Badanie Copanlisib i Ibrutinib w chłoniaku z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma ≥ 18 lat w chwili podpisania Świadomej Zgody
• Pacjent jest w stanie i chce przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu

• Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza R/R, który otrzymał co najmniej 1 linię terapii

  °Borcy autologicznych komórek macierzystych muszą mieć odpowiednią regenerację szpiku kostnego i być niezależni od transfuzji

• Pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorami BTK lub PI3K:

  °Jeśli inhibitory BTK/P13K były częścią ich ostatniego leczenia, pacjenci musieli mieć najlepszą odpowiedź w postaci stabilnej lub lepszej odpowiedzi na leczenie

• Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (≥ 2 cm) zgodnie z kryteriami RECIL[37]
• Stan sprawności pacjenta ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Pacjent ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów poprzez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu przez 14 dni, chyba że szpik kostny jest zajęty. U pacjentów z zajęciem szpiku kostnego ANC ≥ 500/ul niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu przez 14 dni
  • Płytki krwi ≥100 x 10^9/l lub ≥50 x 10^9/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania transfuzji przez 14 dni w obu sytuacjach
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 14 dni)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 25 ml/min, określone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ GGN (lub ≤ 3 x GGN, jeśli choroba dotyczy wątroby
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN (lub ≤ 1,5 x GGN w przypadku udokumentowanego zajęcia wątroby lub bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta.
  • Lipaza ≤ 1,5x GGN
  • LVEF ≥ 50%
  • Hemoglobina A1c ≤ 8,5%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody

• Pacjent stosuje jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy z wyjątkiem inhibitorów BTK lub Pi3K u pacjentów, u których te leki były ostatnią linią leczenia

  °Pacjent przyjmujący inhibitory BTK lub P13K będzie kontynuował terapię w miarę przechodzenia do terapii zgodnej z protokołem

• Pacjent nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) w związku z działaniami niepożądanymi jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Pacjent miał poważną operację lub ranę, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
• Pacjent ma czynną lub historię choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowych.
• Pacjent ma w wywiadzie klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc i/lub chorobę płuc, która poważnie upośledza czynność płuc (w ocenie badacza)
• U pacjenta wystąpił udar mózgu lub krwotok śródczaszkowy w ciągu ≤ 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją organizacji funkcjonalnej New York Heart Association Klasyfikacja, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
• Pacjent ma współistniejący aktywny nowotwór złośliwy. Nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia z oczekiwaną długością życia ≥ 5 lat lub z niekonkurencyjnym ryzykiem oczekiwanej długości życia kwalifikują się (tj. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, nieczerniakowy rak skóry, rak piersi we wczesnym stadium, leczony rak gruczołu krokowego lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez ≥ 3 lata).
• Pacjent ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową.
• Pacjent ma wiremię CMV (dodatni CMV PCR we krwi obwodowej), ostre wirusowe zapalenie wątroby (zazwyczaj definiowane przez podwyższoną aktywność AST/ALT) lub przewlekłą lub czynną infekcję HBV lub HCV w wywiadzie. Zakażenie HBV definiuje się jako dodatni wynik testu HBsAg i/lub HBcAb z równoczesnym wykrywalnym poziomem DNA HBV. Zakażenie HCV definiuje się jako wykrywalny poziom HCV RNA.
• Pacjent wymaga leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami i induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Umiarkowane i silne modulatory CYP (induktory i inhibitory) powinny mieć okres wymywania wynoszący co najmniej 5-6 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem lub copanlizybem.
• Pacjenci ze stwierdzoną skazą krwotoczną (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub innego antagonistę witaminy K. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem. Patrz punkt 9.5 dotyczący jednocześnie stosowanych leków
• Pacjenci z marskością wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Pacjenci z jakąkolwiek zagrażającą życiu chorobą, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie badanych leków lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.