Studie Copanlisibu a Ibrutinibu u lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu je pacientovi ≥ 18 let
• Pacient je schopen a ochoten dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

• Pacient má histologicky potvrzenou diagnózu lymfomu z R/R plášťových buněk, který podstoupil alespoň 1 linii terapie

  ° Příjemci transplantace autologních kmenových buněk musí mít dostatečnou regeneraci kostní dřeně a nezávislou na transfuzi

• Pacienti mohli být dříve léčeni inhibitory BTK nebo PI3K:

  °Pokud byly inhibitory BTK/P13K součástí jejich poslední léčby, pacienti museli mít nejlepší odpověď na stabilní onemocnění nebo lepší

• Pacient má alespoň jednu měřitelnou lézi (≥ 2 cm) podle kritérií RECIL[37]
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 10^9/l, nezávisle na podpoře růstovým faktorem po dobu 14 dnů, pokud nedojde k postižení kostní dřeně. U pacientů s postižením kostní dřeně ANC ≥ 500/ul nezávisle na podpoře růstovým faktorem po dobu 14 dnů
  • Krevní destičky ≥100 x 10^9/l nebo ≥50 x 10^9/l při postižení kostní dřeně a nezávisle na podpoře transfuzí po dobu 14 dnů v obou situacích
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (žádná transfuze červených krvinek během posledních 14 dnů)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 25 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí nebo 24hodinovým sběrem moči
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ ULN (nebo ≤ 3 x ULN, pokud jsou játra postižena onemocněním
  • Celkový sérový bilirubin ≤ ULN (nebo ≤ 1,5 x ULN, pokud je prokázáno postižení jater; nebo celkový bilirubin ≤ 3 x ULN s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem.
  • Lipáza ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50 %
  • Hemoglobin A1c ≤ 8,5 %

Kritéria vyloučení:

• Pacient v minulosti nedodržoval léčebný režim nebo nebyl schopen udělit souhlas

• Pacient současně užívá jiné schválené nebo zkoušené antineoplastické činidlo s výjimkou inhibitorů BTK nebo Pi3K u pacientů, kteří měli tato činidla jako poslední linii léčby

  °Pacient na inhibitorech BTK nebo P13K bude pokračovat v léčbě, protože přechází na protokolární léčbu

• Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie) ze souvisejících vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
• Pacient prodělal velký chirurgický zákrok nebo ránu, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zahájení studie.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 2 týdny.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk
• Pacient má aktivní nebo v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální postižení.
• Pacient má v anamnéze klinicky významné intersticiální plicní onemocnění a/nebo plicní onemocnění, které vážně zhoršuje funkci plic (podle posouzení zkoušejícího)
• Pacient měl v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo intrakraniální krvácení ≤ 6 měsíců od zahájení studie.
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacient má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně těžké) nebo třídy 4 (těžké) podle definice New York Heart Association Functional Klasifikace, ejekční frakce levé komory (LVEF) 480 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF)
• Pacient má současně aktivní malignitu. Zhoubné nádory léčené s léčebným záměrem s očekávanou délkou života ≥ 5 let nebo s nekonkurujícím rizikem očekávané délky života jsou způsobilé (tj. adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom, nemelanomatózní rakovina kůže, rakovina prsu v časném stadiu, léčená rakovina prostaty nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let).
• Pacient se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jakoukoli nekontrolovanou aktivní systémovou infekcí.
• Pacient má CMV virémii (pozitivní CMV PCR v periferní krvi), akutní virovou hepatitidu (typicky definovanou zvýšenou hladinou AST/ALT) nebo má v anamnéze chronickou nebo aktivní infekci HBV nebo HCV. Infekce HBV je definována jako pozitivní test na HBsAg a/nebo HBcAb se současnými detekovatelnými hladinami HBV DNA. HCV infekce je definována jako detekovatelné hladiny HCV RNA.
• Pacient vyžaduje léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory a induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studie. Středně silné a silné modulátory CYP (induktory a inhibitory) by před zahájením léčby ibrutinibem nebo kopanlisibem měly mít vymývací období alespoň 5-6 poločasů.
• Pacienti se známou krvácivou diatézou (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiného antagonistu vitaminu K. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem. Souběžná léčba viz část 9.5
• Pacienti s Child-Pughovou cirhózou jater třídy B nebo C
• Pacienti s jakýmkoli život ohrožujícím onemocněním, zdravotním stavem nebo dysfunkcí orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci metabolismu studovaných léčiv nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.