или ≤ 1,5 х ВГН, если подтверждено поражение печени; или общий билирубин ≤ 3 х ВГН с прямым билирубином ≤ 1,5 х ВГН у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера.
  • Липаза ≤ 1,5x ВГН
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Гемоглобин A1c ≤ 8,5%

Критерий исключения:

• Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие

• Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство, за исключением ингибиторов BTK или Pi3K у пациентов, которые получали эти средства в качестве последней линии лечения.

  °Пациенты, принимающие ингибиторы BTK или P13K, будут продолжать терапию при переходе на протокольную терапию.

• Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии.
• У пациента была серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
• У пациента имеется активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или поражение мозговых оболочек в анамнезе.
• Пациент имеет в анамнезе клинически значимое интерстициальное заболевание легких и/или заболевание легких, которое серьезно нарушает функцию легких (по оценке исследователя).
• У пациента в анамнезе инсульт или внутричерепное кровоизлияние ≤ 6 месяцев с момента начала приема исследуемых препаратов.
• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению функциональной кардиологической ассоциации Нью-Йорка. Классификация, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF)
• У пациента одновременно имеется активное злокачественное новообразование. Злокачественные новообразования, леченные с целью излечения, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 5 лет или с неконкурентным риском ожидаемой продолжительности жизни являются приемлемыми (т. адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак, немеланоматозный рак кожи, рак молочной железы на ранней стадии, пролеченный рак предстательной железы или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение ≥ 3 лет).
• Пациент с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией.
• У пациента имеется виремия ЦМВ (положительный результат ПЦР на ЦМВ периферической крови), острый вирусный гепатит (обычно определяется повышением уровня АСТ/АЛТ) или хроническая или активная инфекция ВГВ или ВГС в анамнезе. Инфекция HBV определяется как положительный тест на HBsAg и/или HBcAb с одновременным определяемым уровнем ДНК HBV. ВГС-инфекцию определяют по обнаруживаемым уровням РНК ВГС.
• Пациенту требуется лечение сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 и индукторами, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата. Умеренные и сильные модуляторы CYP (индукторы и ингибиторы) должны иметь период вымывания не менее 5-6 периодов полувыведения перед началом лечения ибрутинибом или копанлисибом.
• Пациенты с известным геморрагическим диатезом (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антагонист витамина К. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом. Обратитесь к Разделу 9.5 для сопутствующих препаратов.
• Пациенты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью
• Пациенты с любым опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, нарушить метаболизм исследуемых препаратов или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.